Infliximab (Handelsname: Remicade®) ist ein muriner/humaner chimärer monoklonaler Antikörper, der spezifisch an Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) bindet. Die Endung „imab“ bei Infliximab kennzeichnet einen chimären Antikörper, im Gegensatz zu „umab“ (z. B. Adalimumab) für vollständig humane Antikörper. Dieser Unterschied zeigt sich in der Immunogenität: Chimäres Infliximab induziert leichter Anti-Drug-Antikörper als vollständig humane Antikörper 2).
Unter den Biologika zur Behandlung nichtinfektiöser Uveitis wird Infliximab nach Adalimumab am zweithäufigsten eingesetzt 1). Es wurde insbesondere in Japan als erstes Land weltweit für die refraktäre Uveitis bei Morbus Behçet zugelassen.
Es wird auch häufig bei systemischen entzündlichen Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis, Psoriasis, ankylosierender Spondylitis und Morbus Crohn eingesetzt; die ophthalmologische Indikation hat sich als Erweiterung dieser Anwendungen entwickelt.
Infliximab (Remicade) ist ein muriner/humaner chimärer Antikörper, dessen CDR (Complementarity Determining Regions) Maus-enthaltende Teile aufweisen. Adalimumab (Humira) ist ein vollständig humaner Antikörper. Chimäre Antikörper neigen eher zur Bildung von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) und haben ein relativ höheres Risiko für Infusionsreaktionen 2). Andererseits wird Infliximab als intravenöse Infusion verabreicht, was eine ambulante Behandlung erfordert, aber auch den Vorteil bietet, die Verabreichung zu überwachen.
Die typischen subjektiven Symptome der Erkrankungen, für die Infliximab indiziert ist, sind wie folgt.
Die Merkmale der Augenveränderungen bei den Hauptindikationen von Infliximab sind im Folgenden aufgeführt.
| Erkrankung | Wichtigste Augenveränderungen | Entzündungsort |
|---|---|---|
| Morbus Behçet | Entzündungsschub, obliterative Vaskulitis | Panuveitis |
| Juvenile idiopathische Arthritis-assoziiert | Chronische anteriore Uveitis, Bandkeratopathie | Hauptsächlich vorderer Augenabschnitt |
| Sarkoidose | Hammelfett-Präzipitate, wachsartige Exsudate | Panuveitis |
| Harada-Krankheit | Exsudative Netzhautablösung, Sonnenuntergangsfundus | Posterior, Panuveitis |
Unter Anti-TNF-Therapie wurde eine „paradoxe Entzündung“ mit Neuauftreten einer Uveitis berichtet 3). Bei einem Patienten mit rheumatoider Arthritis, der unter Infliximab eine bilaterale anteriore und intermediäre Uveitis entwickelte, wurde nach Ausschluss infektiöser und autoimmuner Ursachen eine paradoxe Reaktion auf Infliximab diagnostiziert 3). Dies wird am häufigsten unter Etanercept berichtet, kann aber auch unter Infliximab auftreten 3).
In den meisten Fällen kann sie unter Fortführung von Infliximab mit Steroiden behandelt werden 3). Bei persistierender oder rezidivierender Uveitis sollte ein Absetzen des Medikaments oder ein Wechsel auf einen anderen TNF-Hemmer (z. B. Adalimumab) erwogen werden. In der Literatur werden Fälle beschrieben, die nach Umstellung auf Adalimumab oder Tocilizumab rezidivfrei verliefen 3).
Kassenleistung, Wirksamkeit nachgewiesen
Morbus Behçet (refraktäre Retinochoroiditis) : In Japan seit 2007 erstattungsfähig. Erstlinientherapie bei Versagen von Colchicin und Ciclosporin. Berichtet wird eine Verringerung der Entzündungsschübe, Verbesserung der Lebensqualität und Besserung extraokularer Symptome.
Uveitis bei juveniler idiopathischer Arthritis : Infliximab und Adalimumab werden Etanercept vorgezogen. Die Kombination mit Methotrexat ist Standard.
Krankheiten mit berichteter Wirksamkeit
Sarkoidose : Wirksamkeit wurde bei steroid- und immunsuppressiv-refraktären Fällen berichtet.
Harada-Krankheit (Vogt-Koyanagi-Harada-Krankheit) : Wirksamkeit wurde bei refraktären Fällen berichtet.
Therapieresistente nichtinfektiöse Uveitis im Allgemeinen : Eine Kohortenstudie berichtete, dass 81,8 % eine klinische Remission erreichten.
Zystoides Makulaödem und Pars planitis : Wirksame Fälle wurden berichtet.
Die Indikation für Infliximab bei therapieresistenter Uveitis wird in folgenden Situationen geprüft.
Morbus Behçet : Wenn unter kontinuierlicher Gabe von Colchicin 1 mg/Tag die Entzündungsschübe nicht ausreichend unterdrückt werden können, oder bei unzureichender Kontrolle unter Ciclosporin (Neoral®) 5 mg/kg/Tag, wird 5 mg/kg alle 2 Monate intravenös infundiert.
Andere nichtinfektiöse Uveitiden : Bei Unwirksamkeit oder Unverträglichkeit von oralen Steroiden und konventionellen Immunsuppressiva (Methotrexat, Mycophenolat, Ciclosporin usw.) in Betracht ziehen 1).
Das Therapeutische Drug-Monitoring (TDM) umfasst die Messung von Talspiegeln und ADAb, aber derzeit haben klinische Studien nicht gezeigt, dass TDM die klinischen Ergebnisse signifikant verbessert 2); die Überwachung der Krankheitsaktivität bleibt der Schwerpunkt. In einer internationalen Umfrage führen viele Spezialisten bei Patienten mit inaktiver Uveitis alle 6–12 Wochen ein Screening auf Arzneimitteltoxizität durch 1).
Infliximab wird als intravenöse Infusion verabreicht.
In Japan wird die Verabreichung über einen Inline-Filter von 1,2 μm oder kleiner empfohlen.
Gemäß den Empfehlungen des American College of Rheumatology wird Infliximab häufig zusammen mit Immunsuppressiva wie Methotrexat eingesetzt. Dies kann die ADAb-Produktion gegen den chimären Antikörper unterdrücken und eine Anwendung in niedrigeren Dosen ermöglichen 2). Die ADAb-Bildung ist mit niedrigeren Talspiegeln, erhöhtem Risiko für Überempfindlichkeitsreaktionen und niedrigeren Remissionsraten verbunden 2).
In einer internationalen Umfrage hatten 176 von 221 Uveitis-Spezialisten (79,6 %) Erfahrung mit der Anwendung von Infliximab, was es nach Adalimumab (98,6 %) zum zweithäufigsten verwendeten Biologikum machte 1). Bei Morbus Behçet ist Azathioprin das konventionelle Mittel der ersten Wahl (52,0 %), und Infliximab wird als Biologikum von 23,1 % verwendet 1).
Biosimilars (Folgeprodukte) wie Inflectra® haben bei nicht-infektiöser Uveitis Sicherheit und Wirksamkeit gezeigt, aber weitere Evidenz ist erforderlich.
TNF-α (Tumornekrosefaktor Alpha) ist ein wichtiges Zytokin der intraokularen Entzündung, das von verschiedenen Immunzellen wie Makrophagen, T-Zellen, Mastzellen und NK-Zellen produziert wird. TNF-α induziert die NF-κB-Produktion, Zellaktivierung und Apoptose und verstärkt die Produktion von entzündlichen Zytokinen wie IL-1, Interferon-gamma und IL-2 (Verstärkung der Entzündungskaskade).
TNF-α liegt in zwei Formen vor: löslich im Kreislauf und membrangebunden. Infliximab bindet mit hoher Affinität an beide Formen und hemmt die Bindung an TNF-Rezeptoren.
Infliximab unterdrückt die intraokulare Entzündung, indem es die proinflammatorische Wirkung von TNF-α neutralisiert. Dieser Weg ist besonders wirksam bei Morbus Behçet (beteiligt Th1/Th17-Zellen von CD4+ T-Zellen) und reduziert die Häufigkeit von Anfällen einer okklusiven retinalen Vaskulitis signifikant.
TNF-α hat sowohl proinflammatorische als auch immunregulatorische Funktionen 3). Die Hemmung von TNF-α kann dieses Gleichgewicht stören und bei einigen Patienten einen paradoxen Effekt auslösen, der zu neuen Entzündungsreaktionen (Uveitis, Skleritis, Optikusneuritis usw.) führt 3). Die durch Infliximab induzierte paradoxe Uveitis tritt häufig als anteriore Uveitis auf, und ein zystoides Makulaödem wurde in der optischen Kohärenztomographie (OCT) berichtet 3).
Das chimäre Infliximab hat im Vergleich zum vollständig humanen Adalimumab ein höheres Risiko für die Bildung von ADAs 2). Die ADA-Bildung ist mit niedrigeren Talspiegeln verbunden, erhöht das Risiko von Überempfindlichkeitsreaktionen (Infusionsreaktionen) und führt zu einer niedrigeren Remissionsrate 2). Viele Messmethoden detektieren die Bindung von ADAs, spiegeln jedoch nicht genau deren neutralisierende Wirkung in vivo wider, sodass einige Patienten trotz ADA-Positivität in Remission sein können 2).
Das Therapeutische Drug Monitoring (TDM) einschließlich des ADA-Nachweises ist theoretisch attraktiv, aber aktuelle randomisierte Studien haben nicht gezeigt, dass TDM die klinischen Ergebnisse signifikant verbessert 2). Die Standardisierung von ADA-Messmethoden und die Entwicklung von Methoden zur Bewertung der klinischen Neutralisationsfähigkeit sind zukünftige Forschungsthemen.
Die Studie von Branford et al. (2025) mit 221 Teilnehmern aus 53 Ländern lieferte wichtige Daten, die die Position von Infliximab in der klinischen Praxis international aufzeigen 1). Es zeigte sich, dass 23,1 % der Spezialisten bei Morbus Behçet Infliximab als Biologikum wählen 1).
Biosimilars von Infliximab (wie Inflectra®) gewinnen aus Sicht der Kostensenkung im Gesundheitswesen an Bedeutung, und es wird erwartet, dass Langzeitdaten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei nicht-infektiöser Uveitis gesammelt werden.
