Penyakit Kawasaki

Poin-poin penting sekilas

Poin Penting Sekilas

• Penyakit Kawasaki adalah vaskulitis pembuluh darah sedang yang terutama menyerang anak-anak, pertama kali dilaporkan oleh Tomisaku Kawasaki pada tahun 1967.
• Ini adalah penyebab paling umum penyakit jantung didapat pada anak-anak di negara maju (risiko aneurisma koroner dan infark miokard).
• Lebih dari 90% pasien mengalami kelainan mata, dengan konjungtivitis (90%) dan uveitis anterior (hingga 70%) yang paling sering.
• Gejala mata seringkali bersifat self-limited dan menghilang dalam beberapa hari hingga 8 minggu.
• Insiden tertinggi di Jepang (sekitar 265 per 100.000 anak di bawah 5 tahun), lebih sering pada anak laki-laki.
• Pemberian imunoglobulin intravena (IVIG) dalam 10 hari sejak onset mengurangi risiko lesi arteri koroner.
• Penyakit Kawasaki tidak lengkap hanya memenuhi sebagian kriteria diagnosis dan memiliki risiko komplikasi koroner yang tinggi.

1. Apa itu Penyakit Kawasaki

Penyakit Kawasaki (Kawasaki Disease; KD) adalah vaskulitis pembuluh darah sedang (medium vessel vasculitis) yang terutama menyerang anak-anak, biasanya mengenai arteri muskular, dengan predileksi pada arteri koroner. Jarang terjadi pada orang dewasa.

Pertama kali dilaporkan pada tahun 1967 oleh dokter anak Jepang Tomisaku Kawasaki. Sejak itu, diakui sebagai penyebab utama penyakit jantung didapat pada anak-anak di seluruh dunia. Kode Klasifikasi Penyakit Internasional (ICD-10) adalah M30.3.

Epidemiologi

Insiden sangat bervariasi antar wilayah.

Wilayah	Insiden per 100.000 anak di bawah 5 tahun
Jepang	Sekitar 265 orang
Korea	134 orang
Taiwan	83 orang
Amerika Serikat	Sekitar 18 orang

Anak laki-laki lebih sering terkena dibandingkan anak perempuan, dan sebagian besar kasus terjadi antara usia 6 bulan hingga 5 tahun. Angka kejadian cenderung lebih tinggi pada musim dingin.

Q Apa penyebab penyakit Kawasaki?

A

Penyebabnya masih belum diketahui. Teori yang kuat adalah paparan terhadap patogen (mungkin virus) memicu kaskade inflamasi, yang menyebabkan disregulasi sistem imun pada anak-anak yang rentan secara genetik. Bukti meliputi perbedaan angka kejadian antar kelompok etnis, angka kejadian lebih tinggi pada anak dengan riwayat keluarga, dan predisposisi genetik yang ditunjukkan oleh studi asosiasi genom.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Gejala subjektif

Penyakit Kawasaki dimulai dengan gejala sistemik yang didominasi demam, disertai gejala mata.

• Demam: Demam tinggi yang berlangsung lebih dari 5 hari (inti kriteria diagnosis)
• Gejala mata: Kemerahan dan nyeri mata (umumnya ringan)
• Gejala mukosa: Bibir merah dan pecah-pecah, “lidah stroberi”
• Ruam kulit: Ruam polimorfik yang luas
• Perubahan ekstremitas: Kemerahan, bengkak, dan pengelupasan membran pada tangan dan kaki
• Gejala prodromal: Diare, muntah, nyeri perut, batuk, pilek 7-10 hari sebelum demam

Temuan Klinis

Penyakit Kawasaki adalah diagnosis klinis, didiagnosis dengan demam selama 5 hari atau lebih ditambah setidaknya 4 dari tanda-tanda utama berikut:

1. Konjungtivitis bilateral, bulbar, non-eksudatif (dengan penyelamatan limbus)
2. Mukositis (bibir merah dan pecah-pecah, lidah stroberi)
3. Ruam polimorfik
4. Perubahan ekstremitas (kemerahan, bengkak, pengelupasan membran)
5. Pembengkakan kelenjar getah bening leher

Detail gejala mata (pada >90% pasien)

Konjungtivitis

Frekuensi: Paling sering (sekitar 90%)

Sifat: Bilateral, konjungtiva bulbar, non-eksudatif. Ditandai dengan limbus sparing.

Waktu: Muncul dalam beberapa hari setelah demam. Berkorelasi langsung dengan adanya ruam.

Patologi: Pembentukan roset neutrofil (ditemukan pada kerokan konjungtiva).

Uveitis anterior

Frekuensi: Hingga 70%

Sifat: Bilateral, grade 1+ atau 2+. Kadang disertai endapan kornea posterior.

Waktu: Terjadi dalam 1 minggu setelah demam.

Catatan: Keberadaannya pada fase akut awal membantu memastikan diagnosis penyakit Kawasaki tidak lengkap. Setidaknya satu penelitian menunjukkan korelasi signifikan dengan dilatasi arteri koroner.

Gejala mata lainnya

• Perubahan segmen posterior: Edema papil saraf optik, papilitis, vitritis, retinitis, iskemia retina (akibat kerusakan inflamasi atau trombosis)
• Ptosis: Jarang terlihat 1-4 minggu setelah onset gejala. Self-limited dan menghilang dalam 5 hari hingga 4 minggu. Kadang ditemukan peningkatan antibodi reseptor asetilkolin.
• Kelumpuhan saraf kranial: Kelumpuhan saraf okulomotor, abdusen, fasialis
• Miopia: Miopia lebih umum pada pasien dengan riwayat penyakit Kawasaki. Studi berbasis populasi di Taiwan (532 kasus vs 2128 kontrol) menunjukkan peningkatan miopia yang signifikan secara statistik.
• Keratitis punctata superfisialis, keratitis diskiformis, perdarahan subkonjungtiva, dakriosistitis (jarang)

Waktu konsultasi oftalmologi

Dokter mata sering diminta konsultasi selama rawat inap untuk mengevaluasi lesi permukaan mata, inflamasi bilik anterior, dan perubahan segmen posterior. Khususnya, konfirmasi uveitis anterior dini berguna sebagai dukungan diagnosis penyakit Kawasaki tidak lengkap.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Patofisiologi

Paparan patogen yang tidak diketahui di saluran pernapasan atau pencernaan pada penyakit Kawasaki diyakini mengaktifkan sel B di jaringan limfoid terkait, menyebabkan diferensiasi menjadi sel plasma penghasil IgA. Sel plasma ini memasuki sirkulasi dan menyebabkan kerusakan infiltratif pada dinding arteri bersama dengan sel T, neutrofil, makrofag, dan eosinofil.

Dalam proses ini, respons inflamasi di dinding arteri meningkat, menyebabkan hilangnya integritas struktural, dilatasi pembuluh darah, dan aneurisma.

Inflamasi sistemik mempengaruhi berbagai jaringan mata, termasuk konjungtiva, kornea, sklera, uvea, vitreus, retina, saraf optik, otot ekstraokular, dan pembuluh darah periokular.

Faktor Risiko

• Latar belakang etnis Asia Timur seperti Jepang, Korea, dan Taiwan
• Usia 6 bulan hingga 5 tahun (paling sering)
• Laki-laki
• Riwayat keluarga (ada laporan kasus pada saudara kandung)
• Musim dingin

Pencegahan dan Perawatan Sehari-hari

Penyebab penyakit Kawasaki tidak diketahui, dan saat ini tidak ada metode pencegahan yang jelas. Jika demam tanpa sebab yang jelas berlangsung lebih dari 5 hari disertai gejala seperti mata merah dan ruam, segera konsultasikan ke dokter anak. Pengobatan dini dapat mengurangi risiko komplikasi arteri koroner.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Diagnosis Klinis

Tidak ada satu pun tes klinis yang dapat memastikan penyakit Kawasaki. Diagnosis didasarkan pada kombinasi temuan klinis tertentu.

Temuan laboratorium yang khas (tidak wajib tetapi sebagai referensi)

• Peningkatan reaktan fase akut (CRP >3g/dL, LED >40mm/jam, trombositosis yang mencapai puncak pada minggu ke-3)
• Penurunan albumin (<3g/dL)
• Leukositosis (>15.000/mm³) dengan neutrofilia dan pergeseran ke kiri
• Hemoglobin rendah (anemia normositik normokromik)
• Hiponatremia
• Peningkatan ALT dan γ-GTP
• Pleositosis mononuklear pada cairan serebrospinal (glukosa dan protein normal)

Ekokardiografi

Evaluasi dilatasi arteri koroner wajib dilakukan, biasanya pada saat diagnosis, sebelum pulang, 2 minggu, dan 6 minggu setelahnya.

Diagnosis Banding

Diagnosis banding luas penyakit Kawasaki meliputi:

• Infeksi virus (adenovirus, virus Epstein-Barr, campak): Penting untuk dibedakan karena menyebabkan konjungtivitis eksudatif. Adenovirus sering menyebabkan konjungtivitis membranosa dan pseudomembranosa.
• Infeksi bakteri (demam berdarah streptokokus, demam rematik akut): Pada demam berdarah, biasanya tidak ditemukan konjungtivitis.
• Sindrom Inflamasi Multisistem pada Anak (MIS-C, terkait COVID-19): Menunjukkan gejala mata yang mirip dengan penyakit Kawasaki (konjungtivitis, uveitis, retinitis, dll.).
• Sindrom Stevens-Johnson: Konjungtivitis eksudatif adalah ciri khas.
• Artritis idiopatik juvenil: Uveitis ditemukan, tetapi konjungtivitis biasanya tidak ditemukan.

Q Apa yang dimaksud dengan penyakit Kawasaki tidak lengkap?

A

Bentuk yang hanya memenuhi sebagian kriteria diagnostik disebut tidak lengkap (incomplete) atau atipikal (atypical). Diagnosis sering tertunda, dan risiko aneurisma koroner serta komplikasi jantung jangka panjang tinggi. Jika terdapat demam berkepanjangan dengan satu atau lebih gejala khas, penyakit Kawasaki harus dimasukkan dalam diagnosis banding.

5. Metode Pengobatan Standar

Terapi Sistemik

Terapi Imunoglobulin Intravena

Ini adalah pengobatan awal utama. Pemberian dalam 10 hari sejak onset gejala telah terbukti menurunkan risiko lesi arteri koroner.

Aspirin

Digunakan untuk efek anti-inflamasi dan antiplatelet. Namun, belum terbukti menurunkan risiko lesi arteri koroner.

Peringatan Penggunaan Aspirin

Pada pasien penyakit Kawasaki yang mungkin memiliki infeksi influenza atau cacar air bersamaan, penggunaan aspirin harus dihindari karena risiko memicu sindrom Reye.

Terapi Tambahan untuk Kasus yang Tidak Responsif terhadap Imunoglobulin Intravena

Jika demam menetap setelah 36 jam pemberian imunoglobulin intravena, obat-obatan berikut dapat dipertimbangkan:

• Glukokortikoid (kortikosteroid)
• Infliximab (penghambat faktor nekrosis tumor)

Perawatan Mata

Peradangan mata pada penyakit Kawasaki seringkali bersifat self-limiting dan menghilang dalam beberapa hari hingga 8 minggu.

• Peradangan mata bergejala: Dapat diobati dengan tetes mata steroid.
• Obat midriatik (sikloplegik): Dapat ditambahkan untuk mengurangi nyeri dan fotofobia, serta mencegah sinekia posterior.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terperinci

Penyakit Kawasaki adalah vaskulitis arteri berukuran sedang, terutama mengenai arteri muskular seperti arteri koroner. Inti patofisiologinya adalah infiltrasi inflamasi ke dinding arteri akibat aktivasi imun abnormal.

Mekanisme pada Tingkat Molekuler

Paparan patogen yang tidak diketahui → Aktivasi sel B dan diferensiasi menjadi sel plasma penghasil IgA → Infiltrasi sel plasma ke dinding arteri → Interaksi dengan sel T, neutrofil, makrofag, dan eosinofil → Kerusakan struktural dinding arteri, dilatasi pembuluh darah, dan pembentukan aneurisma

Dampak pada Jaringan Mata

Sebagai bagian dari vaskulitis sistemik, berbagai pembuluh darah dan jalur inflamasi di mata terpengaruh. Korelasi langsung antara konjungtivitis dan ruam menunjukkan adanya tumpang tindih jalur inflamasi antara konjungtiva dan kulit.

Pada fase akut, “rosetting neutrofil” dapat ditemukan pada kerokan konjungtiva.

Mekanisme ptosis meliputi: kerusakan arteri yang memasok otot levator palpebra superior, miositis, dan neuropati yang dimediasi imun.

---

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)

Untuk Pasien: Harap Dibaca

Konten berikut masih dalam tahap penelitian atau uji klinis, dan bukan merupakan pengobatan standar yang tersedia di rumah sakit umum. Ini adalah informasi referensi bagi para ahli mengenai perkembangan medis di masa depan.

Penelitian Mekanisme Miopia

Telah ditunjukkan bahwa miopia lebih umum pada pasien dengan riwayat penyakit Kawasaki, dan pemahaman tentang mekanisme pergeseran miopia (myopic shift) yang dipicu oleh peradangan mata sedang berkembang.

Hubungan dengan Sindrom Inflamasi Multisistem pada Anak

Karena sindrom inflamasi multisistem pada anak terkait COVID-19 menunjukkan gambaran klinis yang mirip dengan penyakit Kawasaki, penelitian tentang peran pemicu infeksi dalam etiologi penyakit Kawasaki semakin dipercepat.

---

8. Referensi

1. Smith LB, Newburger JW, Burns JC. Kawasaki syndrome and the eye. Pediatr Infect Dis J. 1989;8(2):116-118. PMID: 2468129
2. Rennebohm RM, Burke MJ, Crowe W, Levinson JE. Anterior uveitis in Kawasaki’s disease. Am J Ophthalmol. 1981;91(4):535-537. PMID: 7223826
3. Choi HS, Lee SB, Kwon JH, Kim HS, Sohn S, Hong YM. Uveitis as an important ocular sign to help early diagnosis in Kawasaki disease. Korean J Pediatr. 2015;58(10):374-379. PMID: 26576181
4. Shiari R, Jari M, Karimi S, et al. Relationship between ocular involvement and clinical manifestations, laboratory findings, and coronary artery dilatation in Kawasaki disease. Eye (Lond). 2020;34(10):1883-1887. PMID: 31900436
5. Jari M, Esmaeili H. Relationship between ocular manifestations, laboratory findings, echocardiographic findings, and intravenous immunoglobulin resistance in Kawasaki disease. Pediatr Rheumatol Online J. 2024;22(1):49. PMID: 38693550
6. Öztürk C, Yüce Sezen A, Savaş Şen Z, Özdem S. Bilateral Acute Anterior Uveitis and Corneal Punctate Epitheliopathy in Children Diagnosed with Multisystem Inflammatory Syndrome Secondary to COVID-19. Ocul Immunol Inflamm. 2021;29(4):700-704. PMID: 33856952
7. Lidder AK, Pandit SA, Lazzaro DR. An adult with COVID-19 kawasaki-like syndrome and ocular manifestations. Am J Ophthalmol Case Rep. 2020;20:100875. PMID: 32839740