بیماری کاوازاکی (KD) یک واسکولیت عروق متوسط است که عمدتاً در دوران کودکی رخ میدهد و معمولاً شریانهای عضلانی به ویژه عروق کرونر را درگیر میکند. به ندرت در بزرگسالان نیز دیده میشود.
این بیماری اولین بار در سال ۱۹۶۷ توسط پزشک اطفال ژاپنی، تومیساکو کاوازاکی، گزارش شد. پس از آن به عنوان یکی از علل اصلی بیماری قلبی اکتسابی در کودکان در سراسر جهان شناخته شد. کد ICD-10 آن M30.3 است.
همهگیرشناسی
میزان بروز بیماری بسته به منطقه جغرافیایی تفاوت چشمگیری دارد.
منطقه
میزان بروز در هر ۱۰۰٬۰۰۰ کودک زیر ۵ سال
ژاپن
حدود 265 نفر
کره جنوبی
134 نفر
تایوان
83 نفر
ایالات متحده
حدود 18 نفر
پسران بیشتر از دختران مبتلا میشوند و اکثر موارد در سنین ۶ ماه تا ۵ سال رخ میدهد. میزان ابتلا در زمستان بیشتر است.
Qعلت بیماری کاوازاکی چیست؟
A
علت بیماری هنوز ناشناخته است. نظریه غالب این است که قرار گرفتن در معرض یک عامل بیماریزا (احتمالاً ویروس) باعث ایجاد آبشار التهابی میشود و در کودکان با استعداد ژنتیکی، منجر به نارسایی سیستم ایمنی میگردد. شواهد شامل تفاوت نرخ ابتلا در میان نژادها، نرخ بالاتر در کودکان با سابقه خانوادگی، و استعداد ژنتیکی شناسایی شده در مطالعات ارتباط ژنومی کامل است.
بیماری کاوازاکی یک تشخیص بالینی است و با تب به مدت ۵ روز یا بیشتر به همراه حداقل ۴ مورد از معیارهای اصلی زیر تشخیص داده میشود:
ملتحمه دوطرفه، پیازی، غیرترشحی (با درگیری لیمبوس)
التهاب مخاط (قرمزی و ترک لب، زبان توتفرنگی)
بثورات چندشکلی
تغییرات اندامها (قرمزی، تورم، پوستهریزی غشایی)
بزرگی غدد لنفاوی گردن
جزئیات علائم چشمی (در بیش از ۹۰٪ بیماران)
ملتحمه
فراوانی: شایعترین (حدود ۹۰٪)
ویژگیها: دوطرفه، ملتحمه کره چشم، غیرترشحی. مشخصه آن اجتناب از لیمبوس (limbic sparing) است.
زمان: در عرض چند روز پس از تب ظاهر میشود. مستقیماً با وجود بثورات پوستی مرتبط است.
آسیبشناسی: تشکیل روزت نوتروفیلی (در خراشیدگی ملتحمه دیده میشود).
یووئیت قدامی
فراوانی: تا ۷۰٪
ویژگیها: دوطرفه با درجه ۱+ یا ۲+. گاهی همراه با رسوبات پشت قرنیه.
زمان: در عرض یک هفته پس از تب رخ میدهد.
نکته: وجود آن در مراحل اولیه حاد به تشخیص بیماری کاوازاکی ناقص کمک میکند. حداقل یک مطالعه نشان داده است که به طور معنیداری با اتساع عروق کرونر مرتبط است.
سایر علائم چشمی
تغییرات بخش خلفی: ادم پاپیعصب بینایی، پاپیلیت، ویتریت، رتینیت، ایسکمی شبکیه (به دلیل آسیب التهابی یا ترومبوز)
پتوز: به ندرت ۱ تا ۴ هفته پس از شروع علائم مشاهده میشود. خودمحدودشونده و در ۵ روز تا ۴ هفته ناپدید میشود. ممکن است افزایش آنتیبادیهای گیرنده استیلکولین دیده شود.
نزدیکبینی: نزدیکبینی در بیماران با سابقه بیماری کاوازاکی شایعتر است. یک مطالعه مبتنی بر جمعیت در تایوان (۵۳۲ مورد در مقابل ۲۱۲۸ شاهد) افزایش معنیدار آماری نزدیکبینی را نشان داد.
تصور میشود که قرار گرفتن در معرض یک پاتوژن ناشناخته از طریق دستگاه تنفسی یا گوارش در بیماری کاوازاکی، سلولهای B را در بافت لنفاوی مرتبط فعال کرده و به سلولهای پلاسمایی تولیدکننده IgA تمایز میدهد. این سلولهای پلاسمایی وارد جریان خون شده و همراه با سلولهای T، نوتروفیلها، ماکروفاژها و ائوزینوفیلها باعث آسیب نفوذی به دیواره شریان میشوند.
در این فرآیند، واکنش التهابی در دیواره شریان تشدید شده و منجر به از دست دادن یکپارچگی ساختاری، گشاد شدن عروق و آنوریسم میشود.
واکنش التهابی سیستمیک بر بافتهای مختلف چشم از جمله ملتحمه، قرنیه، صلبیه، یووه، زجاجیه، شبکیه، عصب بینایی، عضلات خارج چشمی و عروق اطراف چشم تأثیر میگذارد.
عوامل خطر
پیشینه قومی آسیای شرقی مانند ژاپن، کره و تایوان
سن ۶ ماه تا ۵ سال (شایعترین)
جنس مذکر
سابقه خانوادگی (مواردی در خواهر و برادر گزارش شده است)
تشخیص افتراقی گسترده بیماری کاوازاکی شامل موارد زیر است:
عفونتهای ویروسی (آدنوویروس، ویروس اپشتین-بار، سرخک): به دلیل ایجاد ورم ملتحمه اگزوداتیو، تشخیص افتراقی مهم است. آدنوویروس بیشتر باعث ورم ملتحمه غشایی یا شبهغشایی میشود.
عفونتهای باکتریایی (مخملک استرپتوکوکی، تب روماتیسمی حاد): در مخملک معمولاً ورم ملتحمه دیده نمیشود.
سندرم التهابی چند سیستمی کودکان (MIS-C، مرتبط با کووید-19): علائم چشمی مشابه بیماری کاوازاکی (ورم ملتحمه، یووئیت، رتینیت و غیره) را نشان میدهد.
آرتریت ایدیوپاتیک جوانان: یووئیت دیده میشود، اما معمولاً ورم ملتحمه وجود ندارد.
Qبیماری کاوازاکی ناقص چیست؟
A
شکلی که تنها بخشی از معیارهای تشخیصی را برآورده میکند، ناقص (incomplete) یا غیر معمول (atypical) نامیده میشود. تشخیص آن اغلب به تأخیر میافتد و خطر آنوریسم عروق کرونر و عوارض قلبی طولانی مدت بیشتر است. در صورت وجود تب طولانی و یک یا چند علامت معمولی، باید بیماری کاوازاکی را در تشخیص افتراقی در نظر گرفت.
بیماری کاوازاکی یک واسکولیت عروق متوسط است که به ویژه شریانهای عضلانی مانند عروق کرونر را درگیر میکند. هسته پاتولوژی آن نفوذ التهابی به دیواره شریان به دلیل فعالسازی غیرطبیعی ایمنی است.
مکانیسم در سطح مولکولی
قرار گرفتن در معرض پاتوژن ناشناخته → فعالسازی سلولهای B و تمایز به سلولهای پلاسما تولیدکننده IgA → نفوذ سلولهای پلاسما به دیواره شریان → همکاری با سلولهای T، نوتروفیلها، ماکروفاژها و ائوزینوفیلها → آسیب ساختاری دیواره شریان، گشاد شدن عروق و تشکیل آنوریسم
تأثیر بر بافت چشم
به عنوان بخشی از واسکولیت سیستمیک، عروق مختلف چشم و مسیرهای التهابی تحت تأثیر قرار میگیرند. همبستگی مستقیم بین ورم ملتحمه و بثورات پوستی نشان میدهد که مسیرهای التهابی مشترکی در ملتحمه و پوست وجود دارد.
در خراشیدگی ملتحمه در مرحله حاد، گاهی «تشکیل روزت نوتروفیلی» مشاهده میشود.
مکانیسم پتوز (افتادگی پلک) شامل تخریب شریان تغذیهکننده عضله بالابرنده پلک، میوزیت و نوروپاتی با واسطه ایمنی است.
7. تحقیقات جدید و چشماندازهای آینده (گزارشهای مرحله تحقیقاتی)
نشان داده شده است که نزدیکبینی در بیماران با سابقه بیماری کاوازاکی شایعتر است و مکانیسم نزدیکبینی ناشی از التهاب چشم (myopic shift) در حال بررسی است.
از آنجایی که سندرم التهابی چندسیستمی کودکان مرتبط با COVID-19 تظاهرات بالینی مشابهی با بیماری کاوازاکی دارد، تحقیقات در مورد نقش محرک عفونی در علتشناسی بیماری کاوازاکی تسریع شده است.
Smith LB, Newburger JW, Burns JC. Kawasaki syndrome and the eye. Pediatr Infect Dis J. 1989;8(2):116-118. PMID: 2468129
Rennebohm RM, Burke MJ, Crowe W, Levinson JE. Anterior uveitis in Kawasaki’s disease. Am J Ophthalmol. 1981;91(4):535-537. PMID: 7223826
Choi HS, Lee SB, Kwon JH, Kim HS, Sohn S, Hong YM. Uveitis as an important ocular sign to help early diagnosis in Kawasaki disease. Korean J Pediatr. 2015;58(10):374-379. PMID: 26576181
Shiari R, Jari M, Karimi S, et al. Relationship between ocular involvement and clinical manifestations, laboratory findings, and coronary artery dilatation in Kawasaki disease. Eye (Lond). 2020;34(10):1883-1887. PMID: 31900436
Jari M, Esmaeili H. Relationship between ocular manifestations, laboratory findings, echocardiographic findings, and intravenous immunoglobulin resistance in Kawasaki disease. Pediatr Rheumatol Online J. 2024;22(1):49. PMID: 38693550
Öztürk C, Yüce Sezen A, Savaş Şen Z, Özdem S. Bilateral Acute Anterior Uveitis and Corneal Punctate Epitheliopathy in Children Diagnosed with Multisystem Inflammatory Syndrome Secondary to COVID-19. Ocul Immunol Inflamm. 2021;29(4):700-704. PMID: 33856952
Lidder AK, Pandit SA, Lazzaro DR. An adult with COVID-19 kawasaki-like syndrome and ocular manifestations. Am J Ophthalmol Case Rep. 2020;20:100875. PMID: 32839740
متن مقاله را کپی کنید و در دستیار هوش مصنوعی دلخواه خود بچسبانید.
مقاله در کلیپبورد کپی شد
یکی از دستیارهای هوش مصنوعی زیر را باز کنید و متن کپیشده را در کادر گفتگو بچسبانید.
