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포도막염

TINU 증후군 (세뇨관간질신염-포도막염 증후군)

한눈에 보는 포인트

섹션 제목: “한눈에 보는 포인트”

1. 개요

섹션 제목: “1. 개요”

세뇨관간질신염 및 포도막염 증후군(TINU)은 급성 세뇨관간질신염(TIN)과 양안 포도막염을 동반하는 드문 전신 염증 질환입니다. 1975년 Dobrin 등에 의해 처음 보고되었습니다1). 21세기 초에는 전 세계적으로 약 133예만 보고되었으나, 이후 증례 보고가 증가하여 약 600예에 이르렀습니다1).

신장과 눈에 공통된 자가항원이 관여하는 면역 매개 질환으로 생각되며, 사춘기 여성에 호발합니다. 신장 증상과 안구 증상은 시간차를 두고 나타나는 경우가 많아 진단이 지연되기 쉽습니다.

TINU 증후군에 동반된 후포도막염의 OCT 소견. 맥락막 비후와 RPE 수준의 고반사 병변을 보여줍니다.

Arita T, et al. A case of tubulointerstitial nephritis and uveitis syndrome accompanied by subclinical choroiditis. BMC Ophthalmol. 2023. Figure 2. PMCID: PMC10588062. License: CC BY.
Swept-source OCT에서 맥락막이 519 μm로 비후되고, 망막색소상피 수준에 접하는 고반사 병변이 관찰됩니다. LSFG 컬러맵에서는 맥락막 혈류 감소를 나타내는 한색 우위 패턴을 보입니다. 이는 본문 “4. 임상상”에서 다루는 TINU 증후군에 동반된 후안부 염증 소견에 해당합니다.

2. 역학

섹션 제목: “2. 역학”

발생률은 연간 100만 명당 12예로 추정됩니다1). 포도막염 환자에서 차지하는 비율은 0.12%이며, TIN 생검 예의 약 5%에서 이 증후군이 관찰됩니다2). 소아에서는 안구 유육종증 및 소아 만성 홍채모양체염과 함께 포도막염의 주요 원인 중 하나입니다.

역학적으로 젊은 여성에 호발합니다. 2022년 체계적 문헌고찰에서는 발병 연령 중앙값이 17세, 여성 대 남성 비율이 1.8:1로 보고되었습니다1). 그러나 최근 보고에 따르면 진단 인식 향상으로 성인 및 노인에서의 진단 사례도 증가하고 있습니다1)3). 북아일랜드의 연구에서는 평균 진단 연령이 43세였다는 보고도 있습니다3). 특정 민족, 인종, 지리적 요인과의 연관성은 확립되지 않았습니다.

Q TINU 증후군은 얼마나 드문 질환인가요?
A

연간 발생률은 100만 명당 12례로 추정됩니다. 전체 포도막염의 0.12%에 불과하며, 실제로는 특발성으로 진단된 미진단 사례가 상당수 존재하는 것으로 생각됩니다1).

3. 병태생리 및 병인

섹션 제목: “3. 병태생리 및 병인”

TINU 증후군의 정확한 발병 기전은 밝혀지지 않았지만, 체액성 면역과 세포성 면역이 모두 관여하는 자가면역 질환으로 간주됩니다1)4).

면역학적 기전

섹션 제목: “면역학적 기전”

신장 생검의 조직학적 소견에서 침윤 세포의 주체는 헬퍼/인듀서 T 세포 아형입니다3). 이는 세포성 면역이 병태의 중심적 역할을 담당함을 시사합니다.

체액성 면역의 관여도 보고되었습니다. Tan 등은 TINU 증후군 환자 9명 중 높은 비율로 혈청 항변형 CRP(mCRP) 항체를 검출하여, mCRP가 신장 조직과 눈 조직에 공통적인 표적 자가항원일 가능성을 제시했습니다4).

신장과 눈에 공통적인 항원 표적

섹션 제목: “신장과 눈에 공통적인 항원 표적”

신장의 세뇨관 상피와 눈의 섬모체 상피는 발생학적으로 유사한 구조를 가지고 있습니다. 두 조직에 공통적인 효소의 기능 장애나 면역 반응의 표적 파괴가 신장과 눈의 동시 손상 기전으로 추정됩니다.

HLA 연관성 및 유전적 소인

섹션 제목: “HLA 연관성 및 유전적 소인”

특정 HLA 유전자형과의 강한 연관성이 보고되었습니다. Levinson 등은 18명 중 13명에서 HLA-DQA101/DQB105/DRB1*01 일배체형을 확인했습니다1). 일본인에서는 HLA-A2, HLA-A24, HLA-A31, HLA-DR4와의 연관성이 지적되었습니다4). 이러한 HLA 클래스 II 분자가 자가항원 제시에 관여하여 자가반응성 T 세포를 활성화하는 기전이 추측됩니다.

환경 요인 (약물 및 감염)

섹션 제목: “환경 요인 (약물 및 감염)”

약물 유발 세뇨관간질성 신염이 TINU 발병의 계기가 되는 경우가 있습니다. Mandeville 등의 리뷰에서 보고된 사례의 약 24%에 항생제 사용력, 18%에 NSAIDs 사용력이 인정되었습니다4). 원인 약물로 보고된 것은 다음과 같습니다.

  • 항생제: 리팜피신, 설파제 등
  • NSAIDs: 이부프로펜, 에토리콕시브 등
  • 항간질제
  • 소화성궤양약

EB 바이러스, 수두대상포진 바이러스, 클라미디아 등의 선행 감염이 연관성이 있는 것으로 제시되고 있습니다1). SARS-CoV-2 감염과의 연관성을 시사하는 증례도 보고되었으며, 신장 조직에서 바이러스 스파이크 단백질이 검출된 예가 있습니다5). 갑상선기능항진증이나 류마티스 관절염 등의 자가면역 질환과의 동반도 보고되었습니다1)4).

Cunha 등(2026)은 4례의 증례 시리즈를 보고하였으며, 1례에서는 류마티스 관절염 병력과 NSAIDs 사용, 다른 1례에서는 바이러스성 위장염이 선행되었습니다. 환경 요인의 다양성을 보여주는 보고였습니다1).

4. 임상 양상

섹션 제목: “4. 임상 양상”

TINU 증후군에서는 전신 증상, 신장 증상, 안구 증상이 나타납니다. 세 가지의 발현 시기에는 종종 시간 차이가 있어 진단을 어렵게 하는 요인이 됩니다.

전신 증상

섹션 제목: “전신 증상”

전신 증상은 비특이적이며, 신염에 선행하거나 동시에 나타납니다.

  • 발열: 종종 초발 증상으로 나타납니다.
  • 권태감·피로감: 전신의 권태감은 안구 증상에 선행하는 경우가 많습니다.
  • 체중 감소: 수 kg의 의도하지 않은 체중 감소를 동반할 수 있습니다1).
  • 메스꺼움과 구토: 많은 환자에서 소화기 증상도 나타납니다1).
  • 복통 및 옆구리 통증: 신염과 관련된 증상으로 나타납니다.

신장 증상

섹션 제목: “신장 증상”

급성 세뇨관간질신염을 반영하며, 무증상으로 경과할 수도 있습니다. 혈청 크레아티닌 상승, 단백뇨, 무균성 농뇨, 당뇨 등의 검사 이상으로 발견되는 경우가 많습니다. 중증의 경우 투석이 필요한 급성 신손상이 발생할 수 있지만, 일반적으로 신장 예후는 양호합니다.

안구 증상 (주로 전포도막염)

섹션 제목: “안구 증상 (주로 전포도막염)”

안구 증상은 전형적인 전포도막염으로 나타납니다.

  • 안통: 양안성 급성 발병이 많습니다.
  • 충혈: 모양체 충혈을 동반합니다.
  • 눈부심 (광선 과민): 염증 정도에 따라 나타납니다.
  • 시력 저하: 전방 염증이나 합병증으로 인해 발생합니다.

약 80%가 급성 발병의 양안성 비육아종성 전포도막염으로 발병합니다1). 포도막염은 전방 세포와 플레어를 동반하며, 65%가 양안성, 88%가 전포도막염입니다1). 재발성이나 지연성 예에서는 돼지기름양 KP, 피브린 삼출, 홍채 후유착, 전방 축농이 나타날 수도 있습니다.

전형적 소견

전방 세포 및 플레어: 전방 내 염증 소견. 정도는 경도에서 중등도가 많습니다.

각막 뒤 침착물(KP): 미세한 점상 KP가 많지만, 돼지기름양 KP를 보이는 예도 있습니다.

홍채 후유착: 만성화된 증례에서 나타납니다.

후안부 소견

시신경유두부종: 약 33%에서 관찰되며, 후포도막염으로의 진행을 시사합니다6).

유리체 혼탁: 약 22%에서 유리체 세포가 관찰됩니다6).

망막 삼출반: 약 11%에서 나타납니다6).

안구 증상과 신장 증상의 발현 시기에는 시간차가 있습니다. 65%의 증례에서 안구 증상은 신장 증상 이후에 나타나고, 21%에서 선행하며, 15%에서 동시에 발생합니다. 안구 증상은 신장 진단 후 최대 14개월 후에 나타날 수도 있으며1), 이 시간차가 진단을 어렵게 하는 주요 요인입니다.

Q 전포도막염 외에 다른 안구 합병증이 있습니까?
A

약 20%의 증례에서 중간부 포도막염, 후포도막염 또는 범포도막염을 나타냅니다. 시신경유두부종, 유리체 혼탁, 맥락막 신생혈관, 신경망막염 등의 보고가 있습니다6)7)2). 드물지만 심각한 시기능 장애로 이어질 수 있으므로 후안부의 정밀 검사가 권장됩니다.

5. 진단 기준과 검사

섹션 제목: “5. 진단 기준과 검사”

TINU 증후군은 배제 진단이며, 신장과 눈을 모두 침범하는 다른 전신 질환을 배제해야 합니다1).

Mandeville 진단 기준

섹션 제목: “Mandeville 진단 기준”

Mandeville 등의 진단 기준(2001년)이 널리 사용됩니다4).

분류요건
확정 예신장 생검으로 TIN 확인 + 포도막염
추정 예전형적인 임상 소견 + 요중 β2-마이크로글로불린 상승

어느 경우든 유육종증, 전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 결핵 등 다른 질환을 배제하는 것이 전제입니다1).

검사 소견

섹션 제목: “검사 소견”

신염 평가에 중요한 검사 소견은 다음과 같습니다.

  • 요중 β2-마이크로글로불린 상승: 세뇨관 손상의 민감한 지표입니다. 기준치의 10배 이상의 비정상적인 고치를 보이는 경우가 많으며, 가장 유용한 진단 지표로 간주됩니다. 혈청 크레아티닌이 정상 범위이더라도 상승할 수 있습니다3). 그러나 일반적인 TIN에서도 상승하므로 TINU 증후군에 특이적이지는 않습니다1).
  • 요중 β-N-아세틸글루코사미니다제(NAG) 수치: 세뇨관 손상의 참고 지표입니다.
  • 단백뇨: 세뇨관성 저분자 단백뇨로, 68%의 증례에서 나타납니다3).
  • 무균성 농뇨: 42%에서 나타납니다3).
  • 당뇨: 혈당 정상성 당뇨가 34~47%에서 나타납니다3).
  • 혈청 크레아티닌 상승: 신기능 저하를 반영합니다.
  • 정구성 정색소성 빈혈: 많은 증례에서 나타납니다1).
  • 적혈구 침강 속도(ESR) 상승: 염증 지표로 고치를 보입니다1).
  • CRP 상승: 염증 표지자로 참고가 됩니다.

신장 생검

섹션 제목: “신장 생검”

TIN의 확진은 신장 생검을 통해서만 가능합니다4). 전형적인 조직 소견은 다음과 같습니다.

  • 신장 간질에 림프구, 형질세포, 대식세포를 주체로 하는 염증 세포 침윤
  • 호산구 침윤(34%) 및 호중구 침윤(25%)도 관찰됩니다1)
  • 사구체와 혈관은 보존됩니다
  • 면역형광법에서 면역 침착물이 검출되지 않습니다1)
Q 신장 생검이 반드시 필요한가요?
A

확진을 위해서는 신장 생검이 필요하지만, 신장 질환이 경미한 경우 위험이 이익을 상회할 수 있습니다. 요중 β2-마이크로글로불린 상승과 전형적인 양안성 전방 포도막염이 있으면 ‘추정 증례’로 진단할 수 있습니다7). 신장내과와 협의하여 결정합니다.

6. 감별 진단

섹션 제목: “6. 감별 진단”

신장 증상과 포도막염을 모두 나타내는 질환이 많아 감별 진단이 중요합니다.

  • 유육종증: 폐 병변을 동반하고 ACE가 상승합니다. 포도막염은 육아종성인 경우가 많습니다1).
  • 전신성 홍반성 루푸스(SLE): 항핵항체가 높습니다. 신장 병변은 사구체성이 주체입니다1).
  • 쇼그렌 증후군: 안구건조증이 주체이며, 포도막염은 드뭅니다1).
  • 베체트병: 구강 궤양, 외음부 궤양을 동반합니다.
  • 결핵 및 매독: 감염성 질환의 배제 검사가 필요합니다.

7. 치료

섹션 제목: “7. 치료”

TINU 증후군의 치료는 안구 염증과 신장 염증 모두에 대해 이루어집니다. 안과와 신장내과의 협력이 중요합니다. 포도막염 진료 가이드라인에서도 TINU 증후군은 소아 포도막염의 감별 진단으로 신장내과와의 협력을 권장합니다8).

안구 국소 스테로이드 치료

섹션 제목: “안구 국소 스테로이드 치료”

전방 포도막염에 대해 다음과 같은 국소 치료가 시행됩니다.

  • 스테로이드 점안액: 덱사메타손 또는 베타메타손 점안액을 사용합니다. 염증 정도에 따라 빈도를 조절하고 단계적으로 감량합니다4).
  • 산동제 (동공 관리): 트로피카미드/페닐레프린 (미드린P) 또는 사이클로펜톨레이트를 사용합니다. 홍채 후유착 예방과 통증 감소를 목적으로 합니다.

전신 스테로이드 치료

섹션 제목: “전신 스테로이드 치료”

신기능이 신속하게 정상화되지 않는 경우, 부신피질 스테로이드의 전신 투여가 시행됩니다.

  • 경구 프레드니솔론: 1 mg/kg/일로 시작하여 임상 반응에 따라 감량합니다1).
  • 메틸프레드니솔론 정맥 주사 펄스: 중증 사례에서는 500 mg1 g/일을 35일간 투여한 후 경구로 전환하는 경우가 있습니다1).

리팜피신이나 설파제 등 유발 요인이 될 수 있는 약물이 있는 경우 중단합니다.

2차 치료 (스테로이드 저항성 또는 부작용 사례)

섹션 제목: “2차 치료 (스테로이드 저항성 또는 부작용 사례)”

스테로이드의 부작용이 허용되지 않거나 치료 저항성 사례에서는 면역억제제가 고려됩니다1).

포도막염에 대해 스테로이드 점안액에 반응하지 않거나 스테로이드 감량이 어려운 경우 TNFα 억제제(아달리무맙) 사용도 보고되었습니다1)7). 망막혈관염을 동반하여 중증화되거나 재발 시에는 스테로이드 경구 투여나 면역억제제 투여가 필요합니다.

8. 경과 및 예후

섹션 제목: “8. 경과 및 예후”

신염과 안구 염증에서 치료 반응성과 예후가 다른 점이 본 질환 관리의 중요한 특징입니다.

신장 예후

섹션 제목: “신장 예후”

신염은 대체로 양호하게 경과합니다. 신염에 대한 스테로이드 치료는 중앙값 약 8개월에 중단 가능합니다7). 대부분의 증례에서 신기능이 완전히 회복되지만, 일부에서 만성 신장 손상으로 진행하는 예도 보고되었습니다.

안구 예후 및 재발

섹션 제목: “안구 예후 및 재발”

포도막염의 치료는 중앙값 18개월로 신염보다 장기간이 필요합니다7). 최대 40%의 증례에서 재발하고 만성화되는 경향이 있습니다. 재발 시에는 전방 염증 재발, 홍채 후유착, 속발성 녹내장, 백내장 등의 합병증이 발생할 수 있습니다. 재발에 대비한 장기적인 추적 관찰이 권장됩니다.

만성화와 장기 합병증

섹션 제목: “만성화와 장기 합병증”

장기 경과에서 다음과 같은 합병증이 보고되었습니다.

  • 속발성 녹내장(스테로이드 유발성 포함)
  • 병발 백내장
  • 황반 부종
  • 맥락막 신생혈관2)
  • 신경망막염7)
Q 치료는 얼마나 오래 지속되나요?
A

신염에 대한 스테로이드 치료는 중앙값 약 8개월에 중단 가능합니다. 반면, 포도막염 치료는 중앙값 18개월로 신염보다 더 오랜 기간이 필요합니다7). 재발에 대비한 장기적인 추적 관찰이 권장됩니다.

최신 연구와 향후 전망(연구 단계 보고)

섹션 제목: “최신 연구와 향후 전망(연구 단계 보고)”

SARS-CoV-2와 신장 조직에 대한 직접 침습

섹션 제목: “SARS-CoV-2와 신장 조직에 대한 직접 침습”

García-Fernández 등(2023)은 12세 여아의 TINU 증례에서 신생검 조직으로부터 SARS-CoV-2 스파이크 단백질을 면역형광법으로 검출했습니다5). 증상 발현 후 3개월 및 10개월 시점의 두 차례 신생검에서 바이러스 단백질이 지속적으로 검출되었습니다. SARS-CoV-2의 신장 친화성이 TINU의 발병 및 악화에 관여할 가능성이 시사되었습니다.

다중모드 영상을 통한 잠복성 맥락막염 검출

섹션 제목: “다중모드 영상을 통한 잠복성 맥락막염 검출”

Arita 등(2023)은 12세 남아 TINU 환자에서 일반적인 안저 검사로 발견하기 어려운 잠복성 맥락막염을 다중모드 영상(ICG 형광 혈관조영술, OCT, 레이저 스펙클 플로우그래피)으로 검출했습니다6). TINU 증후군에서도 후안부의 잠재적 염증이 존재할 가능성이 제시되며, 맥락막 신생혈관(CNV) 예방 관점에서 상세한 영상 검사가 권장됩니다.

지연성 신경망막염

섹션 제목: “지연성 신경망막염”

Vazquez 등(2024)은 TINU 진단 후 21개월째 메토트렉세이트와 아달리무맙 투여 중임에도 불구하고 신경망막염이 발생한 12세 여아를 보고했습니다7). 고용량 스테로이드와 인플릭시맙으로 전환 후 시력은 20/20으로 회복되었습니다. 이는 면역억제 상태에서도 새로운 안구 합병증이 발생할 수 있음을 보여주는 사례입니다.

새로운 바이오마커: MCP-1

섹션 제목: “새로운 바이오마커: MCP-1”

단핵구 화학유인단백질-1(MCP-1)은 TIN 환자의 소변에서 높은 수치를 보이며, 질병 활성도와의 상관관계가 보고되었습니다4). 향후 TINU 증후군의 모니터링 및 중증도 평가에 응용될 것으로 기대됩니다.

고령자에서의 TINU와 단클론 감마병증 동반

섹션 제목: “고령자에서의 TINU와 단클론 감마병증 동반”

Zhang 등(2025)은 74세 여성에서 TINU 증후군과 의미 불명의 단클론 감마병증(MGUS)이 동반된 사례를 보고했습니다3). 신장 생검에서 급성 간질성 신염이 확인되었고, 혈관벽에 κ 경쇄 침착이 관찰되었으나 사구체 및 세뇨관에 MIg 침착은 없었습니다. 글루코코르티코이드 치료로 TINU로 인한 신장 손상이 개선되었습니다.

9. 참고문헌

섹션 제목: “9. 참고문헌”
  1. Cunha J, Afonso R, Calças Marques R, et al. Clinical Presentation and Management of Tubulointerstitial Nephritis and Uveitis Syndrome: A Case Series. Cureus. 2026;18(1):e101107.
  2. Paroli MP, Cappiello D, Staccini D, et al. Juxtapapillary Choroidal Neovascularization in a Young Woman with Tubulointerstitial Nephritis and Uveitis (TINU) Syndrome with Onset in Pediatric Age. Medicina. 2022;58:1260.
  3. Zhang JH, Liu J, Chen Q, et al. A rare concurrence of monoclonal gammopathies in an older adult with tubulointerstitial nephritis and uveitis syndrome. BMC Geriatr. 2025;25:472.
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  5. García-Fernández S, Fernández-Morán E, López-Martínez C, et al. Tubulointerstitial nephritis and uveitis syndrome and SARS-CoV-2 infection in an adolescent: just a coincidence in time? Pediatr Nephrol. 2023;38:4203-4207.
  6. Arita T, Namba K, Iwata D, et al. A case of tubulointerstitial nephritis and uveitis syndrome accompanied by subclinical choroiditis. BMC Ophthalmol. 2023;23:424.
  7. Vazquez SE, Niemeyer K, Mentreddy A, et al. Acute neuroretinitis as a delayed manifestation of tubulointerstitial nephritis and uveitis syndrome. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024;34:102050.
  8. 日本眼炎症学会. ぶどう膜炎診療ガイドライン. 日眼会誌. 2019;123(6):635-696.

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