Infliximab (tên thương mại: Remicade®) là một kháng thể đơn dòng chimera chuột/người liên kết đặc hiệu với yếu tố hoại tử khối u alpha (TNF-α). Hậu tố “imab” trong “infliximab” chỉ loại chimera, khác với “umab” (ví dụ adalimumab) chỉ loại hoàn toàn ở người. Sự khác biệt này thể hiện như sự khác biệt về tính sinh miễn dịch, trong đó infliximab chimera dễ tạo ra kháng thể kháng thuốc hơn loại hoàn toàn ở người 2).
Trong số các thuốc sinh học điều trị viêm màng bồ đào không nhiễm trùng, thuốc này được sử dụng thường xuyên thứ hai sau adalimumab 1), và đã được bảo hiểm y tế chi trả tại Nhật Bản cho viêm màng bồ đào kháng trị liên quan đến bệnh Behçet trước bất kỳ quốc gia nào khác.
Nó cũng được sử dụng rộng rãi trong các bệnh viêm hệ thống như viêm khớp dạng thấp, vảy nến, viêm cột sống dính khớp và bệnh Crohn, và việc sử dụng trong nhãn khoa phát triển như một phần mở rộng của điều đó.
Infliximab (Remicade) là chimera chuột/người và chứa các phần từ chuột trong vùng quyết định bổ sung (CDR). Adalimumab (Humira) là hoàn toàn ở người. Loại chimera dễ tạo ra kháng thể kháng thuốc (ADAb) hơn, với nguy cơ phản ứng truyền dịch tương đối cao hơn 2). Mặt khác, infliximab được tiêm truyền tĩnh mạch nên cần quản lý ngoại trú, nhưng có lợi thế là có thể quan sát tình trạng bệnh nhân trong khi dùng thuốc.
Các triệu chứng chủ quan điển hình của các bệnh có chỉ định infliximab như sau.
Dưới đây là các đặc điểm của dấu hiệu mắt trong các bệnh chính được chỉ định dùng infliximab.
| Bệnh | Dấu hiệu mắt chính | Vị trí viêm |
|---|---|---|
| Bệnh Behçet | Cơn viêm và viêm mạch tắc nghẽn | Viêm màng bồ đào toàn bộ |
| Liên quan đến viêm khớp tự phát thiếu niên | Viêm màng bồ đào trước mạn tính và thoái hóa giác mạc dạng dải | Chủ yếu tiền phòng |
| Sarcoidosis | Tủa dạng mỡ và đám xuất tiết dạng sáp | Viêm màng bồ đào toàn bộ |
| Bệnh Harada | Bong võng mạc dịch tiết / Đáy mắt hoàng hôn | Sau / Toàn bộ |
Đã có báo cáo về «viêm nghịch lý» trong đó viêm màng bồ đào mới xuất hiện trong quá trình điều trị kháng TNF 3). Trong trường hợp bệnh nhân viêm khớp dạng thấp phát triển viêm màng bồ đào trước và trung gian hai bên khi dùng infliximab, được chẩn đoán là phản ứng nghịch lý do infliximab sau khi loại trừ nguyên nhân nhiễm trùng và tự miễn 3). Điều này được báo cáo phổ biến nhất với etanercept, nhưng cũng có thể xảy ra với infliximab 3).
Trong hầu hết các trường hợp, có thể điều trị bằng steroid trong khi tiếp tục dùng infliximab 3). Nếu viêm màng bồ đào kéo dài hoặc tái phát, hãy xem xét ngừng thuốc hoặc chuyển sang thuốc ức chế TNF khác (ví dụ adalimumab). Trong các trường hợp được báo cáo trong y văn, có những ví dụ đã diễn biến không tái phát sau khi chuyển sang adalimumab hoặc đổi sang tocilizumab 3).
Bảo hiểm chi trả / Hiệu quả đã được xác lập
Bệnh Behçet (Viêm hắc võng mạc kháng trị): Được bảo hiểm chi trả tại Nhật Bản năm 2007. Là lựa chọn đầu tiên trong các trường hợp không đáp ứng với colchicine và cyclosporine. Đã có báo cáo về giảm tần suất các đợt viêm, cải thiện chất lượng cuộc sống và cải thiện triệu chứng ngoài mắt.
Viêm màng bồ đào liên quan đến viêm khớp tự phát thiếu niên: Infliximab và adalimumab được khuyến cáo hơn etanercept. Kết hợp với methotrexate là tiêu chuẩn.
Các bệnh có hiệu quả đã được báo cáo
Sarcoidosis: Hiệu quả đã được báo cáo trong các trường hợp kháng steroid và thuốc ức chế miễn dịch.
Bệnh Harada (Bệnh Vogt-Koyanagi-Harada): Hiệu quả đã được báo cáo trong các trường hợp kháng trị.
Viêm màng bồ đào không nhiễm trùng kháng trị nói chung: Một nghiên cứu thuần tập báo cáo 81,8% đạt được thuyên giảm lâm sàng.
Phù hoàng điểm dạng nang và viêm pars plana: Các trường hợp hiệu quả đã được báo cáo.
Chỉ định infliximab cho viêm màng bồ đào kháng trị được xem xét trong các tình huống sau.
Bệnh Behçet: Nếu các cơn viêm không được kiểm soát đầy đủ với colchicine 1 mg/ngày, hoặc nếu không được kiểm soát đầy đủ với cyclosporine (Neoral®) 5 mg/kg/ngày, truyền tĩnh mạch 5 mg/kg mỗi 2 tháng.
Viêm màng bồ đào không nhiễm trùng khác: Được xem xét nếu corticosteroid đường uống và thuốc ức chế miễn dịch thông thường (methotrexate, mycophenolate, cyclosporine, v.v.) không hiệu quả hoặc không dung nạp 1).
Theo dõi thuốc điều trị (TDM) bao gồm đo nồng độ đáy và kháng thể kháng thuốc (ADAb), nhưng hiện tại các thử nghiệm lâm sàng chưa cho thấy TDM cải thiện đáng kể kết quả lâm sàng 2), do đó việc theo dõi hoạt động bệnh là trọng tâm chính. Trong các khảo sát quốc tế, nhiều bác sĩ chuyên khoa thực hiện sàng lọc độc tính thuốc ở bệnh nhân viêm màng bồ đào không hoạt động mỗi 6–12 tuần 1).
Infliximab được sử dụng bằng đường truyền tĩnh mạch.
Tại Nhật Bản, khuyến cáo sử dụng bộ lọc trực tuyến có kích thước lỗ 1,2 μm hoặc nhỏ hơn khi truyền.
Theo khuyến cáo của American College of Rheumatology, infliximab thường được sử dụng kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch như methotrexate. Điều này có thể ức chế sản xuất ADAb chống lại kháng thể chimeric và cho phép sử dụng liều thấp hơn 2). Sự hình thành ADAb có liên quan đến giảm nồng độ đáy, tăng nguy cơ phản ứng quá mẫn và giảm tỷ lệ thuyên giảm 2).
Trong một khảo sát quốc tế, 176 trong số 221 (79,6%) bác sĩ chuyên khoa viêm màng bồ đào có kinh nghiệm sử dụng infliximab, là thuốc được sử dụng phổ biến thứ hai sau adalimumab (98,6%) 1). Trong bệnh Behçet, azathioprine là thuốc thông thường hàng đầu (52,0%), và infliximab được sử dụng như một tác nhân sinh học bởi 23,1% 1).
Các sinh phẩm tương tự (sản phẩm tiếp theo) như Inflectra® đã có báo cáo về tính an toàn và hiệu quả trong viêm màng bồ đào không nhiễm trùng, nhưng cần thêm bằng chứng.
TNF-α (yếu tố hoại tử khối u alpha) là cytokine chính gây viêm nội nhãn, được sản xuất bởi nhiều tế bào miễn dịch như đại thực bào, tế bào T, tế bào mast và tế bào NK. TNF-α kích thích sản xuất NF-κB, hoạt hóa tế bào và cảm ứng apoptosis, đồng thời khuếch đại sản xuất các cytokine viêm như IL-1, interferon gamma và IL-2 (khuếch đại dòng thác viêm).
TNF-α tồn tại ở hai dạng: hòa tan trong tuần hoàn và liên kết màng tế bào. Infliximab liên kết với cả hai dạng với ái lực cao và ức chế sự gắn kết của chúng với thụ thể TNF.
Infliximab ức chế viêm nội nhãn bằng cách trung hòa tác dụng tiền viêm của TNF-α. Con đường này đặc biệt hiệu quả trong bệnh Behçet (liên quan đến tế bào T CD4+ Th1/Th17) và làm giảm đáng kể tần suất các đợt viêm mạch võng mạc tắc nghẽn.
TNF-α cũng có vai trò điều hòa miễn dịch bên cạnh tác dụng tiền viêm 3). Ức chế TNF-α có thể phá vỡ sự cân bằng này, gây ra hiệu ứng nghịch lý ở một số bệnh nhân, kích hoạt các phản ứng viêm mới (viêm màng bồ đào, viêm củng mạc, viêm thần kinh thị giác) 3). Viêm màng bồ đào nghịch lý do infliximab thường biểu hiện như viêm màng bồ đào trước và có thể kèm theo phù hoàng điểm dạng nang trên chụp cắt lớp quang học (OCT) 3).
Infliximab, một kháng thể chimeric, có nguy cơ sản xuất kháng thể kháng thuốc (ADAb) cao hơn so với adalimumab hoàn toàn ở người 2). Sự hình thành ADAb liên quan đến giảm nồng độ đáy và làm tăng nguy cơ phản ứng quá mẫn (phản ứng truyền dịch), dẫn đến giảm tỷ lệ thuyên giảm 2). Nhiều phương pháp đo phát hiện sự gắn kết của ADAb, nhưng không phản ánh chính xác tác dụng trung hòa in vivo, do đó có những bệnh nhân thuyên giảm mặc dù ADAb dương tính 2).
Giám sát thuốc điều trị (TDM) bao gồm phát hiện ADAb về mặt lý thuyết rất hấp dẫn, nhưng các thử nghiệm ngẫu nhiên hiện tại chưa chứng minh rằng TDM cải thiện đáng kể kết quả lâm sàng 2). Tiêu chuẩn hóa các phương pháp đo ADAb và phát triển các phương pháp đánh giá khả năng trung hòa lâm sàng là các chủ đề nghiên cứu trong tương lai.
Nghiên cứu của Branford và cộng sự (2025) với 221 bác sĩ từ 53 quốc gia đã cung cấp dữ liệu quan trọng về vị trí của infliximab trong thực hành lâm sàng quốc tế 1), và tiết lộ rằng 23,1% chuyên gia chọn infliximab làm liệu pháp sinh học cho bệnh Behçet 1).
Các sinh phẩm tương tự của infliximab (như Inflectra®) thu hút sự chú ý từ góc độ giảm chi phí y tế, và dữ liệu dài hạn về tính an toàn và hiệu quả trong viêm màng bồ đào không nhiễm trùng được kỳ vọng sẽ được tích lũy.
