Bệnh Kawasaki (Kawasaki Disease; KD) là viêm mạch máu cỡ trung bình (medium vessel vasculitis) chủ yếu xảy ra ở trẻ em, thường ảnh hưởng đến các động mạch cơ, với vị trí ưa thích là động mạch vành. Hiếm khi xảy ra ở người lớn.
Lần đầu tiên được báo cáo vào năm 1967 bởi bác sĩ nhi khoa người Nhật Tomisaku Kawasaki. Kể từ đó, nó được công nhận là nguyên nhân chính gây bệnh tim mắc phải ở trẻ em trên toàn thế giới. Mã Phân loại Bệnh tật Quốc tế (ICD-10) là M30.3.
Dịch tễ học
Tỷ lệ mắc bệnh khác nhau đáng kể theo khu vực.
| Khu vực | Tỷ lệ mắc trên 100.000 trẻ dưới 5 tuổi |
|---|---|
| Nhật Bản | Khoảng 265 người |
| Hàn Quốc | 134 người |
| Đài Loan | 83 người |
| Hoa Kỳ | Khoảng 18 người |
Trẻ trai dễ mắc bệnh hơn trẻ gái, và hầu hết các trường hợp xảy ra ở độ tuổi từ 6 tháng đến 5 tuổi. Tỷ lệ mắc bệnh có xu hướng cao hơn vào mùa đông.
Nguyên nhân vẫn chưa được biết rõ. Giả thuyết mạnh mẽ là việc tiếp xúc với tác nhân gây bệnh (có thể là virus) kích hoạt dòng thác viêm, dẫn đến rối loạn điều hòa hệ miễn dịch ở trẻ em có khuynh hướng di truyền. Bằng chứng bao gồm sự khác biệt về tỷ lệ mắc bệnh giữa các nhóm dân tộc, tỷ lệ mắc bệnh cao hơn ở trẻ có tiền sử gia đình, và yếu tố di truyền được chứng minh qua các nghiên cứu liên kết toàn bộ gen.
Bệnh Kawasaki bắt đầu với các triệu chứng toàn thân chủ yếu là sốt, kèm theo triệu chứng ở mắt.
Bệnh Kawasaki là chẩn đoán lâm sàng, được chẩn đoán khi sốt từ 5 ngày trở lên kèm theo ít nhất 4 trong các dấu hiệu chính sau:
Chi tiết triệu chứng mắt (ở >90% bệnh nhân)
Viêm kết mạc
Tần suất: Phổ biến nhất (khoảng 90%)
Tính chất: Hai mắt, kết mạc nhãn cầu, không tiết dịch. Đặc trưng bởi tình trạng tránh rìa giác mạc (limbic sparing).
Thời điểm: Xuất hiện trong vòng vài ngày sau sốt. Tương quan trực tiếp với sự hiện diện của phát ban.
Bệnh lý: Hình thành hoa thị bạch cầu trung tính (quan sát thấy trên phết kết mạc).
Viêm màng bồ đào trước
Tần suất: Lên đến 70%
Tính chất: Hai mắt, độ 1+ hoặc 2+. Đôi khi kèm theo lắng đọng dưới nội mô giác mạc.
Thời điểm: Xảy ra trong vòng 1 tuần sau sốt.
Ghi chú: Sự hiện diện sớm trong giai đoạn cấp giúp xác định chẩn đoán bệnh Kawasaki không điển hình. Ít nhất một nghiên cứu cho thấy tương quan đáng kể với giãn động mạch vành.
Các triệu chứng mắt khác
Sinh lý bệnh
Việc tiếp xúc với một tác nhân gây bệnh chưa biết qua đường hô hấp hoặc tiêu hóa trong bệnh Kawasaki được cho là kích hoạt các tế bào B trong mô lympho liên quan, dẫn đến biệt hóa thành các tế bào plasma sản xuất IgA. Các tế bào plasma này đi vào hệ tuần hoàn và gây tổn thương thâm nhiễm thành động mạch cùng với tế bào T, bạch cầu trung tính, đại thực bào và bạch cầu ái toan.
Trong quá trình này, phản ứng viêm trong thành động mạch tăng cường, dẫn đến mất tính toàn vẹn cấu trúc, giãn mạch và phình động mạch.
Viêm hệ thống ảnh hưởng đến nhiều mô mắt khác nhau, bao gồm kết mạc, giác mạc, củng mạc, màng bồ đào, dịch kính, võng mạc, thần kinh thị giác, cơ ngoại nhãn và hệ thống mạch máu quanh mắt.
Yếu tố Nguy cơ
Không có xét nghiệm lâm sàng đơn lẻ nào để xác định bệnh Kawasaki. Chẩn đoán dựa trên sự kết hợp các dấu hiệu lâm sàng cụ thể.
Các kết quả xét nghiệm đặc trưng (không bắt buộc nhưng tham khảo)
Siêu âm tim
Đánh giá giãn động mạch vành là bắt buộc, thường được thực hiện tại thời điểm chẩn đoán, trước khi xuất viện, sau 2 tuần và sau 6 tuần theo dõi.
Chẩn đoán phân biệt rộng của bệnh Kawasaki bao gồm:
Dạng chỉ đáp ứng một phần tiêu chuẩn chẩn đoán được gọi là không hoàn chỉnh (incomplete) hoặc không điển hình (atypical). Chẩn đoán thường bị chậm trễ, và nguy cơ phình động mạch vành cũng như biến chứng tim lâu dài cao. Nếu có sốt kéo dài kèm một hoặc nhiều triệu chứng điển hình, cần đưa bệnh Kawasaki vào chẩn đoán phân biệt.
Liệu pháp immunoglobulin tĩnh mạch
Đây là phương pháp điều trị ban đầu chính. Việc truyền trong vòng 10 ngày kể từ khi khởi phát triệu chứng đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ tổn thương động mạch vành.
Aspirin
Được sử dụng vì tác dụng chống viêm và chống kết tập tiểu cầu. Tuy nhiên, chưa được chứng minh là làm giảm nguy cơ tổn thương động mạch vành.
Điều trị bổ sung cho các trường hợp không đáp ứng với immunoglobulin tĩnh mạch
Nếu sốt kéo dài sau 36 giờ truyền immunoglobulin tĩnh mạch, các thuốc sau có thể được xem xét:
Viêm mắt trong bệnh Kawasaki thường tự giới hạn và biến mất trong vài ngày đến 8 tuần.
Bệnh Kawasaki là viêm mạch máu cỡ trung bình, đặc biệt ảnh hưởng đến các động mạch cơ như động mạch vành. Trọng tâm của bệnh lý là sự xâm nhập viêm vào thành động mạch do kích hoạt miễn dịch bất thường.
Cơ chế ở cấp độ phân tử
Tiếp xúc với tác nhân gây bệnh chưa biết → Kích hoạt tế bào B và biệt hóa thành tương bào sản xuất IgA → Tương bào xâm nhập thành động mạch → Tương tác với tế bào T, bạch cầu trung tính, đại thực bào và bạch cầu ái toan → Tổn thương cấu trúc thành động mạch, giãn mạch và hình thành phình động mạch
Ảnh hưởng đến mô mắt
Là một phần của viêm mạch hệ thống, các mạch máu và con đường viêm khác nhau ở mắt bị ảnh hưởng. Mối tương quan trực tiếp giữa viêm kết mạc và phát ban cho thấy có sự chồng chéo các con đường viêm ở kết mạc và da.
Trong giai đoạn cấp tính, có thể thấy “sự hình thành hoa thị bạch cầu trung tính” trong phết kết mạc.
Các cơ chế gây sụp mí bao gồm: phá hủy động mạch cung cấp cho cơ nâng mi trên, viêm cơ và bệnh lý thần kinh qua trung gian miễn dịch.
Đã được chứng minh rằng cận thị phổ biến hơn ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh Kawasaki, và cơ chế dịch chuyển cận thị (myopic shift) do viêm mắt gây ra đang được làm sáng tỏ.
Do hội chứng viêm đa hệ thống ở trẻ em liên quan đến COVID-19 có biểu hiện lâm sàng tương tự bệnh Kawasaki, nghiên cứu về vai trò của các tác nhân nhiễm trùng trong căn nguyên bệnh Kawasaki đang được đẩy mạnh.
