La enfermedad de Kawasaki (Kawasaki Disease; KD) es una vasculitis de vasos medianos (medium vessel vasculitis) que se presenta principalmente en la infancia, afecta típicamente a las arterias musculares y tiene predilección por las arterias coronarias. Raramente ocurre en adultos.
Fue reportado por primera vez en 1967 por el pediatra japonés Tomisaku Kawasaki. Posteriormente, se reconoció como una de las principales causas de enfermedad cardíaca adquirida en niños a nivel mundial. El código de la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-10) es M30.3.
Epidemiología
La tasa de incidencia varía significativamente según la región.
| Región | Incidencia por cada 100,000 niños menores de 5 años |
|---|---|
| Japón | Aproximadamente 265 personas |
| Corea del Sur | 134 personas |
| Taiwán | 83 personas |
| Estados Unidos | aproximadamente 18 personas |
Los niños varones se ven afectados con mayor frecuencia que las niñas, y la mayoría de los casos ocurren entre los 6 meses y los 5 años de edad. La incidencia tiende a ser mayor en invierno.
La etiología sigue siendo desconocida. Una teoría prominente es que la exposición a un patógeno (posiblemente un virus) desencadena una cascada inflamatoria, lo que lleva a una desregulación del sistema inmunológico en niños genéticamente susceptibles. Como evidencia se citan las diferencias en la incidencia entre grupos étnicos, la mayor incidencia en niños con antecedentes familiares y la predisposición genética identificada mediante estudios de asociación del genoma completo.
La enfermedad de Kawasaki comienza con síntomas sistémicos que incluyen fiebre como síntoma principal, y se acompaña de síntomas oculares.
La enfermedad de Kawasaki es un diagnóstico clínico que se establece cuando, además de fiebre durante 5 o más días, se presentan al menos 4 de los siguientes signos principales:
Detalles de los síntomas oculares (en más del 90% de los pacientes)
Conjuntivitis
Frecuencia: la más común (aproximadamente 90%)
Características: bilateral, conjuntival bulbar, no exudativo. Se caracteriza por respetar el limbo (limbic sparing).
Momento de aparición: dentro de los pocos días posteriores a la fiebre. Se correlaciona directamente con la presencia de la erupción cutánea.
Patología: formación de rosetas neutrofílicas (observadas en el raspado conjuntival).
Uveítis anterior
Frecuencia: hasta el 70%
Características: Bilateral de grado 1+ o 2+. A veces acompañado de depósitos en la superficie posterior de la córnea.
Momento: ocurre dentro de la primera semana después de la fiebre.
Nota especial: la presencia en la fase aguda temprana ayuda a confirmar el diagnóstico de la enfermedad de Kawasaki incompleta. Al menos un estudio ha demostrado una correlación significativa con la dilatación de las arterias coronarias.
Otros síntomas oculares
Fisiopatología
Se cree que la exposición respiratoria o digestiva a un patógeno desconocido en la enfermedad de Kawasaki activa los linfocitos B en el tejido linfoide asociado, diferenciándolos en células plasmáticas productoras de IgA. Estas células plasmáticas ingresan al sistema circulatorio y, junto con linfocitos T, neutrófilos, macrófagos y eosinófilos, causan daño infiltrativo en la pared arterial.
En este proceso, la reacción inflamatoria en la pared arterial se intensifica, lo que conduce a pérdida de integridad estructural, dilatación vascular y aneurisma.
La respuesta inflamatoria sistémica afecta a diversos tejidos oculares, como la conjuntiva, la córnea, la esclerótica, la úvea, el vítreo, la retina, el nervio óptico, los músculos extraoculares y el sistema vascular periorbitario.
Factores de riesgo
No existe una única prueba de laboratorio que confirme la enfermedad de Kawasaki. El diagnóstico se basa en una combinación de hallazgos clínicos específicos.
Hallazgos de pruebas características (no obligatorios pero sí de referencia)
Ecocardiografía
La evaluación de la dilatación de las arterias coronarias es obligatoria y generalmente se realiza en el momento del diagnóstico, antes del alta, a las 2 semanas y a las 6 semanas de seguimiento.
El diagnóstico diferencial amplio de la enfermedad de Kawasaki incluye:
Las formas que cumplen solo parcialmente los criterios diagnósticos se denominan incompletas o atípicas. El diagnóstico suele retrasarse y existe un alto riesgo de aneurismas coronarios y complicaciones cardíacas a largo plazo. Si hay fiebre persistente y uno o más síntomas típicos, se debe incluir la enfermedad de Kawasaki en el diagnóstico diferencial.
Terapia con inmunoglobulina intravenosa
Pilar del tratamiento inicial. Se ha demostrado que su administración dentro de los 10 días posteriores al inicio de los síntomas reduce el riesgo de desarrollar lesiones en las arterias coronarias.
Aspirina
Se utiliza con fines antiinflamatorios y antiplaquetarios. Sin embargo, no se ha demostrado que reduzca el riesgo de desarrollar lesiones en las arterias coronarias.
Tratamiento adicional para casos refractarios a la terapia con inmunoglobulina intravenosa
Si la fiebre persiste 36 horas después de la administración de inmunoglobulina intravenosa, se consideran los siguientes medicamentos:
La inflamación ocular en la enfermedad de Kawasaki suele ser autolimitada y desaparece en un período de días a 8 semanas.
La enfermedad de Kawasaki es una vasculitis de vasos medianos, que afecta preferentemente arterias musculares como las coronarias. El centro de su patología es la infiltración inflamatoria de la pared arterial debido a una activación inmune anormal.
Mecanismo a nivel molecular
Exposición a un patógeno desconocido → Activación de células B y diferenciación a células plasmáticas productoras de IgA → Infiltración de células plasmáticas en la pared arterial → Interacción con células T, neutrófilos, macrófagos y eosinófilos → Daño estructural de la pared arterial, dilatación vascular y formación de aneurisma
Efectos en los tejidos oculares
Como parte de una vasculitis sistémica, varios sistemas vasculares y vías inflamatorias del ojo se ven afectados. A partir de la correlación directa entre la conjuntivitis y las erupciones cutáneas, se infiere que existe una superposición de vías inflamatorias en la conjuntiva y la piel.
En los raspados conjuntivales de la fase aguda, a veces se observa «formación de rosetas neutrofílicas».
Se estima que el mecanismo de la ptosis palpebral implica la destrucción de las arterias que irrigan el músculo elevador del párpado superior, miositis o lesiones nerviosas inmunomediadas.
Se ha demostrado que la miopía es más común en pacientes con antecedentes de enfermedad de Kawasaki, y se está avanzando en la elucidación del mecanismo de miopización (desplazamiento miópico) inducido por la inflamación ocular.
El síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico relacionado con COVID-19 presenta un cuadro clínico similar al de la enfermedad de Kawasaki, lo que ha acelerado la investigación sobre el papel de los desencadenantes infecciosos en la etiología de la enfermedad de Kawasaki.
