Kawasaki hastalığı (KD), esas olarak çocukluk döneminde ortaya çıkan orta boy damar vaskülitidir ve genellikle musküler arterleri, özellikle koroner arterleri etkiler. Nadiren yetişkinlerde de görülür.
İlk kez 1967’de Japon çocuk doktoru Tomisaku Kawasaki tarafından tanımlanmıştır. Daha sonra dünya çapında çocuklarda edinilmiş kalp hastalığının önde gelen bir nedeni olarak kabul edilmiştir. ICD-10 kodu M30.3’tür.
Epidemiyoloji
İnsidans bölgeye göre belirgin şekilde farklılık gösterir.
| Bölge | 5 yaş altı 100.000’de insidans |
|---|---|
| Japonya | Yaklaşık 265 kişi |
| Güney Kore | 134 kişi |
| Tayvan | 83 kişi |
| Amerika Birleşik Devletleri | Yaklaşık 18 kişi |
Erkek çocuklar kızlara göre daha sık etkilenir ve vakaların çoğu 6 ay ile 5 yaş arasında görülür. Kış aylarında görülme sıklığı artma eğilimindedir.
Etiyoloji hala bilinmemektedir. Güçlü bir teori, bir patojene (muhtemelen bir virüs) maruz kalmanın inflamatuar kaskadı tetiklemesi ve genetik olarak duyarlı çocuklarda bağışıklık sistemi düzensizliğine yol açmasıdır. Etnik gruplar arasında görülme sıklığı farklılıkları, aile öyküsü olan çocuklarda daha yüksek görülme sıklığı ve genom çapında ilişkilendirme çalışmalarıyla belirlenen genetik yatkınlık kanıt olarak gösterilmektedir.
Kawasaki hastalığı, ateşin baskın olduğu sistemik semptomlarla başlar ve göz semptomları eşlik eder.
Kawasaki hastalığı klinik bir tanıdır ve 5 gün veya daha uzun süren ateşe ek olarak aşağıdaki ana kriterlerden en az 4’ünün bulunmasıyla teşhis edilir:
Göz belirtilerinin detayı (hastaların %90’ından fazlasında)
Konjonktivit
Sıklık: En sık (yaklaşık %90)
Özellikler: Bilateral, bulbar konjonktival, non-eksüdatif. Limbus korunması (limbic sparing) ile karakterizedir.
Zaman: Ateşten sonraki birkaç gün içinde ortaya çıkar. Döküntü varlığı ile doğrudan ilişkilidir.
Patoloji: Nötrofilik rozet oluşumu (konjonktival kazıntıda görülür).
Ön üveit
Sıklık: %70’e kadar
Özellikler: Derece 1+ veya 2+ bilateral. Bazen kornea arka yüzeyinde çökeltiler eşlik eder.
Zaman: Ateşten sonraki bir hafta içinde gelişir.
Not: Akut erken dönemde varlığı, inkomplet Kawasaki hastalığı tanısını doğrulamaya yardımcı olur. En az bir çalışma, koroner arter dilatasyonu ile anlamlı korelasyon göstermiştir.
Diğer oküler belirtiler
Patofizyoloji
Kawasaki hastalığında, solunum veya sindirim yoluyla bilinmeyen bir patojene maruz kalmanın, ilişkili lenfoid dokudaki B hücrelerini aktive ederek IgA üreten plazma hücrelerine farklılaştırdığı düşünülmektedir. Bu plazma hücreleri dolaşıma girer ve T hücreleri, nötrofiller, makrofajlar ve eozinofillerle birlikte arter duvarında infiltratif hasara neden olur.
Bu süreçte arter duvarındaki inflamatuar yanıt artar ve yapısal bütünlük kaybı, vazodilatasyon ve anevrizma ile sonuçlanır.
Sistemik inflamatuar yanıt; konjonktiva, kornea, sklera, uvea, vitreus, retina, optik sinir, ekstraoküler kaslar ve perioküler vasküler yapılar dahil olmak üzere çeşitli oküler dokuları etkiler.
Risk Faktörleri
Kawasaki hastalığını doğrulayan tek bir klinik test yoktur. Tanı, belirli klinik bulguların kombinasyonuna dayanır.
Karakteristik laboratuvar bulguları (zorunlu değil ancak referans olarak)
Ekokardiyografi
Koroner arter dilatasyonunun değerlendirilmesi zorunludur ve genellikle tanı anında, taburculuk öncesinde, 2 hafta sonra ve 6 hafta sonra takipte yapılır.
Kawasaki hastalığının geniş ayırıcı tanısı şunları içerir:
Tanı kriterlerinin yalnızca bir kısmını karşılayan forma inkomplet veya atipik denir. Tanı genellikle gecikir ve koroner arter anevrizması ile uzun dönem kardiyak komplikasyon riski yüksektir. Uzamış ateş ve bir veya daha fazla tipik semptom varlığında Kawasaki hastalığı ayırıcı tanıda düşünülmelidir.
İntravenöz immünoglobulin tedavisi
İlk tedavinin temelidir. Semptom başlangıcından itibaren 10 gün içinde uygulanmasının koroner arter lezyonu gelişme riskini azalttığı gösterilmiştir.
Aspirin
Antiinflamatuvar ve antiplatelet etkileri için kullanılır. Ancak koroner arter lezyonu riskini azalttığı gösterilmemiştir.
İntravenöz immünoglobuline yanıtsız olgularda ek tedavi
İntravenöz immünoglobulin tedavisinden 36 saat sonra ateş devam ederse, aşağıdaki ilaçlar düşünülür:
Kawasaki hastalığında göz iltihabı genellikle kendi kendini sınırlar ve birkaç gün ila 8 hafta içinde kaybolur.
Kawasaki hastalığı, özellikle koroner arterler gibi musküler arterleri tutan orta çaplı damarların vaskülitidir. Patolojinin merkezi, anormal immün aktivasyon nedeniyle arter duvarına inflamatuar infiltrasyondur.
Moleküler düzeyde mekanizma
Bilinmeyen bir patojene maruziyet → B hücre aktivasyonu ve IgA üreten plazma hücrelerine farklılaşma → Plazma hücrelerinin arter duvarına infiltrasyonu → T hücreleri, nötrofiller, makrofajlar ve eozinofillerle etkileşim → Arter duvarında yapısal hasar, vazodilatasyon ve anevrizma oluşumu
Göz dokusuna etkileri
Sistemik vaskülitin bir parçası olarak gözün çeşitli damar sistemleri ve inflamatuar yolları etkilenir. Konjonktivit ve döküntü arasındaki doğrudan korelasyon, konjonktiva ve deride ortak inflamatuar yolların bulunduğunu düşündürmektedir.
Akut dönemde konjonktival kazıntılarda bazen «nötrofilik rozet oluşumu» görülebilir.
Pitozis (göz kapağı düşüklüğü) mekanizması, levator palpebra kasını besleyen arterin yıkımı, miyozit ve immün aracılı nöropatiyi içerir.
Kawasaki hastalığı öyküsü olan hastalarda miyopinin daha yaygın olduğu gösterilmiştir ve göz iltihabının tetiklediği miyopik kayma (myopic shift) mekanizmasının aydınlatılması ilerlemektedir.
COVID-19 ile ilişkili çocuklarda multisistem inflamatuar sendromun Kawasaki hastalığına benzer klinik tablo göstermesi, Kawasaki hastalığının etiyolojisinde enfeksiyöz tetikleyicilerin rolüne ilişkin araştırmaları hızlandırmıştır.
