Infliximab (nombre comercial: Remicade®) es un anticuerpo monoclonal quimérico murino/humano que se une específicamente al factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). El sufijo “-imab” en infliximab indica un tipo quimérico, diferente del tipo completamente humano denotado por “-umab” (p. ej., adalimumab). Esta diferencia se manifiesta como inmunogenicidad; infliximab, al ser quimérico, es más propenso a generar anticuerpos antifármaco que los anticuerpos completamente humanos 2).
Entre los agentes biológicos para la uveítis no infecciosa, infliximab es el segundo más utilizado después de adalimumab 1). Fue aprobado por primera vez en Japón para la uveítis refractaria asociada a la enfermedad de Behçet, antes que en otros países.
También se usa ampliamente para enfermedades inflamatorias sistémicas como artritis reumatoide, psoriasis, espondilitis anquilosante y enfermedad de Crohn. Su aplicación en oftalmología se desarrolló como una extensión de estos usos.
Infliximab (Remicade) es un anticuerpo quimérico murino/humano, con regiones determinantes de complementariedad (CDR) que contienen porciones de origen murino. Adalimumab (Humira) es completamente humano. Los anticuerpos quiméricos son más propensos a inducir anticuerpos antifármaco (ADA) y tienen un riesgo relativamente mayor de reacciones a la infusión 2). Por otro lado, infliximab se administra por infusión intravenosa, lo que requiere manejo ambulatorio, pero también permite la observación del estado de administración.
Los síntomas subjetivos típicos de las enfermedades para las que está indicado infliximab son los siguientes.
A continuación se muestran las características oculares de las principales indicaciones de infliximab.
| Enfermedad | Principales hallazgos oculares | Sitio de inflamación |
|---|---|---|
| Enfermedad de Behçet | Ataques inflamatorios, vasculitis oclusiva | Panuveítis |
| Asociada a artritis idiopática juvenil | Uveítis anterior crónica, queratopatía en banda | Principalmente segmento anterior |
| Sarcoidosis | KP en grasa de carnero, exudados en cera de vela | Panuveítis |
| Enfermedad de Vogt-Koyanagi-Harada | Desprendimiento de retina exudativo, fondo de ojo en atardecer | Posterior, panuveítis |
Se ha reportado inflamación paradójica, donde aparece uveítis de novo durante la terapia anti-TNF 3). En un caso de un paciente con artritis reumatoide que desarrolló uveítis anterior e intermedia bilateral durante el tratamiento con infliximab, se diagnosticó una reacción paradójica a infliximab tras descartar causas infecciosas y autoinmunes 3). Esto se reporta con mayor frecuencia con etanercept, pero también puede ocurrir con infliximab 3).
En muchos casos, se puede tratar con esteroides mientras se continúa con infliximab 3). Si la uveítis persiste o recurre, considere suspender el fármaco o cambiar a otro inhibidor de TNF (p. ej., adalimumab). En la literatura, se han reportado casos en los que el cambio a adalimumab o a tocilizumab resultó en ausencia de recurrencia 3).
Aprobado y eficacia establecida
Enfermedad de Behçet (retinocoroiditis refractaria): Aprobado en Japón en 2007. Es la primera línea en casos sin respuesta a colchicina o ciclosporina. Se ha reportado reducción en la frecuencia de ataques inflamatorios, mejora en la calidad de vida y mejora en síntomas extraoculares.
Uveítis asociada a artritis idiopática juvenil: Se recomiendan infliximab y adalimumab sobre etanercept. La combinación con metotrexato es estándar.
Enfermedades con eficacia reportada
Sarcoidosis: Se ha reportado eficacia en casos resistentes a esteroides e inmunosupresores.
Enfermedad de Vogt-Koyanagi-Harada: Se ha reportado eficacia en casos refractarios.
Uveítis no infecciosa refractaria en general: Un estudio de cohortes reportó que el 81.8% alcanzó remisión clínica.
Edema macular quístico y pars planitis: Se han reportado casos efectivos.
La indicación de infliximab para uveítis refractaria se considera en las siguientes situaciones.
Enfermedad de Behçet: Cuando los ataques inflamatorios no se suprimen suficientemente con la administración continua de colchicina 1 mg/día, o cuando el control es inadecuado con ciclosporina (Neoral®) 5 mg/kg/día, administrar 5 mg/kg por infusión intravenosa cada 2 meses.
Otras uveítis no infecciosas: Considerar cuando los esteroides orales y los inmunosupresores convencionales (metotrexato, micofenolato, ciclosporina, etc.) son ineficaces o no tolerados 1).
La monitorización terapéutica de fármacos (TDM) incluye la medición de la concentración valle y de anticuerpos antifármaco (ADAb), pero actualmente los ensayos clínicos no han demostrado que la TDM mejore significativamente los resultados clínicos 2); por lo tanto, la monitorización de la actividad de la enfermedad sigue siendo el pilar. En una encuesta internacional, muchos especialistas realizan un cribado de toxicidad farmacológica cada 6–12 semanas en pacientes con uveítis inactiva 1).
Infliximab se administra mediante infusión intravenosa.
En Japón, se recomienda administrar a través de un filtro en línea con un tamaño de poro de 1.2 μm o menor.
Según las recomendaciones del Colegio Americano de Reumatología, infliximab se usa a menudo en combinación con inmunosupresores como metotrexato. Esto puede suprimir la producción de anticuerpos antifármaco (ADAb) contra el anticuerpo quimérico y permitir el uso de dosis más bajas 2). La formación de ADAb se asocia con concentraciones valle disminuidas, mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad y menores tasas de remisión 2).
En una encuesta internacional, 176 de 221 (79.6%) especialistas en uveítis tenían experiencia con infliximab, lo que lo convierte en el segundo biológico más utilizado después de adalimumab (98.6%) 1). Para la enfermedad de Behçet, la azatioprina es el fármaco convencional de primera elección (52.0%), y el infliximab es utilizado como biológico por el 23.1% de los especialistas 1).
Los biosimilares (productos de seguimiento) como Inflectra® han reportado seguridad y eficacia en uveítis no infecciosa, pero se necesita una mayor acumulación de evidencia.
El TNF-α (factor de necrosis tumoral alfa) es una citocina principal en la inflamación intraocular, producida por diversas células inmunitarias como macrófagos, células T, mastocitos y células NK. El TNF-α induce la producción de NF-κB, la activación celular y la apoptosis, y amplifica la producción de citocinas inflamatorias como IL-1, interferón gamma e IL-2 (amplificación de la cascada inflamatoria).
El TNF-α existe en dos formas: soluble (circulante) y unido a la membrana celular. El infliximab se une con alta afinidad a ambas formas, inhibiendo su unión a los receptores de TNF.
El infliximab suprime la inflamación intraocular al neutralizar los efectos proinflamatorios del TNF-α. Esta vía es particularmente efectiva contra la enfermedad de Behçet (que involucra células T CD4+ Th1/Th17) y reduce significativamente la frecuencia de los ataques de vasculitis retiniana oclusiva.
El TNF-α tiene funciones tanto proinflamatorias como inmunomoduladoras 3). Cuando este equilibrio se altera por la inhibición del TNF-α, puede ocurrir un efecto paradójico en algunos pacientes, induciendo nuevas reacciones inflamatorias (como uveítis, escleritis y neuritis óptica) 3). La uveítis paradójica causada por infliximab a menudo se presenta como uveítis anterior, y se ha informado edema macular quístico en la tomografía de coherencia óptica (OCT) 3).
Infliximab, un anticuerpo quimérico, tiene un mayor riesgo de formación de anticuerpos antifármaco (ADAb) en comparación con adalimumab completamente humano 2). La formación de ADAb se asocia con una disminución de las concentraciones valle, un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad (reacciones a la infusión) y una menor tasa de remisión 2). Muchos ensayos detectan la unión de ADAb pero no reflejan con precisión los efectos neutralizantes in vivo, por lo que algunos pacientes con ADAb positivo pueden permanecer en remisión 2).
La monitorización terapéutica de fármacos (TDM), incluida la detección de ADAb, es teóricamente atractiva, pero los ensayos aleatorizados actuales no han demostrado que la TDM mejore significativamente los resultados clínicos 2). La estandarización de los métodos de medición de ADAb y el desarrollo de métodos para evaluar la capacidad neutralizante clínica son desafíos de investigación futuros.
Una encuesta de Branford et al. (2025) con 221 médicos de 53 países proporcionó datos internacionales importantes sobre el posicionamiento de infliximab en la práctica clínica real 1), revelando que el 23.1% de los especialistas elige infliximab como biológico para la enfermedad de Behçet 1).
Los biosimilares de infliximab (p. ej., Inflectra®) están atrayendo la atención desde la perspectiva de la reducción de costos médicos, y se espera que se acumulen datos a largo plazo sobre seguridad y eficacia en uveítis no infecciosa.
