L’infliximab (nom commercial : Remicade®) est un anticorps monoclonal chimérique murin/humain qui se lie spécifiquement au facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α). Le suffixe « imab » indique un anticorps chimérique, contrairement à « umab » (comme l’adalimumab) qui désigne un anticorps entièrement humain. Cette différence se manifeste par une immunogénicité variable : l’infliximab, étant chimérique, est plus susceptible d’induire la formation d’anticorps anti-médicament que les anticorps entièrement humains 2).
Parmi les agents biologiques utilisés dans le traitement des uvéites non infectieuses, l’infliximab est le deuxième plus fréquemment prescrit après l’adalimumab1). Il a notamment été approuvé au Japon en premier lieu pour l’uvéite réfractaire associée à la maladie de Behçet.
Il est également largement utilisé dans les maladies inflammatoires systémiques telles que la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis, la spondylarthrite ankylosante et la maladie de Crohn ; son indication en ophtalmologie s’est développée dans la continuité de ces usages.
QQuelle est la différence entre l'infliximab et l'adalimumab ?
A
L’infliximab (Remicade) est un anticorps chimérique murin/humain dont les régions déterminant la complémentarité (CDR) contiennent des parties d’origine murine. L’adalimumab (Humira) est un anticorps entièrement humain. Les anticorps chimériques sont plus susceptibles d’induire la formation d’anticorps anti-médicament (ADA) et présentent un risque relativement plus élevé de réactions à la perfusion 2). En revanche, l’infliximab étant administré par perfusion intraveineuse, il nécessite une gestion en ambulatoire, ce qui permet également une observation des conditions d’administration.
Une « inflammation paradoxale » avec apparition d’une nouvelle uvéite sous traitement anti-TNF a été rapportée 3). Chez un patient atteint de polyarthrite rhumatoïde ayant développé une uvéite antérieure et intermédiaire bilatérale sous infliximab, après exclusion des causes infectieuses et auto-immunes, le diagnostic de réaction paradoxale à l’infliximab a été posé 3). Ce phénomène est le plus souvent rapporté avec l’étanercept, mais peut également survenir avec l’infliximab 3).
QComment gérer l'uvéite paradoxale induite par l'infliximab ?
A
Dans la plupart des cas, elle peut être traitée par corticoïdes tout en poursuivant l’infliximab 3). Si l’uvéite persiste ou récidive, envisager l’arrêt du médicament ou le passage à un autre inhibiteur du TNF (par exemple, l’adalimumab). Des cas rapportés dans la littérature décrivent une évolution sans récidive après passage à l’adalimumab ou au tocilizumab3).
Approuvé par l'assurance maladie, efficacité établie
Maladie de Behçet (uvéorétinite réfractaire) : Approuvée au Japon en 2007. C’est le traitement de première intention en cas d’échec de la colchicine et de la ciclosporine. Une réduction de la fréquence des poussées inflammatoires, une amélioration de la qualité de vie et une amélioration des symptômes extra-oculaires ont été rapportées.
Uvéite associée à l’arthrite juvénile idiopathique : L’infliximab et l’adalimumab sont préférés à l’étanercept. L’association au méthotrexate est standard.
Maladies pour lesquelles l'efficacité a été rapportée
Sarcoïdose : L’efficacité a été rapportée dans les cas résistants aux corticoïdes et aux immunosuppresseurs.
Maladie de Harada (maladie de Vogt-Koyanagi-Harada) : L’efficacité a été rapportée dans les cas réfractaires.
Uvéites non infectieuses réfractaires en général : Une étude de cohorte a rapporté que 81,8 % des patients ont obtenu une rémission clinique.
Œdème maculaire cystoïde et pars planite : Des cas d’efficacité ont été rapportés.
L’indication de l’infliximab pour l’uvéite réfractaire est envisagée dans les situations suivantes.
Maladie de Behçet : En cas de contrôle insuffisant des poussées inflammatoires sous colchicine 1 mg/jour en continu, ou sous cyclosporine (Néoral®) 5 mg/kg/jour, administrer 5 mg/kg en perfusion intraveineuse tous les 2 mois.
Autres uvéites non infectieuses : Envisager en cas d’inefficacité ou d’intolérance aux corticostéroïdes oraux et aux immunosuppresseurs conventionnels (méthotrexate, mycophénolate, cyclosporine, etc.) 1).
La surveillance thérapeutique des médicaments (TDM) comprend la mesure des concentrations résiduelles et des anticorps anti-médicament (ADAb), mais à l’heure actuelle, les essais cliniques n’ont pas montré que la TDM améliore significativement les résultats cliniques 2) ; la surveillance de l’activité de la maladie reste donc primordiale. Dans une enquête internationale, de nombreux spécialistes effectuent un dépistage de la toxicité médicamenteuse chez les patients atteints d’uvéite inactive toutes les 6 à 12 semaines 1).
Conformément aux recommandations de l’American College of Rheumatology, l’infliximab est souvent utilisé en association avec des immunosuppresseurs tels que le méthotrexate. Cela peut supprimer la production d’ADAb contre l’anticorps chimérique et permettre une utilisation à des doses plus faibles 2). La formation d’ADAb est associée à une baisse des concentrations résiduelles, un risque accru de réactions d’hypersensibilité et un taux de rémission plus faible 2).
Dans une enquête internationale, 176 des 221 spécialistes de l’uvéite (79,6 %) avaient une expérience de l’utilisation de l’infliximab, ce qui en fait le deuxième plus utilisé après l’adalimumab (98,6 %) 1). Dans la maladie de Behçet, l’azathioprine est le médicament conventionnel de première intention (52,0 %), et l’infliximab, en tant que biologique, est utilisé par 23,1 % des spécialistes 1).
Les biosimilaires (produits de suivi) tels qu’Inflectra® ont montré une sécurité et une efficacité dans l’uvéite non infectieuse, mais des preuves supplémentaires sont nécessaires.
Le TNF-α (facteur de nécrose tumorale alpha) est une cytokine majeure de l’inflammation intraoculaire, produite par diverses cellules immunitaires telles que les macrophages, les lymphocytes T, les mastocytes et les cellules NK. Le TNF-α induit la production de NF-κB, l’activation cellulaire et l’apoptose, et amplifie la production de cytokines inflammatoires telles que l’IL-1, l’interféron gamma et l’IL-2 (amplification de la cascade inflammatoire).
Le TNF-α existe sous deux formes : soluble dans la circulation et liée à la membrane cellulaire. L’infliximab se lie avec une haute affinité aux deux formes et inhibe la liaison aux récepteurs du TNF.
L’infliximab supprime l’inflammation intraoculaire en neutralisant l’action pro-inflammatoire du TNF-α. Cette voie est particulièrement efficace dans la maladie de Behçet (impliquant les cellules Th1/Th17 des lymphocytes T CD4+) et réduit significativement la fréquence des crises de vascularite rétinienne occlusive.
Le TNF-α joue à la fois un rôle pro-inflammatoire et immunorégulateur 3). L’inhibition du TNF-α peut perturber cet équilibre, entraînant chez certains patients un effet paradoxal avec induction de nouvelles réactions inflammatoires (uvéite, sclérite, névrite optique, etc.) 3). L’uvéite paradoxale induite par l’infliximab se présente souvent comme une uvéite antérieure, et un œdème maculaire cystoïde a été rapporté à la tomographie par cohérence optique (OCT) 3).
L’infliximab, un anticorps chimérique, présente un risque plus élevé de production d’ADA par rapport à l’adalimumab entièrement humain 2). La formation d’ADA est associée à une diminution des taux résiduels, augmente le risque de réactions d’hypersensibilité (réactions à la perfusion) et conduit à une diminution du taux de rémission 2). De nombreuses méthodes de détection détectent la liaison des ADA, mais ne reflètent pas précisément leur effet neutralisant in vivo, de sorte que certains patients en rémission peuvent être positifs pour les ADA 2).
7. Recherches récentes et perspectives d’avenir (rapports en phase de recherche)
Le suivi thérapeutique pharmacologique (TDM), y compris la détection des ADA, est théoriquement attrayant, mais les essais randomisés actuels n’ont pas démontré que le TDM améliore significativement les résultats cliniques 2). La standardisation des méthodes de mesure des ADA et le développement de méthodes d’évaluation de leur capacité de neutralisation clinique sont des sujets de recherche futurs.
Accumulation de données internationales en conditions réelles
L’étude de Branford et al. (2025) portant sur 221 participants de 53 pays a fourni des données importantes montrant la place de l’infliximab dans la pratique clinique réelle à l’échelle internationale 1). Il a été révélé que 23,1 % des spécialistes choisissent l’infliximab comme agent biologique pour la maladie de Behçet1).
Les biosimilaires de l’infliximab (tels qu’Inflectra®) attirent l’attention du point de vue de la réduction des coûts médicaux, et l’accumulation de données à long terme sur leur sécurité et leur efficacité dans l’uvéite non infectieuse est attendue.
Branford JA, et al. International Study Group for Systemic Immunomodulatory Drug Treatment of Non-Infectious Uveitis. Br J Ophthalmol. 2025;109(4):482–489.
Rosenbaum JT, Friedman M. Seasoning to Perfection: How to Optimize Anti-TNF Therapy. Ocul Immunol Inflamm. 2022;30(4):767–768.
Bouladi M, Ben Othmen A, Sawssen M, et al. New onset of uveitis during infliximab treatment: A case report. Tunis Med. 2024;102(1):58–60.
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