Penyakit Kawasaki (Kawasaki Disease; KD) adalah vaskulitis pembuluh darah sedang (medium vessel vasculitis) yang terutama terjadi pada masa kanak-kanak, biasanya menyerang arteri muskular, dengan predileksi pada arteri koroner. Jarang terjadi pada orang dewasa.
Pertama kali dilaporkan pada tahun 1967 oleh dokter anak Jepang, Tomisaku Kawasaki. Kemudian, penyakit ini diakui sebagai penyebab utama penyakit jantung didapat pada anak-anak di seluruh dunia. Kode Klasifikasi Penyakit Internasional (ICD-10) adalah M30.3.
Epidemiologi
Tingkat kejadiannya sangat bervariasi tergantung pada wilayah.
| Wilayah | Insiden per 100.000 anak di bawah 5 tahun |
|---|---|
| Jepang | Sekitar 265 orang |
| Korea Selatan | 134 orang |
| Taiwan | 83 orang |
| Amerika Serikat | sekitar 18 orang |
Anak laki-laki lebih rentan terkena penyakit ini dibandingkan anak perempuan, dan sebagian besar kasus terjadi pada usia 6 bulan hingga 5 tahun. Angka kejadian cenderung lebih tinggi pada musim dingin.
Penyebabnya masih belum diketahui. Teori yang dominan adalah paparan terhadap patogen (mungkin virus) memicu kaskade inflamasi, yang menyebabkan disregulasi sistem imun pada anak-anak yang rentan secara genetik. Perbedaan angka kejadian antar etnis, angka kejadian yang lebih tinggi pada anak dengan riwayat keluarga, dan predisposisi genetik yang diidentifikasi melalui studi asosiasi genom luas menjadi bukti pendukung.
Penyakit Kawasaki dimulai dengan gejala sistemik yang didominasi demam, dan disertai gejala mata.
Penyakit Kawasaki adalah diagnosis klinis, yang ditegakkan dengan adanya demam selama 5 hari atau lebih, ditambah dengan 4 atau lebih dari tanda-tanda utama berikut:
Rincian gejala mata (pada lebih dari 90% pasien)
Konjungtivitis
Frekuensi: Paling sering (sekitar 90%)
Sifat: Bilateral, konjungtiva bulbar, non-eksudatif. Ditandai dengan penghindaran limbus (limbic sparing).
Waktu: Muncul dalam beberapa hari setelah demam. Berkorelasi langsung dengan adanya ruam.
Patologi: Pembentukan roset neutrofil (ditemukan pada kerokan konjungtiva).
Uveitis anterior
Frekuensi: hingga 70%
Sifat: Bilateral dengan Grade 1+ atau 2+. Kadang-kadang disertai endapan di permukaan posterior kornea.
Waktu: Terjadi dalam 1 minggu setelah demam.
Catatan khusus: Keberadaan pada awal fase akut berguna untuk memastikan diagnosis penyakit Kawasaki tidak lengkap. Setidaknya satu penelitian menunjukkan korelasi signifikan dengan dilatasi arteri koroner.
Gejala mata lainnya
Patofisiologi
Paparan patogen yang tidak diketahui pada saluran pernapasan atau pencernaan pada penyakit Kawasaki diyakini mengaktifkan sel B di jaringan limfoid terkait, yang kemudian berdiferensiasi menjadi sel plasma penghasil IgA. Sel plasma ini memasuki sirkulasi dan bersama dengan sel T, neutrofil, makrofag, dan eosinofil menyebabkan kerusakan infiltratif pada dinding arteri.
Dalam proses ini, reaksi peradangan di dinding arteri meningkat, yang menyebabkan hilangnya integritas struktural, pelebaran pembuluh darah, dan aneurisma.
Respons inflamasi sistemik dapat mempengaruhi berbagai jaringan mata, termasuk konjungtiva, kornea, sklera, uvea, vitreus, retina, saraf optik, otot ekstraokular, dan sistem vaskular periokular.
Faktor Risiko
Tidak ada satu pun tes laboratorium yang dapat memastikan penyakit Kawasaki. Diagnosis ditegakkan berdasarkan kombinasi temuan klinis tertentu.
Temuan pemeriksaan yang khas (tidak wajib, namun sebagai referensi)
Pemeriksaan ekokardiografi
Evaluasi dilatasi arteri koroner sangat penting dan biasanya dilakukan saat diagnosis, sebelum pulang, serta pada follow-up 2 minggu dan 6 minggu setelahnya.
Diagnosis banding yang luas dari penyakit Kawasaki meliputi:
Bentuk yang hanya memenuhi sebagian kriteria diagnosis disebut bentuk tidak lengkap (incomplete) atau atipikal (atypical). Diagnosis sering terlambat, dan risiko aneurisma koroner serta komplikasi jantung jangka panjang tinggi. Jika terdapat demam berkepanjangan dengan satu atau lebih gejala khas, penyakit Kawasaki harus dimasukkan dalam diagnosis banding.
Terapi imunoglobulin intravena
Ini adalah pengobatan utama pada tahap awal. Telah terbukti bahwa pemberian dalam 10 hari sejak timbulnya gejala dapat menurunkan risiko terjadinya lesi arteri koroner.
Aspirin
Digunakan untuk tujuan antiinflamasi dan antiplatelet. Namun, belum terbukti dapat menurunkan risiko terjadinya lesi arteri koroner.
Terapi tambahan untuk kasus yang tidak responsif terhadap terapi imunoglobulin intravena
Jika demam tetap berlanjut setelah 36 jam pemberian terapi imunoglobulin intravena, obat-obatan berikut dapat dipertimbangkan:
Peradangan mata pada penyakit Kawasaki sering kali bersifat self-limiting dan menghilang dalam beberapa hari hingga 8 minggu.
Penyakit Kawasaki adalah vaskulitis pada pembuluh darah berukuran sedang, terutama mengenai arteri muskular seperti arteri koroner. Patogenesis utamanya adalah infiltrasi inflamasi ke dinding arteri akibat aktivasi imun yang abnormal.
Mekanisme pada tingkat molekuler
Paparan terhadap patogen yang tidak diketahui → Aktivasi sel B dan diferensiasi menjadi sel plasma penghasil IgA → Sel plasma menginfiltrasi dinding arteri → Interaksi dengan sel T, neutrofil, makrofag, dan eosinofil → Kerusakan struktural dinding arteri, dilatasi pembuluh darah, dan pembentukan aneurisma
Dampak pada Jaringan Mata
Sebagai bagian dari vaskulitis sistemik, berbagai sistem pembuluh darah dan jalur inflamasi di mata terpengaruh. Dari korelasi langsung antara konjungtivitis dan ruam kulit, dapat disimpulkan bahwa terdapat tumpang tindih jalur inflamasi antara konjungtiva dan kulit.
Pada kerokan konjungtiva fase akut, kadang ditemukan ‘rosette neutrofilik (neutrophilic rosetting)’.
Mekanisme ptosis meliputi kerusakan arteri yang memasok otot levator palpebra superior, miositis, dan lesi saraf yang dimediasi imun.
Pasien dengan riwayat penyakit Kawasaki telah terbukti lebih sering mengalami miopia, dan penelitian sedang berlangsung untuk mengungkap mekanisme pergeseran miopia (myopic shift) yang dipicu oleh peradangan mata.
Sindrom inflamasi multisistem pada anak terkait COVID-19 yang menunjukkan gambaran klinis serupa dengan penyakit Kawasaki telah mempercepat penelitian tentang peran pemicu infeksi dalam etiologi penyakit Kawasaki.
