Infliximabe (nome comercial: Remicade®) é um anticorpo monoclonal quimérico camundongo/humano que se liga especificamente ao fator de necrose tumoral alfa (TNF-α). O sufixo “imab” em “infliximabe” indica o tipo quimérico, diferente de “umab” (como adalimumabe) que indica tipo totalmente humano. Essa diferença se manifesta como diferença na imunogenicidade, onde o infliximabe quimérico gera anticorpos antidroga mais facilmente do que o tipo totalmente humano 2).
Entre os biológicos para tratamento de uveíte não infecciosa, é o medicamento mais utilizado depois do adalimumabe 1), e foi aprovado pelo seguro de saúde no Japão para uveíte refratária associada à doença de Behçet antes de qualquer outro país.
Também é amplamente utilizado em doenças inflamatórias sistêmicas como artrite reumatoide, psoríase, espondilite anquilosante e doença de Crohn, e seu uso na oftalmologia se desenvolveu como uma extensão disso.
Infliximabe (Remicade) é quimérico camundongo/humano e contém partes de camundongo nas regiões determinantes de complementaridade (CDR). Adalimumabe (Humira) é totalmente humano. O tipo quimérico gera anticorpos antidroga (ADAb) mais facilmente, com risco relativamente maior de reações infusionais 2). Por outro lado, o infliximabe é administrado por infusão intravenosa, exigindo manejo ambulatorial, mas tem a vantagem de permitir a observação do paciente durante a administração.
Os sintomas subjetivos típicos das doenças indicadas para infliximabe são os seguintes.
Abaixo estão as características dos achados oculares das principais doenças para as quais o infliximabe é indicado.
| Doença | Principais achados oculares | Local da inflamação |
|---|---|---|
| Doença de Behçet | Crises inflamatórias e vasculite oclusiva | Panuveíte |
| Artrite idiopática juvenil associada | Uveíte anterior crônica e degeneração corneana em faixa | Principalmente segmento anterior |
| Sarcoidose | Precipitados ceráticos gordurosos e exsudatos cerosos | Panuveíte |
| Doença de Harada | Descolamento exsudativo da retina / Fundo em pôr do sol | Posterior / Pan |
Foi relatada «inflamação paradoxal» na qual uma nova uveíte surge durante a terapia anti-TNF 3). Em um caso de paciente com artrite reumatoide que desenvolveu uveíte anterior e intermediária bilateral durante a administração de infliximabe, foi diagnosticado como reação paradoxal ao infliximabe após exclusão de causas infecciosas e autoimunes 3). Isso é mais comumente relatado com etanercepte, mas também pode ocorrer com infliximabe 3).
Na maioria dos casos, pode ser tratada com esteroides enquanto se continua o infliximabe 3). Se a uveíte persistir ou recidivar, considere a descontinuação do medicamento ou a troca para outro inibidor de TNF (como adalimumabe). Em casos relatados na literatura, há exemplos que evoluíram sem recidiva após a troca para adalimumabe ou mudança para tocilizumabe 3).
Coberto pelo seguro / Eficácia estabelecida
Doença de Behçet (Corioretinite refratária): Coberto pelo seguro no Japão em 2007. É a primeira escolha em casos refratários à colchicina e ciclosporina. Foram relatadas redução na frequência de crises inflamatórias, melhora na qualidade de vida e melhora nos sintomas extraoculares.
Uveíte associada à artrite idiopática juvenil: Infliximabe e adalimumabe são mais recomendados do que etanercepte. A combinação com metotrexato é padrão.
Doenças com eficácia relatada
Sarcoidose: Eficácia foi relatada em casos resistentes a esteroides e imunossupressores.
Doença de Harada (Doença de Vogt-Koyanagi-Harada): Eficácia foi relatada em casos refratários.
Uveíte não infecciosa refratária em geral: Um estudo de coorte relatou que 81,8% alcançaram remissão clínica.
Edema macular cistóide e pars planite: Casos eficazes foram relatados.
A indicação de infliximabe para uveíte refratária é considerada nas seguintes situações.
Doença de Behçet: Se os surtos inflamatórios não forem suficientemente controlados com colchicina 1 mg/dia, ou se não forem suficientemente controlados com ciclosporina (Neoral®) 5 mg/kg/dia, administrar 5 mg/kg por infusão intravenosa a cada 2 meses.
Outras uveítes não infecciosas: Considerado se corticosteroides orais e imunossupressores convencionais (metotrexato, micofenolato, ciclosporina, etc.) forem ineficazes ou não tolerados 1).
O monitoramento terapêutico de medicamentos (TDM) inclui a medição da concentração vale e de anticorpos antidroga (ADAb), mas atualmente os ensaios clínicos não demonstraram que o TDM melhora significativamente os desfechos clínicos 2), sendo o monitoramento da atividade da doença o principal foco. Em pesquisas internacionais, muitos especialistas realizam triagem de toxicidade medicamentosa em pacientes com uveíte inativa a cada 6–12 semanas 1).
O infliximabe é administrado por infusão intravenosa.
No Japão, recomenda-se a administração através de um filtro inline com poros de 1,2 μm ou menos.
De acordo com as recomendações do American College of Rheumatology, o infliximabe é frequentemente usado em combinação com imunossupressores como o metotrexato. Isso pode suprimir a produção de ADAb contra anticorpos quiméricos e permitir o uso de doses mais baixas 2). A formação de ADAb está associada à diminuição da concentração vale, aumento do risco de reações de hipersensibilidade e redução das taxas de remissão 2).
Em uma pesquisa internacional, 176 dos 221 (79,6%) especialistas em uveíte tinham experiência com o uso de infliximabe, sendo o segundo mais utilizado depois do adalimumabe (98,6%) 1). Na doença de Behçet, a azatioprina é o medicamento convencional de primeira linha (52,0%), e o infliximabe é usado como agente biológico por 23,1% 1).
Biosimilares (produtos subsequentes) como o Inflectra® têm relatos de segurança e eficácia na uveíte não infecciosa, mas são necessárias mais evidências.
O TNF-α (fator de necrose tumoral alfa) é a principal citocina da inflamação intraocular, produzida por diversas células imunes como macrófagos, células T, mastócitos e células NK. O TNF-α induz a produção de NF-κB, ativação celular e apoptose, e amplifica a produção de citocinas inflamatórias como IL-1, interferon gama e IL-2 (amplificação da cascata inflamatória).
O TNF-α existe em duas formas: solúvel na circulação e ligado à membrana celular. O infliximabe liga-se a ambas as formas com alta afinidade e inibe sua ligação aos receptores de TNF.
O infliximabe suprime a inflamação intraocular ao neutralizar o efeito pró-inflamatório do TNF-α. Essa via é particularmente eficaz na doença de Behçet (que envolve células T CD4+ Th1/Th17) e reduz significativamente a frequência de crises de vasculite retiniana oclusiva.
O TNF-α também desempenha um papel imunorregulador além de seu efeito pró-inflamatório 3). A inibição do TNF-α pode perturbar esse equilíbrio, causando um efeito paradoxal em alguns pacientes que desencadeia novas reações inflamatórias (uveíte, esclerite, neurite óptica) 3). A uveíte paradoxal induzida por infliximabe geralmente se apresenta como uveíte anterior e pode ser acompanhada de edema macular cístico na tomografia de coerência óptica (OCT) 3).
O infliximabe, que é um anticorpo quimérico, apresenta maior risco de produção de anticorpos antidroga (ADAb) em comparação com o adalimumabe totalmente humano 2). A formação de ADAb está associada à diminuição dos níveis séricos mínimos e aumenta o risco de reações de hipersensibilidade (reações infusionais), levando a taxas reduzidas de remissão 2). Muitos métodos de medição detectam a ligação do ADAb, mas não refletem com precisão o efeito neutralizante in vivo, portanto, existem pacientes em remissão mesmo com ADAb positivo 2).
A monitorização terapêutica de medicamentos (TDM), incluindo a detecção de ADAb, é teoricamente atraente, mas os ensaios randomizados atuais não demonstraram que a TDM melhora significativamente os desfechos clínicos 2). A padronização dos métodos de medição de ADAb e o desenvolvimento de métodos de avaliação da capacidade neutralizante clínica são tópicos de pesquisa futuros.
O estudo de Branford et al. (2025) com 221 médicos de 53 países forneceu dados importantes sobre o posicionamento do infliximabe na prática clínica internacional 1), revelando que 23,1% dos especialistas escolhem infliximabe como terapia biológica para a doença de Behçet 1).
Os biossimilares do infliximabe (como Inflectra®) são atraentes do ponto de vista da redução de custos médicos, e espera-se o acúmulo de dados de longo prazo sobre segurança e eficácia na uveíte não infecciosa.
