A doença de Kawasaki (KD) é uma vasculite de vasos médios que ocorre principalmente na infância, geralmente afetando artérias musculares, com predileção pelas artérias coronárias. Raramente ocorre em adultos.
Foi relatada pela primeira vez em 1967 pelo pediatra japonês Tomisaku Kawasaki. Posteriormente, tornou-se reconhecida como uma das principais causas de doença cardíaca adquirida em crianças em todo o mundo. O código da Classificação Internacional de Doenças (CID-10) é M30.3.
Epidemiologia
A taxa de incidência varia significativamente de acordo com a região.
| Região | Incidência por 100.000 crianças menores de 5 anos |
|---|---|
| Japão | Aproximadamente 265 pessoas |
| Coreia do Sul | 134 pessoas |
| Taiwan | 83 pessoas |
| Estados Unidos | aproximadamente 18 pessoas |
Meninos são mais afetados que meninas, e a maioria dos casos ocorre entre 6 meses e 5 anos de idade. A incidência tende a ser maior no inverno.
A etiologia ainda é desconhecida. A teoria principal é que a exposição a um patógeno (provavelmente um vírus) desencadeia uma cascata inflamatória, levando a uma desregulação do sistema imunológico em crianças geneticamente suscetíveis. Diferenças na incidência entre grupos étnicos, maior incidência em crianças com histórico familiar e a predisposição genética identificada por estudos de associação genômica ampla são evidências que apoiam essa teoria.
A doença de Kawasaki começa com sintomas sistêmicos, principalmente febre, e é acompanhada por sintomas oculares.
A doença de Kawasaki é um diagnóstico clínico, sendo diagnosticada quando, além de febre por 5 dias ou mais, estão presentes 4 ou mais dos seguintes critérios principais:
Detalhes dos sintomas oculares (em mais de 90% dos pacientes)
Conjuntivite
Frequência: mais comum (cerca de 90%)
Características: bilateral, conjuntival bulbar, não exsudativa. Caracteriza-se por poupar o limbo (limbic sparing).
Período: aparece dentro de alguns dias após a febre. Correlaciona-se diretamente com a presença de erupção cutânea.
Patologia: formação de rosetas neutrofílicas (observada em raspados conjuntivais).
Uveíte anterior
Frequência: até 70%
Característica: Grau 1+ ou 2+ bilateral. Às vezes acompanhado de precipitados ceráticos posteriores.
Período: ocorre dentro de uma semana após o início da febre.
Observação: A presença precoce na fase aguda é útil para confirmar o diagnóstico de doença de Kawasaki incompleta. Pelo menos um estudo mostrou correlação significativa com dilatação da artéria coronária.
Outros sintomas oculares
Fisiopatologia
Acredita-se que a exposição respiratória ou gastrointestinal a um patógeno desconhecido na doença de Kawasaki ative células B no tecido linfoide associado, diferenciando-as em plasmócitos produtores de IgA. Esses plasmócitos entram na circulação e, juntamente com células T, neutrófilos, macrófagos e eosinófilos, causam danos infiltrativos na parede arterial.
Nesse processo, a reação inflamatória na parede arterial é intensificada, levando à perda da integridade estrutural, dilatação vascular e aneurisma.
A resposta inflamatória sistêmica afeta vários tecidos oculares, incluindo conjuntiva, córnea, esclera, úvea, vítreo, retina, nervo óptico, músculos extraoculares e sistema vascular periorbital.
Fatores de risco
Não existe um único exame clínico que confirme a doença de Kawasaki. O diagnóstico é baseado em uma combinação de achados clínicos específicos.
Achados de exames característicos (não obrigatórios, mas de referência)
Ecocardiograma
A avaliação da dilatação das artérias coronárias é essencial e geralmente realizada no diagnóstico, antes da alta, após 2 semanas e após 6 semanas de acompanhamento.
O diagnóstico diferencial amplo da doença de Kawasaki inclui:
Formas que preenchem apenas parte dos critérios diagnósticos são chamadas de incompletas ou atípicas. O diagnóstico tende a ser tardio, com alto risco de aneurismas coronarianos e complicações cardíacas a longo prazo. Em casos de febre persistente com um ou mais sintomas típicos, a doença de Kawasaki deve ser incluída no diagnóstico diferencial.
Terapia com imunoglobulina intravenosa
Principal tratamento inicial. Foi demonstrado que a administração dentro de 10 dias do início dos sintomas reduz o risco de desenvolver lesões nas artérias coronárias.
Aspirina
É usado com o objetivo de ação anti-inflamatória e antiplaquetária. No entanto, não foi demonstrado que reduz o risco de desenvolvimento de lesões nas artérias coronárias.
Tratamento adicional para casos refratários à terapia com imunoglobulina intravenosa
Se a febre persistir 36 horas após a administração de imunoglobulina intravenosa, os seguintes medicamentos são considerados:
A inflamação ocular na doença de Kawasaki é frequentemente autolimitada, desaparecendo em alguns dias a 8 semanas.
A doença de Kawasaki é uma vasculite de vasos médios, que afeta preferencialmente artérias musculares como as coronárias. O centro de sua patologia é a infiltração inflamatória na parede arterial devido à ativação imunológica anormal.
Mecanismo em nível molecular
Exposição a um patógeno desconhecido → Ativação de células B e diferenciação em plasmócitos produtores de IgA → Infiltração de plasmócitos na parede arterial → Interação com células T, neutrófilos, macrófagos e eosinófilos → Dano estrutural da parede arterial, dilatação vascular e formação de aneurisma
Efeitos no tecido ocular
Como parte da vasculite sistêmica, vários sistemas vasculares e vias inflamatórias do olho são afetados. A correlação direta entre conjuntivite e erupção cutânea sugere que existem vias inflamatórias sobrepostas na conjuntiva e na pele.
Em raspados conjuntivais na fase aguda, pode-se observar “rosetas neutrofílicas” (neutrophilic rosetting).
Os mecanismos propostos para a ptose palpebral incluem destruição da artéria que irriga o músculo levantador da pálpebra superior, miosite e lesão nervosa imunomediada.
Foi demonstrado que a miopia é mais comum em pacientes com histórico de doença de Kawasaki, e o mecanismo de miopização (myopic shift) induzido pela inflamação ocular está sendo elucidado.
A síndrome inflamatória multissistêmica pediátrica associada à COVID-19 apresenta quadro clínico semelhante ao da doença de Kawasaki, o que tem acelerado as pesquisas sobre o papel dos gatilhos infecciosos na etiologia da doença de Kawasaki.
