La malattia di Kawasaki (Kawasaki Disease; KD) è una vasculite dei vasi di medio calibro (medium vessel vasculitis) che si manifesta principalmente nell’infanzia, colpendo di solito le arterie muscolari, con predilezione per le arterie coronarie. Raramente si verifica anche negli adulti.
Fu segnalato per la prima volta nel 1967 dal pediatra giapponese Tomisaku Kawasaki. Successivamente è stato riconosciuto come una delle principali cause di cardiopatia acquisita nei bambini a livello mondiale. Il codice ICD-10 è M30.3.
Epidemiologia
Il tasso di incidenza varia notevolmente a seconda della regione.
| Regione | Incidenza per 100.000 bambini di età inferiore a 5 anni |
|---|---|
| Giappone | circa 265 persone |
| Corea del Sud | 134 persone |
| Taiwan | 83 persone |
| Stati Uniti | circa 18 persone |
I maschi sono più suscettibili delle femmine e la maggior parte dei casi si verifica tra i 6 mesi e i 5 anni di età. L’incidenza tende ad aumentare in inverno.
L’eziologia rimane ancora sconosciuta. La teoria principale è che l’esposizione a un agente patogeno (probabilmente un virus) inneschi una cascata infiammatoria, portando a una disregolazione del sistema immunitario nei bambini geneticamente predisposti. A sostegno di ciò vi sono le differenze di incidenza tra gruppi etnici, l’alta incidenza nei bambini con familiarità e la predisposizione genetica evidenziata dagli studi di associazione genome-wide.
La malattia di Kawasaki inizia con sintomi sistemici dominati dalla febbre, accompagnati da sintomi oculari.
La malattia di Kawasaki è una diagnosi clinica; viene diagnosticata quando, oltre a febbre della durata di 5 o più giorni, sono presenti almeno 4 dei seguenti criteri principali:
Dettagli dei sintomi oculari (oltre il 90% dei pazienti)
Congiuntivite
Frequenza: la più comune (circa 90%)
Caratteristiche: bilaterale, congiuntivale bulbare, non essudativa. Caratterizzata da risparmio limbare (limbic sparing).
Periodo: compare entro pochi giorni dalla febbre. È direttamente correlato alla presenza di eruzioni cutanee.
Patologia: formazione di rosette neutrofile (riscontrabile nei raschiati congiuntivali).
Uveite anteriore
Frequenza: fino al 70%
Caratteristiche: bilaterale di grado 1+ o 2+. Talvolta associato a precipitati sulla superficie posteriore della cornea.
Periodo: si verifica entro una settimana dalla comparsa della febbre.
Nota speciale: la presenza nella fase acuta precoce è utile per confermare la diagnosi di malattia di Kawasaki incompleta. Almeno uno studio ha dimostrato una correlazione significativa con la dilatazione coronarica.
Altri sintomi oculari
Fisiopatologia
Si ritiene che l’esposizione respiratoria o gastrointestinale a un agente patogeno sconosciuto nella malattia di Kawasaki attivi i linfociti B nel tessuto linfoide associato, differenziandoli in plasmacellule produttrici di IgA. Queste plasmacellule entrano nel circolo sanguigno e, insieme a linfociti T, neutrofili, macrofagi ed eosinofili, causano un danno infiltrativo alla parete arteriosa.
In questo processo, la reazione infiammatoria nella parete arteriosa si intensifica, portando a perdita di integrità strutturale, dilatazione vascolare e aneurisma.
La risposta infiammatoria sistemica può interessare vari tessuti oculari, tra cui congiuntiva, cornea, sclera, uvea, corpo vitreo, retina, nervo ottico, muscoli extraoculari e sistema vascolare periorbitale.
Fattori di rischio
Non esiste un singolo test clinico per confermare la malattia di Kawasaki. La diagnosi si basa su una combinazione di specifici reperti clinici.
Risultati di esami caratteristici (non obbligatori ma di riferimento)
Ecocardiografia
La valutazione della dilatazione coronarica è obbligatoria e viene solitamente eseguita al momento della diagnosi, prima della dimissione, dopo 2 settimane e dopo 6 settimane durante il follow-up.
La diagnosi differenziale estesa della malattia di Kawasaki include:
Le forme che soddisfano solo una parte dei criteri diagnostici sono chiamate incomplete o atipiche. La diagnosi è spesso ritardata e il rischio di aneurismi coronarici e complicanze cardiache a lungo termine è elevato. In caso di febbre persistente e uno o più sintomi tipici, è necessario includere la malattia di Kawasaki nella diagnosi differenziale.
Terapia con immunoglobuline per via endovenosa
Centro della terapia iniziale. È stato dimostrato che la somministrazione entro 10 giorni dall’insorgenza dei sintomi riduce il rischio di sviluppare lesioni delle arterie coronarie.
Aspirina
Viene utilizzato per scopi antinfiammatori e antiaggreganti. Tuttavia, non è stato dimostrato che riduca il rischio di sviluppare lesioni delle arterie coronarie.
Trattamento aggiuntivo per i casi non responsivi alla terapia con immunoglobuline per via endovenosa
Se la febbre persiste dopo 36 ore dalla somministrazione della terapia con immunoglobuline per via endovenosa, si possono considerare i seguenti farmaci:
L’infiammazione oculare nella malattia di Kawasaki è spesso autolimitante e si risolve in un periodo che va da pochi giorni a 8 settimane.
La malattia di Kawasaki è una vasculite dei vasi di medio calibro, che colpisce preferenzialmente le arterie muscolari come le coronarie. Il suo meccanismo patologico centrale è l’infiltrazione infiammatoria della parete arteriosa dovuta a un’anomala attivazione immunitaria.
Meccanismi a livello molecolare
Esposizione a un agente patogeno sconosciuto → attivazione dei linfociti B e differenziazione in plasmacellule produttrici di IgA → infiltrazione delle plasmacellule nella parete arteriosa → interazione con linfociti T, neutrofili, macrofagi ed eosinofili → danno strutturale della parete arteriosa, dilatazione vascolare e formazione di aneurismi
Effetti sul tessuto oculare
Come parte della vasculite sistemica, vari sistemi vascolari e vie infiammatorie dell’occhio vengono colpiti. Dalla correlazione diretta tra congiuntivite ed eruzione cutanea, si deduce che esistono sovrapposizioni nelle vie infiammatorie tra congiuntiva e pelle.
Negli strisci congiuntivali in fase acuta si può osservare la formazione di rosette neutrofile (neutrophilic rosetting).
I meccanismi della ptosi palpebrale includono la distruzione dell’arteria che irrora il muscolo elevatore della palpebra superiore, la miosite e la neuropatia immuno-mediata.
È stato dimostrato che la miopia è più comune nei pazienti con una storia di malattia di Kawasaki, e si sta facendo progressi nella comprensione del meccanismo di miopizzazione (myopic shift) indotto dall’infiammazione oculare.
La sindrome infiammatoria multisistemica pediatrica correlata a COVID-19 presenta un quadro clinico simile alla malattia di Kawasaki, accelerando la ricerca sul ruolo dei trigger infettivi nell’eziologia della malattia di Kawasaki.
