Konjungtivitis (conjunctivitis) adalah istilah umum untuk peradangan konjungtiva. Ditandai dengan kemerahan dan edema akibat pelebaran pembuluh darah konjungtiva, biasanya disertai sekret mata. Prevalensinya bervariasi tergantung penyebab, usia, dan musim.
Konjungtivitis diklasifikasikan secara umum menjadi infeksius dan non-infeksius.
Di antara konjungtivitis infeksius, keratokonjungtivitis epidemik (EKC), demam faringokonjungtiva (PCF), dan konjungtivitis hemoragik akut (AHC) dipantau oleh sistem surveilans penyakit infeksi Kementerian Kesehatan, Tenaga Kerja, dan Kesejahteraan Jepang.
Akhir-akhir ini, konjungtivitis sebagai gejala okular COVID-19 mendapat perhatian. Insidensi keseluruhan konjungtivitis pada pasien rawat inap adalah sekitar 5.9%, dan meningkat menjadi 12.7% pada kasus berat4).
Konjungtivitis infeksius (virus dan bakteri) menular ke orang lain melalui kontak. Terutama adenovirus memiliki risiko penularan yang tinggi yaitu 10-50%. Sementara itu, konjungtivitis alergi bersifat non-infeksius dan tidak menular. Lihat «Penyebab dan Faktor Risiko» untuk detailnya.
Gejala subjektif utama yang umum pada konjungtivitis adalah sebagai berikut.
Karakter sekret mata merupakan petunjuk penting untuk memperkirakan penyebab.
| Etiologi | Karakter sekret |
|---|---|
| Gonokokus | Banyak, kuning, purulen murni |
| Pneumokokus, Haemophilus influenzae | Banyak, putih kekuningan, seropurulen |
| Stafilokokus | Banyak, putih keabuan |
| Adenovirus | Banyak, serofibrin |
| Alergi | Sedang, fibrin |
Temuan klinis konjungtivitis bervariasi tergantung penyebab dan patologi.
Kataral
Hiperemia konjungtiva：Hiperemia pada konjungtiva bulbar dan konjungtiva palpebra. Paling berat di forniks konjungtiva.
Sekret mata mukopurulen：Khas untuk konjungtivitis bakterial.
Tanpa folikel dan papila：Diwakili oleh konjungtivitis stafilokokus.
Folikular
Folikel konjungtiva：Folikel limfoid yang didominasi sel B. Sering terjadi di forniks palpebra inferior.
Sekret mata serosa：Ciri infeksi virus.
Limfadenopati preaurikular：Ditemukan pada infeksi adenovirus dan klamidia.
Purulen
Sekret mata purulen masif：Sekret mata berwarna kuning seperti krim yang meluap dari celah palpebra.
Pembengkakan palpebra dan edema konjungtiva：Mencerminkan peradangan berat.
Risiko perforasi kornea：Khas untuk konjungtivitis gonokokal.
Temuan penting lainnya：
Konjungtivitis terkait COVID-19 menunjukkan reaksi folikel, edema konjungtiva, dan sekresi serosa3). Terdapat juga laporan peradangan pseudomembran dan perdarahan subkonjungtiva3).
Karakteristik sekresi mata membantu memperkirakan penyebabnya. Sekresi purulen kental berwarna kuning krem dalam jumlah banyak mengindikasikan gonokokus, sekresi seropurulen kekuningan mengindikasikan pneumokokus atau Haemophilus influenzae, dan sekresi serofibrinosa mengindikasikan adenovirus. Namun, diagnosis pasti memerlukan pemeriksaan mikrobiologi.
Konjungtivitis bakterial memiliki kecenderungan bakteri penyebab yang berbeda tergantung pada kelompok usia penderitanya.
| Kelompok usia | Bakteri penyebab utama |
|---|---|
| Neonatus | Gonokokus, klamidia, virus herpes simpleks |
| Bayi dan anak-anak | Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella |
| Dewasa | Stafilokokus |
| Lansia | Staphylococcus, Pneumokokus, Corynebacterium |
Dalam beberapa tahun terakhir, bakteri resisten seperti Staphylococcus aureus resisten metisilin (MRSA), Pneumokokus resisten penisilin (PRSP), dan Haemophilus influenzae resisten obat (BLNAR) cenderung meningkat, dan beberapa kasus konjungtivitis menjadi sulit diobati.
Gonokokus adalah satu-satunya bakteri yang menginfeksi epitel kornea yang sehat, dan jika peradangan meluas ke kornea dapat menyebabkan perforasi. Pada orang dewasa, penyakit ini muncul sebagai infeksi menular seksual. Di Jepang, proporsi gonokokus resisten fluorokuinolon dilaporkan melebihi 80%2).
Virus utama yang menyebabkan konjungtivitis terbagi menjadi tiga kelompok berikut.
Konjungtivitis akibat infeksi Chlamydia trachomatis terbagi menjadi trakoma dan konjungtivitis inklusi. Yang saat ini terlihat di Jepang adalah konjungtivitis inklusi, salah satu infeksi konjungtiva terkait infeksi menular seksual. Pada konjungtivitis folikular yang berkepanjangan dan tidak mempan terhadap antibiotik (folikel dapat membesar), perlu dicurigai infeksi klamidia. Klamidia hanya dapat berkembang biak di dalam sel, sehingga pengobatan memerlukan waktu yang lama.
Ini adalah reaksi alergi tipe I terhadap alergen sementara (seperti serbuk sari) atau alergen persisten (seperti tungau debu rumah). Riwayat penyakit atopik saat ini atau masa lalu (eksim, asma, urtikaria, rinitis) merupakan faktor risiko. Lebih sering terlihat pada musim semi hingga musim panas.
Konjungtivitis neonatus terutama merupakan infeksi saluran lahir (infeksi vertikal). Terdapat karakteristik pada mikroorganisme penyebab dan periode hingga timbulnya gejala. Gonokokus muncul 1-3 hari setelah lahir, klamidia pada 3-10 hari, dan Moraxella pada 7-10 hari atau lebih. Konjungtivitis gonokokus memiliki risiko tinggi perforasi kornea.
Di Jepang, profilaksis mata neonatus dilakukan menggunakan tetes mata fluorokuinolon, namun telah dilaporkan infeksi breakthrough oleh gonokokus yang resisten terhadap fluorokuinolon2).
Hiperemia konjungtiva dapat terjadi sebagai gejala parsial dari infeksi sistemik. Terlihat pada campak, rubella, penyakit Kawasaki, demam berdarah, dll., dan kondisi ini tidak memerlukan pengobatan tetes mata. Pada penyakit Kawasaki, konjungtivitis non-purulen bilateral (pola yang menghindari limbus) merupakan salah satu kriteria diagnostik7).
Konjungtivitis adalah gejala mata yang paling umum pada COVID-196). Reseptor ACE-2 SARS-CoV-2 diekspresikan di kornea dan konjungtiva, sehingga permukaan mata dapat menjadi target infeksi3). Telah dilaporkan kasus di mana konjungtivitis muncul sebagai satu-satunya gejala COVID-193).
Penggunaan lensa kontak dapat menyebabkan konjungtivitis papila raksasa (CL-GPC). Kontak dan gesekan lensa yang terus-menerus dengan konjungtiva palpebra superior menyebabkan peradangan dan pembentukan papila raksasa. Selain itu, kontaminasi lensa atau larutan penyimpanan meningkatkan risiko konjungtivitis infeksius, sehingga perawatan lensa yang tepat sangat penting.
Diagnosis konjungtivitis didasarkan pada temuan klinis dan pemeriksaan mikrobiologis.
Pemeriksaan mikrobiologis untuk mendeteksi mikroorganisme penyebab merupakan kunci diagnosis8).
Klamidia didiagnosis dengan metode imunofluoresensi atau PCR pada kerokan konjungtiva. Jika diagnosis infeksi klamidia telah ditegakkan di bagian lain, tidak perlu pemeriksaan ulang di bagian mata. Imunofluoresensi dan PCR berguna untuk virus herpes simpleks, namun karena adanya pelepasan tanpa gejala ke dalam air mata, hasil positif mungkin tidak mencerminkan patogenisitas.
Untuk diagnosis banding konjungtivitis infeksius, temuan klinis berikut dapat menjadi acuan.
| Penyebab | Temuan konjungtiva | Masa inkubasi | Kelenjar getah bening preaurikular |
|---|---|---|---|
| Adenovirus (EKC) | Folikular akut (berat) | Sekitar 7 hari | Ada |
| Adenovirus (PCF) | Folikular akut (ringan) | Sekitar 7 hari | Ada |
| Enterovirus (AHC) | Hemoragik akut | Setengah hari hingga 1 hari | Ada |
| Bakteri | Kataral | Tidak pasti | Tidak ada |
| Klamidia | Folikular subakut | Tidak pasti | Ada |
Pengobatan konjungtivitis dipilih berdasarkan penyebabnya. Menentukan metode pengobatan berdasarkan diagnosis yang tepat adalah hal yang mendasar.
Sebagai terapi awal dilakukan terapi empiris, dan obat disesuaikan berdasarkan hasil kultur.
Efek tetes mata antibakteri biasanya muncul dalam beberapa hari dan sembuh dalam waktu sekitar satu minggu. Jika berlangsung lama, pertimbangkan kemungkinan bakteri resisten, infeksi klamidia, konjungtivitis alergi, atau kanalikulitis lakrimal.
Ringan hingga sedang
Tetes mata antihistamin: olopatadin (Patanol®), epinastin (Alesion®), levokabastin (Livostin®), dll.
Penstabil sel mast: natrium kromoglikat (Intal®), dll. Pemberian profilaksis sebelum musim serbuk sari efektif.
Berat
Tetes steroid: digunakan dengan dosis rendah dan jangka pendek. Perhatikan risiko peningkatan tekanan intraokular dan glaukoma.
Tetes siklosporin: digunakan pada kasus berat seperti keratokonjungtivitis vernal.
Pengobatan penyakit primer adalah dasar. Untuk peradangan konjungtiva, gunakan tetes steroid (deksametason 4-6 kali sehari atau fluorometolon 3 kali sehari). Pseudomembran diangkat secara hati-hati dengan pinset jika menyebabkan gangguan epitel kornea. Perhatikan untuk meminimalkan invasi dan perdarahan konjungtiva. Pada konjungtivitis lignosa, jika asam traneksamat terlibat, penghentian penggunaannya dapat memperbaiki kondisi5).
Tidak ada obat antivirus yang efektif melawan adenovirus. Tetes antibakteri kadang digunakan untuk mencegah infeksi sekunder, namun penggunaan rutin tidak direkomendasikan. Sebagian besar sembuh secara spontan dalam 1-2 minggu. Jika muncul MSI (infiltrat subepitelial kornea multipel), tetes steroid efektif.
Konjungtiva adalah membran mukosa tipis yang kaya pembuluh darah yang melapisi permukaan dalam kelopak mata dan sklera anterior, terdiri dari epitel skuamosa berlapis non-keratin. Musin (MUC-5AC) yang disekresikan oleh sel goblet konjungtiva berkontribusi pada stabilitas lapisan air mata. Di lamina propria tersebar kelenjar lakrimal aksesori (kelenjar Krause dan Wolfring) yang menyekresikan air mata.
Didasari oleh reaksi alergi tipe I. Ketika alergen mengikat reseptor IgE permukaan, sel mast konjungtiva teraktivasi dan melepaskan histamin, leukotrien, prostaglandin, dan sitokin. Zat-zat ini meningkatkan permeabilitas vaskular, menyebabkan edema serta infiltrasi eosinofil dan neutrofil.
Pseudomembran adalah bahan seperti selaput yang terdiri dari fibrin, neutrofil, dan eksudat, yang terbentuk pada permukaan konjungtiva akibat peradangan berat. Konjungtivitis lignea disebabkan oleh defisiensi plasminogen tipe I akibat mutasi resesif gen PLG5). Plasminogen adalah prekursor plasmin, enzim utama fibrinolisis; defisiensinya mengganggu pembersihan fibrin dari permukaan mukosa, sehingga terbentuk pseudomembran tebal seperti kayu (woody)5).
SARS-CoV-2 menggunakan reseptor ACE-2 untuk menginvasi sel inang. Reseptor ACE-2 juga diekspresikan di kornea dan konjungtiva3), sehingga permukaan mata dapat menjadi target infeksi. Kemungkinan virus dikeluarkan ke saluran napas melalui duktus nasolakrimalis juga telah dilaporkan3). Tingginya frekuensi konjungtivitis pada COVID-19 berat mungkin mencerminkan meluasnya badai sitokin sistemik ke permukaan mata4).
Pada uji fase 3 INVIGORATE (silang, quadruple-blind) pada pasien konjungtivitis alergi musiman, dilaporkan bahwa tetes mata reproxalap 0,25% memperbaiki skor rasa gatal (perbedaan rata-rata -0,50; p < 0,001) dan skor hiperemia konjungtiva (perbedaan rata-rata -0,14; p < 0,001) secara signifikan dibandingkan dengan vehikulum1). Reproxalap adalah obat dengan mekanisme kerja baru yang secara kimiawi menangkap spesies aldehida reaktif (RASP) dan secara tidak langsung mengatur bagian hulu kaskade inflamasi seperti NF-κB dan inflamasom1). Karena 45% laporan efek samping FDA terhadap antihistamin yang ada adalah “kegagalan terapi”, obat ini diharapkan menjadi pilihan terapi baru1).
Telah dilaporkan dari Jepang kasus konjungtivitis gonokokal neonatus yang disebabkan oleh Neisseria gonorrhoeae resisten fluorokuinolon (MIC levofloksasin 12 μg/mL)2). Infeksi terjadi meskipun diberikan profilaksis dengan tetes mata levofloksasin, dan sembuh dengan sefotaksim intravena serta azitromisin oral2). Analisis genom utuh mengonfirmasi mutasi missense pada gen gyrA dan parC2). Di beberapa negara Eropa, tidak dilaporkan peningkatan konjungtivitis gonokokal setelah penghentian profilaksis mata neonatal rutin2), sehingga penguatan skrining ibu dan rekonstruksi strategi pencegahan direkomendasikan.
Dalam meta-analisis yang mencakup 11 penelitian dan 2308 kasus, menunjukkan bahwa angka kejadian konjungtivitis secara signifikan lebih tinggi pada pasien COVID-19 berat（OR 2,4,95%CI 1,4–4,0,p = 0,002）4). Hubungan ini dikonfirmasi baik pada orang Asia（OR 2,5）maupun kawasan Eropa-Mediterania（OR 2,3）4). Diperlukan lebih banyak studi prospektif untuk mengetahui apakah konjungtivitis dapat menjadi penanda keparahan COVID-19.
Mengenai konjungtivitis ligneous lambat pada pasien dengan hidrosefalus kongenital, telah dilaporkan bahwa pemberian takrolimus 0,01% tetes mata,serum autolog 20%,plasma beku segar（FFP）tetes mata dikombinasikan dengan eksisi bedah dapat menghilangkan gejala secara sementara5). Plasminogen tetes mata dan intravena telah tersedia di beberapa wilayah dan dianggap sebagai pilihan terapi yang menjanjikan di masa depan5).
