Hội chứng viêm ống thận mô kẽ và viêm màng bồ đào (TINU) là một bệnh viêm hệ thống hiếm gặp kết hợp viêm ống thận mô kẽ cấp tính (TIN) và viêm màng bồ đào hai bên. Lần đầu tiên được báo cáo bởi Dobrin và cộng sự vào năm 1975 1). Vào đầu thế kỷ 21, chỉ có khoảng 133 trường hợp được báo cáo trên toàn thế giới, nhưng số ca báo cáo đã tăng lên khoảng 600 trường hợp 1).
Được cho là bệnh qua trung gian miễn dịch liên quan đến tự kháng nguyên chung của thận và mắt, và thường gặp ở nữ thanh thiếu niên. Triệu chứng thận và mắt thường xuất hiện cách nhau một khoảng thời gian, dẫn đến chẩn đoán chậm trễ.
Tỷ lệ mắc ước tính 1-2 ca trên một triệu người mỗi năm 1). Tỷ lệ hội chứng TINU ở bệnh nhân viêm màng bồ đào dao động từ 0,1% đến 2%, và được tìm thấy trong khoảng 5% trường hợp sinh thiết TIN 2). Ở trẻ em, đây là một trong những nguyên nhân chính gây viêm màng bồ đào cùng với sarcoid mắt và viêm mống mắt thể mi mạn tính thiếu niên.
Về dịch tễ học, thường gặp ở phụ nữ trẻ. Trong một tổng quan hệ thống năm 2022, tuổi khởi phát trung vị là 17 tuổi, tỷ lệ nữ:nam là 1,8:1 1). Tuy nhiên, các báo cáo gần đây cho thấy sự gia tăng chẩn đoán ở người lớn và người già do nhận thức chẩn đoán được nâng cao 1)3). Một nghiên cứu ở Bắc Ireland báo cáo tuổi chẩn đoán trung bình là 43 tuổi 3). Chưa có mối liên quan nào với các yếu tố dân tộc, chủng tộc hoặc địa lý cụ thể được thiết lập.
Tỷ lệ mắc hàng năm ước tính khoảng 1-2 ca trên một triệu người. Chỉ chiếm 0,1-2% tổng số các trường hợp viêm màng bồ đào, và người ta tin rằng có một số lượng đáng kể các trường hợp không được chẩn đoán và được chẩn đoán là vô căn 1).
Cơ chế chính xác của hội chứng TINU vẫn chưa được làm sáng tỏ, nhưng nó được cho là một bệnh tự miễn liên quan đến cả miễn dịch dịch thể và miễn dịch tế bào 1)4).
Trên mô bệnh học sinh thiết thận, các tế bào xâm nhập chủ yếu là tập hợp con tế bào T hỗ trợ/cảm ứng 3). Điều này cho thấy miễn dịch tế bào đóng vai trò trung tâm trong cơ chế bệnh sinh.
Sự tham gia của miễn dịch dịch thể cũng đã được báo cáo. Tan và cộng sự đã phát hiện kháng thể huyết thanh kháng CRP biến đổi (mCRP) với tỷ lệ cao ở 9 bệnh nhân mắc hội chứng TINU, cho thấy mCRP có thể là một tự kháng nguyên đích chung giữa mô thận và mô mắt 4).
Biểu mô ống thận và biểu mô thể mi của mắt có cấu trúc tương tự nhau về mặt phôi học. Rối loạn chức năng của các enzyme chung cho cả hai mô hoặc sự phá hủy đích của đáp ứng miễn dịch được cho là cơ chế gây tổn thương đồng thời thận và mắt.
Mối liên quan chặt chẽ với các kiểu gen HLA cụ thể đã được báo cáo. Levinson và cộng sự đã xác định kiểu haplotype HLA-DQA1*01/DQB1*05/DRB1*01 ở 13 trên 18 bệnh nhân 1). Ở người Nhật, mối liên quan với HLA-A2, HLA-A24, HLA-A31 và HLA-DR4 đã được chỉ ra 4). Các phân tử HLA lớp II này được cho là tham gia vào việc trình diện tự kháng nguyên và kích hoạt các tế bào T tự phản ứng.
Viêm thận mô kẽ ống thận do thuốc có thể là yếu tố khởi phát TINU. Trong tổng quan của Mandeville và cộng sự, khoảng 24% các trường hợp được báo cáo có tiền sử sử dụng kháng sinh và 18% có tiền sử sử dụng NSAID 4). Các thuốc gây bệnh được báo cáo bao gồm:
Có bằng chứng cho thấy mối liên quan với nhiễm trùng trước đó như virus Epstein-Barr, virus varicella-zoster và Chlamydia 1). Các trường hợp gợi ý liên quan đến nhiễm SARS-CoV-2 cũng đã được báo cáo, với protein gai virus được phát hiện trong mô thận 5). Sự kết hợp với các bệnh tự miễn như cường giáp và viêm khớp dạng thấp cũng đã được báo cáo 1)4).
Cunha và cộng sự (2026) đã báo cáo một loạt 4 trường hợp, một trường hợp có tiền sử viêm khớp dạng thấp và sử dụng NSAID, một trường hợp khác có tiền sử viêm dạ dày ruột do virus. Báo cáo cho thấy sự đa dạng của các yếu tố môi trường 1).
Trong hội chứng TINU, xuất hiện các triệu chứng toàn thân, triệu chứng thận và triệu chứng mắt. Thường có sự chênh lệch về thời gian xuất hiện giữa ba triệu chứng này, gây khó khăn cho chẩn đoán.
Các triệu chứng toàn thân không đặc hiệu và xuất hiện trước hoặc đồng thời với viêm thận.
Phản ánh viêm ống thận mô kẽ cấp tính, có thể diễn tiến không triệu chứng. Thường được phát hiện qua các bất thường xét nghiệm như tăng creatinine huyết thanh, protein niệu, mủ niệu vô khuẩn, và đường niệu. Trường hợp nặng có thể dẫn đến tổn thương thận cấp cần lọc máu, nhưng tiên lượng thận nói chung tốt.
Triệu chứng mắt xuất hiện như viêm màng bồ đào trước điển hình.
Khoảng 80% biểu hiện là viêm màng bồ đào trước không u hạt cấp tính hai bên1). Viêm màng bồ đào kèm tế bào và flare tiền phòng, 65% hai bên, 88% là viêm màng bồ đào trước1). Trường hợp tái phát hoặc kéo dài, có thể có tủa giác mạc dạng mỡ, xuất tiết fibrin, dính mống mắt sau, và mủ tiền phòng.
Dấu hiệu điển hình
Tế bào và flare tiền phòng: Dấu hiệu viêm trong tiền phòng. Mức độ thường nhẹ đến trung bình.
Tủa giác mạc (KP): Thường là KP dạng chấm nhỏ, nhưng một số trường hợp có KP dạng mỡ.
Dính mống mắt sau: Xuất hiện ở các trường hợp mạn tính.
Dấu hiệu ở đoạn sau
Phù gai thị: Gặp ở khoảng 33% trường hợp, gợi ý tiến triển thành viêm màng bồ đào sau 6).
Đục dịch kính: Có tế bào dịch kính ở khoảng 22% trường hợp 6).
Đám xuất tiết võng mạc: Xuất hiện ở khoảng 11% trường hợp 6).
Có sự chênh lệch thời gian giữa xuất hiện triệu chứng mắt và thận. Trong 65% trường hợp, triệu chứng mắt xuất hiện sau triệu chứng thận, 21% xuất hiện trước, và 15% xuất hiện đồng thời. Triệu chứng mắt có thể xuất hiện muộn hơn tới 14 tháng sau chẩn đoán thận 1), và sự chênh lệch thời gian này là yếu tố chính gây khó khăn trong chẩn đoán.
Khoảng 20% trường hợp có viêm màng bồ đào trung gian, sau hoặc toàn bộ. Đã có báo cáo về phù gai thị, đục dịch kính, tân mạch hắc mạc và viêm võng mạc thần kinh 6)7)2). Mặc dù hiếm gặp, nhưng có thể dẫn đến suy giảm thị lực nghiêm trọng, do đó khuyến cáo khám kỹ đoạn sau.
Hội chứng TINU là chẩn đoán loại trừ, cần loại trừ các bệnh toàn thân khác ảnh hưởng đến cả thận và mắt 1).
Tiêu chuẩn chẩn đoán Mandeville (2001) được sử dụng rộng rãi 4).
| Phân loại | Yêu cầu |
|---|---|
| Trường hợp xác định | Sinh thiết thận xác nhận TIN + viêm màng bồ đào |
| Trường hợp nghi ngờ | Triệu chứng lâm sàng điển hình + beta-2 microglobulin niệu cao |
Trong cả hai trường hợp, cần loại trừ các bệnh khác như sarcoidosis, SLE, hội chứng Sjögren và lao 1).
Các kết quả xét nghiệm quan trọng để đánh giá viêm thận như sau:
Chẩn đoán xác định TIN chỉ có thể thực hiện bằng sinh thiết thận4). Các kết quả mô học điển hình như sau:
Mặc dù sinh thiết thận là cần thiết để chẩn đoán xác định, nhưng trong trường hợp bệnh thận nhẹ, nguy cơ có thể lớn hơn lợi ích. Có thể chẩn đoán “trường hợp nghi ngờ” nếu có tăng β2-microglobulin niệu và viêm màng bồ đào trước hai bên điển hình7). Quyết định được đưa ra sau khi tham khảo ý kiến bác sĩ chuyên khoa thận.
Có nhiều bệnh biểu hiện cả triệu chứng thận và viêm màng bồ đào, do đó chẩn đoán phân biệt rất quan trọng.
Điều trị hội chứng TINU được thực hiện cho cả viêm mắt và viêm thận. Sự phối hợp giữa chuyên khoa mắt và thận là quan trọng. Hướng dẫn điều trị viêm màng bồ đào cũng khuyến nghị phối hợp với chuyên khoa thận để chẩn đoán phân biệt hội chứng TINU ở trẻ em bị viêm màng bồ đào8).
Đối với viêm màng bồ đào trước, điều trị tại chỗ sau đây được thực hiện:
Nếu chức năng thận không bình thường hóa nhanh chóng, corticosteroid toàn thân được sử dụng.
Nếu có thuốc có thể là yếu tố khởi phát như rifampicin hoặc sulfonamid, hãy ngừng sử dụng.
Nếu tác dụng phụ của steroid không thể dung nạp hoặc trong trường hợp kháng trị, cân nhắc sử dụng thuốc ức chế miễn dịch1).
Đối với viêm màng bồ đào, việc sử dụng thuốc ức chế TNFα (adalimumab) đã được báo cáo trong các trường hợp không đáp ứng với thuốc nhỏ mắt steroid hoặc khó giảm steroid 1)7). Trong các trường hợp nặng kèm viêm mạch võng mạc hoặc khi tái phát, cần điều trị bằng steroid đường uống hoặc thuốc ức chế miễn dịch.
Sự khác biệt về đáp ứng điều trị và tiên lượng giữa viêm thận và viêm mắt là đặc điểm quan trọng trong quản lý bệnh này.
Viêm thận thường diễn tiến tốt. Điều trị steroid cho viêm thận có thể ngừng sau trung bình khoảng 8 tháng 7). Chức năng thận hồi phục hoàn toàn ở hầu hết các trường hợp, nhưng một số trường hợp tiến triển thành bệnh thận mạn tính.
Điều trị viêm màng bồ đào cần trung bình 18 tháng, dài hơn so với viêm thận 7). Có tới 40% trường hợp tái phát và có xu hướng mạn tính. Khi tái phát, có thể xảy ra các biến chứng như viêm tiền phòng tái phát, dính mống mắt sau, glôcôm thứ phát và đục thủy tinh thể. Khuyến cáo theo dõi lâu dài để đề phòng tái phát.
Trong quá trình dài hạn, các biến chứng sau đã được báo cáo.
Điều trị steroid cho viêm thận có thể ngừng sau trung bình khoảng 8 tháng. Mặt khác, điều trị viêm màng bồ đào kéo dài hơn viêm thận, trung bình 18 tháng7). Theo dõi lâu dài được khuyến nghị để chuẩn bị cho tái phát.
García-Fernández và cộng sự (2023) đã phát hiện protein gai SARS-CoV-2 trong sinh thiết thận của một trường hợp TINU ở bé gái 12 tuổi bằng phương pháp miễn dịch huỳnh quang5). Protein virus được phát hiện liên tục trong hai lần sinh thiết thận thực hiện 3 và 10 tháng sau khi khởi phát triệu chứng. Người ta cho rằng tính hướng thận của SARS-CoV-2 có thể liên quan đến sự khởi phát và làm nặng thêm TINU.
Arita và cộng sự (2023) báo cáo một trường hợp TINU ở bé trai 12 tuổi, trong đó viêm màng bồ đào tiềm ẩn khó phát hiện bằng khám đáy mắt thông thường đã được phát hiện bằng hình ảnh đa phương thức (chụp mạch huỳnh quang ICG, OCT, laser speckle flowgraphy) 6). Điều này cho thấy khả năng tồn tại viêm sau nhãn cầu tiềm ẩn trong hội chứng TINU, và các xét nghiệm hình ảnh chi tiết được khuyến nghị từ góc độ phòng ngừa tân mạch hắc mạc (CNV).
Vazquez và cộng sự (2024) báo cáo một bé gái 12 tuổi bị viêm thần kinh võng mạc 21 tháng sau khi chẩn đoán TINU, mặc dù đang điều trị bằng methotrexate và adalimumab 7). Thị lực cải thiện lên 20/20 sau khi dùng steroid liều cao và chuyển sang infliximab. Trường hợp này cho thấy các biến chứng mắt mới có thể xảy ra ngay cả khi đang ức chế miễn dịch.
Protein hóa hướng động bạch cầu đơn nhân-1 (MCP-1) có nồng độ cao trong nước tiểu của bệnh nhân TIN và tương quan với hoạt động bệnh 4). Trong tương lai, nó được kỳ vọng sẽ được ứng dụng trong theo dõi và đánh giá mức độ nghiêm trọng của hội chứng TINU.
Zhang và cộng sự (2025) báo cáo trường hợp một phụ nữ 74 tuổi mắc hội chứng TINU và bệnh gammopathy đơn dòng (MGUS) 3). Sinh thiết thận xác nhận viêm thận kẽ cấp tính, và quan sát thấy lắng đọng chuỗi nhẹ kappa trong thành mạch, nhưng không có lắng đọng MIg ở cầu thận hoặc ống thận. Tổn thương thận do TINU đã cải thiện sau điều trị bằng glucocorticoid.
