Das Kawasaki-Syndrom (KD) ist eine Vaskulitis der mittelgroßen Gefäße, die hauptsächlich im Kindesalter auftritt. Sie befällt in der Regel muskuläre Arterien, bevorzugt die Koronararterien. Selten tritt sie auch bei Erwachsenen auf.
Erstmals beschrieben wurde sie 1967 von dem japanischen Kinderarzt Tomisaku Kawasaki. Seither gilt sie weltweit als eine der Hauptursachen für erworbene Herzkrankheiten bei Kindern. Der ICD-10-Code lautet M30.3.
Epidemiologie
Die Inzidenz variiert stark je nach Region.
| Region | Inzidenz pro 100.000 Kinder unter 5 Jahren |
|---|---|
| Japan | Etwa 265 Personen |
| Südkorea | 134 Personen |
| Taiwan | 83 Personen |
| USA | Etwa 18 Personen |
Jungen sind häufiger betroffen als Mädchen, und die meisten Fälle treten im Alter zwischen 6 Monaten und 5 Jahren auf. Die Inzidenz ist im Winter tendenziell höher.
Die Ätiologie ist weiterhin unbekannt. Eine führende Theorie besagt, dass die Exposition gegenüber einem Krankheitserreger (wahrscheinlich einem Virus) eine Entzündungskaskade auslöst, die bei genetisch prädisponierten Kindern zu einer Fehlregulation des Immunsystems führt. Belege sind Unterschiede in der Inzidenz zwischen ethnischen Gruppen, eine höhere Inzidenz bei Kindern mit familiärer Vorgeschichte und eine genetische Prädisposition, die durch genomweite Assoziationsstudien identifiziert wurde.
Das Kawasaki-Syndrom beginnt mit allgemeinen Symptomen, die von Fieber dominiert werden, begleitet von Augensymptomen.
Das Kawasaki-Syndrom ist eine klinische Diagnose: Fieber seit mindestens 5 Tagen, zusammen mit mindestens 4 der folgenden Hauptkriterien:
Details zu Augensymptomen (bei über 90 % der Patienten)
Konjunktivitis
Häufigkeit: am häufigsten (ca. 90 %)
Beschaffenheit : beidseitig, bulbär-konjunktival, nicht-exsudativ. Gekennzeichnet durch limbische Aussparung (limbic sparing).
Zeitpunkt : tritt innerhalb weniger Tage nach Fieber auf. Steht in direktem Zusammenhang mit dem Vorhandensein des Hautausschlags.
Pathologie : neutrophile Rosettenbildung (im Konjunktivalabstrich nachweisbar).
Vordere Uveitis
Häufigkeit : bis zu 70 %
Beschaffenheit : beidseitig, Grad 1+ oder 2+. Gelegentlich mit retrokornealen Beschlägen.
Zeitpunkt : tritt innerhalb einer Woche nach Fieber auf.
Besonderheit : Das frühe Vorhandensein in der akuten Phase hilft, die Diagnose eines inkompletten Kawasaki-Syndroms zu bestätigen. Mindestens eine Studie zeigte eine signifikante Korrelation mit Koronararterienerweiterung.
Weitere Augensymptome
Pathophysiologie
Man nimmt an, dass die Exposition gegenüber einem unbekannten Erreger über die Atemwege oder den Verdauungstrakt beim Kawasaki-Syndrom B-Zellen in den assoziierten lymphatischen Geweben aktiviert und sie zu IgA-produzierenden Plasmazellen differenziert. Diese Plasmazellen gelangen in den Kreislauf und verursachen zusammen mit T-Zellen, Neutrophilen, Makrophagen und Eosinophilen infiltrative Schäden an der Arterienwand.
Während dieses Prozesses verstärkt sich die Entzündungsreaktion in der Arterienwand, was zu einem Verlust der strukturellen Integrität, Gefäßerweiterung und Aneurysma führt.
Die systemische Entzündungsreaktion betrifft verschiedene Augengewebe, darunter Bindehaut, Hornhaut, Lederhaut, Uvea, Glaskörper, Netzhaut, Sehnerv, äußere Augenmuskeln und das periorbitale Gefäßsystem.
Risikofaktoren
Es gibt keinen einzelnen klinischen Test, der das Kawasaki-Syndrom bestätigt. Die Diagnose basiert auf einer Kombination spezifischer klinischer Befunde.
Charakteristische Laborbefunde (nicht obligatorisch, aber richtungsweisend)
Echokardiographie
Die Beurteilung einer Koronararterienerweiterung ist obligatorisch und wird in der Regel zum Zeitpunkt der Diagnose, vor der Entlassung, nach 2 Wochen und nach 6 Wochen Nachsorge durchgeführt.
Die breite Differenzialdiagnose des Kawasaki-Syndroms umfasst:
Die Form, die nur einen Teil der Diagnosekriterien erfüllt, wird als inkomplett oder atypisch bezeichnet. Die Diagnose wird oft verzögert, und das Risiko für Koronaraneurysmen und langfristige Herz-Komplikationen ist hoch. Bei anhaltendem Fieber und einem oder mehreren typischen Symptomen sollte die Kawasaki-Krankheit in die Differentialdiagnose einbezogen werden.
Intravenöse Immunglobulintherapie
Grundpfeiler der Erstbehandlung. Es wurde gezeigt, dass die Gabe innerhalb von 10 Tagen nach Symptombeginn das Risiko von Koronararterienläsionen senkt.
Aspirin
Wird wegen seiner entzündungshemmenden und Thrombozytenaggregationshemmenden Wirkung eingesetzt. Es wurde jedoch nicht gezeigt, dass es das Risiko von Koronararterienläsionen senkt.
Zusatzbehandlung bei Nichtansprechen auf intravenöse Immunglobulintherapie
Wenn das Fieber 36 Stunden nach der intravenösen Immunglobulintherapie anhält, können folgende Medikamente in Betracht gezogen werden:
Die Augenentzündung bei Kawasaki-Krankheit ist oft selbstlimitierend und verschwindet innerhalb weniger Tage bis 8 Wochen.
Die Kawasaki-Krankheit ist eine Vaskulitis mittelgroßer Arterien, die besonders muskuläre Arterien wie die Koronararterien betrifft. Das zentrale pathologische Merkmal ist eine entzündliche Infiltration der Arterienwand aufgrund abnormaler Immunaktivierung.
Mechanismen auf molekularer Ebene
Exposition gegenüber einem unbekannten Erreger → B-Zell-Aktivierung und Differenzierung zu IgA-produzierenden Plasmazellen → Infiltration der Plasmazellen in die Arterienwand → Zusammenwirken mit T-Zellen, Neutrophilen, Makrophagen und Eosinophilen → strukturelle Schädigung der Arterienwand, Gefäßerweiterung und Aneurysmabildung.
Auswirkungen auf das Augengewebe
Im Rahmen der systemischen Vaskulitis sind verschiedene Gefäße und Entzündungswege des Auges betroffen. Die direkte Korrelation zwischen Konjunktivitis und Hautausschlag deutet auf eine Überlappung der Entzündungswege in Bindehaut und Haut hin.
In der akuten Phase können in Bindehautabstrichen „neutrophile Rosettenbildung“ beobachtet werden.
Mögliche Mechanismen der Ptosis umfassen die Zerstörung der Arterie, die den Levator palpebrae superioris versorgt, Myositis oder eine immunvermittelte Neuropathie.
Es wurde gezeigt, dass Myopie bei Patienten mit Kawasaki-Krankheit in der Vorgeschichte häufiger auftritt, und das Verständnis des Mechanismus der durch Augenentzündung induzierten myopischen Verschiebung schreitet voran.
Da das COVID-19-assoziierte pädiatrische multisystemische Entzündungssyndrom ein ähnliches klinisches Bild wie die Kawasaki-Krankheit zeigt, beschleunigt sich die Forschung zur Rolle von Infektionsauslösern in der Ätiologie der Kawasaki-Krankheit.
