Инфликсимаб (торговое название: Ремикейд®) — это мышиное/человеческое химерное моноклональное антитело, которое специфически связывается с фактором некроза опухоли альфа (ФНО-α). Окончание «имаб» в слове «инфликсимаб» указывает на химерный тип, в отличие от «умаб» (например, адалимумаб), обозначающего полностью человеческое антитело. Это различие проявляется в иммуногенности: химерный инфликсимаб с большей вероятностью вызывает образование антилекарственных антител, чем полностью человеческие антитела 2).
Среди биологических препаратов для лечения неинфекционного увеита инфликсимаб является вторым по частоте применения после адалимумаба 1). В частности, он был первым в мире одобрен в Японии для лечения рефрактерного увеита, связанного с болезнью Бехчета.
Он также широко используется при системных воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, псориаз, анкилозирующий спондилит и болезнь Крона; офтальмологическое показание развилось как продолжение этих применений.
Инфликсимаб (Ремикейд) — это мышиное/человеческое химерное антитело, CDR (участки, определяющие комплементарность) которого содержат части мышиного происхождения. Адалимумаб (Хумира) — полностью человеческое антитело. Химерные антитела с большей вероятностью вызывают образование антилекарственных антител (ADA) и имеют относительно более высокий риск инфузионных реакций 2). С другой стороны, инфликсимаб вводится внутривенно капельно, что требует амбулаторного наблюдения, но также позволяет контролировать процесс введения.
Типичные субъективные симптомы заболеваний, при которых показан инфликсимаб, следующие.
Ниже приведены особенности глазных проявлений основных показаний к применению инфликсимаба.
| Заболевание | Основные глазные проявления | Локализация воспаления |
|---|---|---|
| Болезнь Бехчета | Воспалительная атака, облитерирующий васкулит | Панувеит |
| Ассоциированный с ювенильным идиопатическим артритом | Хронический передний увеит, лентовидная кератопатия | Преимущественно передний отрезок |
| Саркоидоз | Сальные преципитаты, восковидные экссудаты | Панувеит |
| Болезнь Харада | Экссудативная отслойка сетчатки, глазное дно в виде заката | Задний, панувеит |
Сообщалось о «парадоксальном воспалении» с развитием нового увеита на фоне анти-ФНО терапии 3). У пациента с ревматоидным артритом, получавшего инфликсимаб, развился двусторонний передний и промежуточный увеит; после исключения инфекционных и аутоиммунных причин был диагностирован парадоксальный ответ на инфликсимаб 3). Это чаще всего сообщается при применении этанерцепта, но может возникать и при инфликсимабе 3).
В большинстве случаев его можно лечить стероидами при продолжении инфликсимаба 3). При персистирующем или рецидивирующем увеите следует рассмотреть отмену препарата или переход на другой ингибитор ФНО (например, адалимумаб). В литературе описаны случаи без рецидивов после перехода на адалимумаб или тоцилизумаб 3).
Одобрено страховкой, эффективность установлена
Болезнь Бехчета (рефрактерный ретинохориоидит) : В Японии включен в страховое покрытие с 2007 года. Препарат первой линии при неэффективности колхицина и циклоспорина. Сообщается о снижении частоты воспалительных атак, улучшении качества жизни и улучшении внеглазных симптомов.
Увеит, ассоциированный с ювенильным идиопатическим артритом : Инфликсимаб и адалимумаб предпочтительнее этанерцепта. Стандартом является комбинация с метотрексатом.
Заболевания, для которых сообщалось об эффективности
Саркоидоз : Сообщалось об эффективности при рефрактерных к стероидам и иммуносупрессантам случаях.
Болезнь Харада (болезнь Фогта-Коянаги-Харада) : Сообщалось об эффективности при рефрактерных случаях.
Рефрактерные неинфекционные увеиты в целом : В когортном исследовании сообщалось, что 81,8% пациентов достигли клинической ремиссии.
Кистозный макулярный отек и парспланит : Сообщалось об эффективных случаях.
Показания к инфликсимабу при рефрактерном увеите рассматриваются в следующих ситуациях.
Болезнь Бехчета : При недостаточном подавлении воспалительных атак на фоне непрерывного приема колхицина 1 мг/сут или при недостаточном контроле на фоне циклоспорина (Неорал®) 5 мг/кг/сут, вводят 5 мг/кг внутривенно капельно каждые 2 месяца.
Другие неинфекционные увеиты : Рассматривать при неэффективности или непереносимости пероральных стероидов и традиционных иммуносупрессоров (метотрексат, микофенолат, циклоспорин и др.) 1).
Терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ) включает измерение остаточных концентраций и антител к препарату (ADAb), но в настоящее время клинические исследования не показали, что ТЛМ значительно улучшает клинические исходы 2); основное внимание уделяется мониторингу активности заболевания. Согласно международному опросу, многие специалисты проводят скрининг лекарственной токсичности у пациентов с неактивным увеитом каждые 6–12 недель 1).
Инфликсимаб вводится внутривенно капельно.
В Японии рекомендуется вводить через встроенный фильтр размером 1,2 мкм или меньше.
Согласно рекомендациям Американской коллегии ревматологов, инфликсимаб часто применяется в комбинации с иммуносупрессорами, такими как метотрексат. Это может подавлять продукцию ADAb против химерного антитела и позволять использовать более низкие дозы 2). Образование ADAb связано со снижением остаточных концентраций, повышением риска реакций гиперчувствительности и снижением частоты ремиссий 2).
В международном опросе 176 из 221 специалиста по увеиту (79,6%) имели опыт применения инфликсимаба, что делает его вторым по частоте использования после адалимумаба (98,6%) 1). При болезни Бехчета азатиоприн является традиционным препаратом первой линии (52,0%), а инфликсимаб в качестве биологического агента используется 23,1% специалистов 1).
Биоаналоги (последующие продукты), такие как Инфлектра®, показали безопасность и эффективность при неинфекционном увеите, но требуется накопление дополнительных данных.
ФНО-α (фактор некроза опухоли альфа) является основным цитокином внутриглазного воспаления, продуцируемым различными иммунными клетками, включая макрофаги, Т-клетки, тучные клетки и NK-клетки. ФНО-α индуцирует продукцию NF-κB, активацию клеток и апоптоз, а также усиливает продукцию провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-1, интерферон-гамма и ИЛ-2 (усиление воспалительного каскада).
ФНО-α существует в двух формах: растворимой в кровотоке и связанной с клеточной мембраной. Инфликсимаб с высокой аффинностью связывается с обеими формами и ингибирует связывание с рецепторами ФНО.
Инфликсимаб подавляет внутриглазное воспаление, нейтрализуя провоспалительное действие ФНО-α. Этот путь особенно эффективен при болезни Бехчета (с участием Th1/Th17 клеток CD4+ Т-клеток) и значительно снижает частоту приступов окклюзионного ретинального васкулита.
ФНО-α выполняет как провоспалительные, так и иммунорегуляторные функции 3). Ингибирование ФНО-α может нарушить этот баланс, вызывая у некоторых пациентов парадоксальный эффект с индукцией новых воспалительных реакций (увеит, склерит, неврит зрительного нерва и др.) 3). Парадоксальный увеит, индуцированный инфликсимабом, часто проявляется как передний увеит, и сообщалось о кистозном макулярном отеке при оптической когерентной томографии (ОКТ) 3).
Химерный инфликсимаб имеет более высокий риск образования ADA по сравнению с полностью человеческим адалимумабом 2). Образование ADA связано со снижением остаточных концентраций, повышает риск реакций гиперчувствительности (инфузионных реакций) и приводит к снижению частоты ремиссии 2). Многие методы измерения обнаруживают связывание ADA, но не точно отражают их нейтрализующий эффект in vivo, поэтому некоторые пациенты могут находиться в ремиссии, будучи ADA-положительными 2).
Терапевтический лекарственный мониторинг (TDM), включая обнаружение ADA, теоретически привлекателен, но текущие рандомизированные исследования не показали, что TDM значительно улучшает клинические исходы 2). Стандартизация методов измерения ADA и разработка методов оценки клинической нейтрализующей способности являются будущими задачами исследований.
Исследование Branford и соавт. (2025) с участием 221 участника из 53 стран предоставило важные данные, показывающие место инфликсимаба в реальной клинической практике на международном уровне 1). Было выявлено, что 23,1% специалистов выбирают инфликсимаб в качестве биологического препарата при болезни Бехчета 1).
Биоаналоги инфликсимаба (такие как Инфлектра®) привлекают внимание с точки зрения снижения медицинских расходов, и ожидается накопление долгосрочных данных об их безопасности и эффективности при неинфекционном увеите.
