La malattia di Kawasaki (KD) è una vasculite dei vasi di medio calibro che si manifesta principalmente in età pediatrica, colpendo di solito le arterie muscolari, con predilezione per le arterie coronarie. Raramente si verifica negli adulti.
Fu descritta per la prima volta nel 1967 dal pediatra giapponese Tomisaku Kawasaki. Successivamente è stata riconosciuta come una delle principali cause di cardiopatia acquisita nei bambini in tutto il mondo. Il codice ICD-10 è M30.3.
Epidemiologia
L’incidenza varia notevolmente a seconda della regione.
| Regione | Incidenza per 100.000 bambini sotto i 5 anni |
|---|---|
| Giappone | Circa 265 persone |
| Corea del Sud | 134 persone |
| Taiwan | 83 persone |
| Stati Uniti | Circa 18 persone |
I maschi sono più colpiti delle femmine e la maggior parte dei casi si verifica tra i 6 mesi e i 5 anni di età. L’incidenza tende ad essere più alta in inverno.
L’eziologia rimane sconosciuta. Una teoria prevalente è che l’esposizione a un agente patogeno (probabilmente un virus) inneschi una cascata infiammatoria, portando a una disregolazione del sistema immunitario nei bambini geneticamente suscettibili. Le prove includono differenze di incidenza tra gruppi etnici, maggiore incidenza nei bambini con storia familiare e predisposizione genetica identificata da studi di associazione genome-wide.
La malattia di Kawasaki inizia con sintomi sistemici dominati dalla febbre, accompagnati da sintomi oculari.
La malattia di Kawasaki è una diagnosi clinica: febbre da almeno 5 giorni, associata ad almeno 4 dei seguenti segni maggiori:
Dettagli dei sintomi oculari (in oltre il 90% dei pazienti)
Congiuntivite
Frequenza: la più alta (circa 90%)
Carattere : bilaterale, congiuntivale bulbare, non essudativo. Caratterizzato da risparmio limbare (limbic sparing).
Periodo : compare entro pochi giorni dalla febbre. Correlato direttamente alla presenza dell’eruzione cutanea.
Patologia : rosette neutrofile (osservate nel raschiamento congiuntivale).
Uveite anteriore
Frequenza : fino al 70%
Carattere : bilaterale, grado 1+ o 2+. Talvolta accompagnata da precipitati retrocorneali.
Periodo : si verifica entro una settimana dalla febbre.
Nota : la sua presenza precoce nella fase acuta aiuta a confermare la diagnosi di malattia di Kawasaki incompleta. Almeno uno studio ha mostrato una correlazione significativa con la dilatazione delle arterie coronarie.
Altri sintomi oculari
Fisiopatologia
Si ritiene che l’esposizione respiratoria o digestiva a un agente patogeno sconosciuto nella malattia di Kawasaki attivi i linfociti B nei tessuti linfoidi associati, differenziandoli in plasmacellule produttrici di IgA. Queste plasmacellule entrano in circolo e, insieme a linfociti T, neutrofili, macrofagi ed eosinofili, causano danni infiltrativi alla parete arteriosa.
Durante questo processo, la reazione infiammatoria nella parete arteriosa si intensifica, portando a perdita di integrità strutturale, dilatazione vascolare e aneurisma.
La reazione infiammatoria sistemica colpisce vari tessuti oculari, tra cui congiuntiva, cornea, sclera, uvea, vitreo, retina, nervo ottico, muscoli extraoculari e sistema vascolare perioculare.
Fattori di rischio
Non esiste un singolo test clinico per confermare la malattia di Kawasaki. La diagnosi si basa su una combinazione di reperti clinici specifici.
Reperti di laboratorio caratteristici (non obbligatori ma indicativi)
Ecocardiografia
La valutazione della dilatazione delle arterie coronarie è obbligatoria e viene solitamente eseguita al momento della diagnosi, prima della dimissione, dopo 2 settimane e dopo 6 settimane di follow-up.
L’ampia diagnosi differenziale della malattia di Kawasaki include:
La forma che soddisfa solo una parte dei criteri diagnostici è chiamata incompleta o atipica. La diagnosi è spesso ritardata e il rischio di aneurisma coronarico e complicanze cardiache a lungo termine è elevato. In caso di febbre persistente e uno o più sintomi tipici, la malattia di Kawasaki deve essere inclusa nella diagnosi differenziale.
Terapia con immunoglobuline endovenose
Pilastro del trattamento iniziale. È stato dimostrato che la somministrazione entro 10 giorni dall’esordio dei sintomi riduce il rischio di lesioni coronariche.
Aspirina
Utilizzata per i suoi effetti antinfiammatori e antiaggreganti piastrinici. Tuttavia, non è stato dimostrato che riduca il rischio di lesioni coronariche.
Trattamento aggiuntivo per i casi non responsivi alla terapia con immunoglobuline endovenose
Se la febbre persiste 36 ore dopo la somministrazione di immunoglobuline per via endovenosa, si possono considerare i seguenti farmaci:
L’infiammazione oculare nella malattia di Kawasaki è spesso autolimitante e scompare in pochi giorni o fino a 8 settimane.
La malattia di Kawasaki è una vasculite delle arterie di medio calibro, che colpisce in particolare le arterie muscolari come le coronarie. Il meccanismo patologico centrale è un’infiltrazione infiammatoria della parete arteriosa dovuta a un’attivazione immunitaria anomala.
Meccanismi a livello molecolare
Esposizione a un patogeno sconosciuto → attivazione dei linfociti B e differenziazione in plasmacellule produttrici di IgA → infiltrazione delle plasmacellule nella parete arteriosa → interazione con linfociti T, neutrofili, macrofagi ed eosinofili → danno strutturale della parete arteriosa, dilatazione vascolare e formazione di aneurismi.
Effetti sui tessuti oculari
Nell’ambito della vasculite sistemica, vari vasi e vie infiammatorie dell’occhio sono coinvolti. La correlazione diretta tra congiuntivite ed eruzione cutanea suggerisce una sovrapposizione delle vie infiammatorie nella congiuntiva e nella pelle.
Nella fase acuta, nei tamponi congiuntivali si può osservare una «rosettatura neutrofila».
I possibili meccanismi della ptosi includono la distruzione dell’arteria che irrora il muscolo elevatore della palpebra superiore, miosite o neuropatia immuno-mediata.
È stato dimostrato che la miopia è più comune nei pazienti con una storia di malattia di Kawasaki, e la comprensione del meccanismo dello spostamento miopico indotto dall’infiammazione oculare sta progredendo.
Poiché la sindrome infiammatoria multisistemica pediatrica associata a COVID-19 presenta un quadro clinico simile alla malattia di Kawasaki, la ricerca sul ruolo dei trigger infettivi nell’eziologia della malattia di Kawasaki sta accelerando.
