سندرم TINU (نفریت توبولواینترستیشیال و سندرم یووئیت)

نکات کلیدی در یک نگاه

خلاصه این بیماری

• سندرم TINU یک بیماری التهابی سیستمیک نادر است که با نفریت توبولواینترستیشیال حاد و یووئیت قدامی دوطرفه مشخص می‌شود.
• اولین بار در سال 1975 توسط Dobrin و همکاران گزارش شد.
• در زنان نوجوان شایع‌تر است، اما می‌تواند در تمام گروه‌های سنی از جمله سالمندان رخ دهد.
• علائم کلیوی و چشمی اغلب با فاصله زمانی ظاهر می‌شوند و تشخیص اغلب به تأخیر می‌افتد.
• افزایش بتا-۲ میکروگلوبولین ادراری سرنخی برای تشخیص است و تشخیص قطعی با بیوپسی کلیه انجام می‌شود.
• پیش‌آگهی کلیوی عموماً خوب است، اما یووئیت در حداکثر 40٪ موارد عود می‌کند و نیاز به پیگیری طولانی مدت دارد.
• درمان اولیه با استروئیدها (موضعی و سیستمیک) است و همکاری بین چشم‌پزشک و نفرولوژیست ضروری است.

1. خلاصه

سندرم نفریت توبولواینترستیشیال و یووئیت (TINU) یک بیماری التهابی سیستمیک نادر است که با نفریت توبولواینترستیشیال حاد (TIN) و یووئیت دوطرفه همراه است. اولین بار در سال 1975 توسط Dobrin و همکاران گزارش شد¹⁾. در اوایل قرن بیست و یکم، تنها حدود 133 مورد در جهان گزارش شده بود، اما پس از آن تعداد موارد گزارش شده افزایش یافته و به حدود 600 مورد رسیده است¹⁾.

تصور می‌شود که یک بیماری ایمنی‌محور با دخالت آنتی‌ژن‌های خودی مشترک در کلیه و چشم باشد و در زنان نوجوان شایع‌تر است. علائم کلیوی و چشمی اغلب با فاصله زمانی ظاهر می‌شوند و تشخیص اغلب به تأخیر می‌افتد.

Arita T, et al. A case of tubulointerstitial nephritis and uveitis syndrome accompanied by subclinical choroiditis. BMC Ophthalmol. 2023. Figure 2. PMCID: PMC10588062. License: CC BY.

در OCT با منبع Swept-source، مشیمیه تا 519 میکرومتر ضخیم شده و ضایعات با بازتاب بالا در مجاورت سطح اپیتلیوم رنگدانه شبکیه دیده می‌شود. نقشه رنگی LSFG الگوی غالب رنگ سرد را نشان می‌دهد که نشان‌دهنده کاهش جریان خون مشیمیه است. این یافته‌ها مربوط به التهاب بخش خلفی چشم در سندرم TINU است که در بخش «4. تصویر بالینی» بحث شده است.

2. همه‌گیرشناسی

بروز سالانه 1 تا 2 مورد در هر میلیون نفر تخمین زده می‌شود¹⁾. نسبت بیماران مبتلا به یووئیت 0.1 تا 2٪ است و حدود 5٪ از موارد بیوپسی TIN با این سندرم همراه هستند²⁾. در کودکان، یکی از علل اصلی یووئیت همراه با سارکوئیدوز چشمی و ایریدوسیکلیت مزمن نوجوانان است.

از نظر اپیدمیولوژیک، در زنان جوان شایع‌تر است. در یک مرور سیستماتیک در سال 2022، میانه سن شروع 17 سال و نسبت زن به مرد 1.8:1 گزارش شده است¹⁾. با این حال، گزارش‌های اخیر نشان می‌دهد که با افزایش آگاهی تشخیصی، موارد تشخیص در بزرگسالان و سالمندان نیز افزایش یافته است¹⁾³⁾. یک مطالعه در ایرلند شمالی میانگین سن تشخیص را 43 سال گزارش کرده است³⁾. ارتباط خاصی با قومیت، نژاد یا عوامل جغرافیایی ثابت نشده است.

Q سندرم TINU چقدر نادر است؟

A

برآورد می‌شود میزان بروز سالانه ۱ تا ۲ مورد در هر میلیون نفر باشد. این سندرم تنها ۰.۱ تا ۲٪ از کل موارد یووئیت را تشکیل می‌دهد و تصور می‌شود تعداد قابل توجهی از موارد تشخیص‌داده‌نشده وجود دارد که به‌عنوان ایدیوپاتیک تشخیص داده می‌شوند¹⁾.

۳. پاتوفیزیولوژی و علت‌شناسی

مکانیسم دقیق بروز سندرم TINU ناشناخته است، اما تصور می‌شود یک بیماری خودایمنی باشد که هم ایمنی هومورال و هم ایمنی سلولی در آن نقش دارند¹⁾⁴⁾.

مکانیسم ایمونولوژیک

یافته‌های بافت‌شناسی بیوپسی کلیه نشان می‌دهد که سلول‌های نفوذی عمدتاً از زیرمجموعه سلول‌های T کمک‌کننده/القاگر هستند³⁾. این نشان می‌دهد که ایمنی سلولی نقش اصلی را در پاتوژنز ایفا می‌کند.

نقش ایمنی هومورال نیز گزارش شده است. Tan و همکاران آنتی‌بادی‌های ضد CRP اصلاح‌شده (mCRP) سرم را در درصد بالایی از ۹ بیمار مبتلا به سندرم TINU تشخیص دادند و نشان دادند که mCRP ممکن است یک آنتی‌ژن خودی مشترک در بافت کلیه و چشم باشد⁴⁾.

هدف آنتی‌ژنی مشترک بین کلیه و چشم

اپیتلیوم توبولار کلیه و اپیتلیوم جسم مژگانی چشم از نظر جنین‌شناسی ساختارهای مشابهی دارند. اختلال عملکرد آنزیم‌های مشترک در هر دو بافت یا تخریب هدف پاسخ ایمنی به‌عنوان مکانیسم آسیب همزمان کلیه و چشم فرض می‌شود.

ارتباط HLA و استعداد ژنتیکی

ارتباط قوی با ژنوتیپ‌های خاص HLA گزارش شده است. Levinson و همکاران هاپلوتیپ HLA-DQA1*01/DQB1*05/DRB1*01 را در ۱۳ نفر از ۱۸ بیمار شناسایی کردند¹⁾. در ژاپنی‌ها، ارتباط با HLA-A2، HLA-A24، HLA-A31 و HLA-DR4 ذکر شده است⁴⁾. تصور می‌شود این مولکول‌های HLA کلاس II در ارائه آنتی‌ژن‌های خودی و فعال‌سازی سلول‌های T خودواکنشگر نقش دارند.

عوامل محیطی (داروها و عفونت‌ها)

نفریت توبولواینترستیشیال ناشی از دارو ممکن است محرک بروز TINU باشد. در مرور Mandeville و همکاران، حدود ۲۴٪ از موارد گزارش‌شده سابقه مصرف آنتی‌بیوتیک و ۱۸٪ سابقه مصرف NSAIDs داشتند⁴⁾. داروهای گزارش‌شده به‌عنوان عامل عبارتند از:

• آنتی‌بیوتیک‌ها: ریفامپیسین، سولفونامیدها و غیره
• NSAIDs: ایبوپروفن، اتوریکوکسیب و غیره
• داروهای ضد صرع
• داروهای ضد زخم گوارشی

ارتباط با عفونت‌های قبلی مانند ویروس اپشتین-بار، ویروس واریسلا-زوستر و کلامیدیا مطرح شده است¹⁾. مواردی نیز از ارتباط با عفونت SARS-CoV-2 گزارش شده است که در آن پروتئین اسپایک ویروس در بافت کلیه تشخیص داده شده است⁵⁾. همچنین همراهی با بیماری‌های خودایمنی مانند پرکاری تیروئید و آرتریت روماتوئید گزارش شده است¹⁾⁴⁾.

کونا و همکاران (2026) یک سری 4 موردی را گزارش کردند که در یک مورد سابقه آرتریت روماتوئید و مصرف NSAIDs و در مورد دیگر گاستروانتریت ویروسی پیش از آن وجود داشت. این گزارش تنوع عوامل محیطی را نشان می‌داد¹⁾.

پیشگیری و مراقبت روزانه

• روش پیشگیری خاصی برای سندرم TINU ثابت نشده است.
• در صورت تداوم ناخوشی غیرقابل توضیح پس از مصرف NSAIDs یا آنتی‌بیوتیک‌ها، در اسرع وقت به پزشک مراجعه کنید.
• در صورت بروز یووئیت حاد، توصیه می‌شود عملکرد کلیه نیز بررسی شود.

4. تصویر بالینی

در سندرم TINU، علائم سیستمیک، کلیوی و چشمی ظاهر می‌شوند. زمان بروز این سه گروه اغلب با فاصله زمانی همراه است که تشخیص را دشوار می‌کند.

علائم سیستمیک

علائم سیستمیک غیراختصاصی هستند و قبل یا همزمان با نفریت ظاهر می‌شوند.

• تب: اغلب به عنوان اولین علامت دیده می‌شود.
• خستگی و ضعف: خستگی عمومی اغلب قبل از علائم چشمی رخ می‌دهد.
• کاهش وزن: ممکن است با کاهش وزن غیرعمدی چند کیلوگرمی همراه باشد¹⁾.
• تهوع و استفراغ: بسیاری از بیماران علائم گوارشی نیز دارند¹⁾.
• درد شکم و پهلو: به عنوان علامت همراه با نفریت ظاهر می‌شود.

علائم کلیوی

منعکس‌کننده نفریت توبولواینترستیشیال حاد است و ممکن است بدون علامت باشد. اغلب با افزایش کراتینین سرم، پروتئین‌اوری، پیوری استریل و گلیکوزوری تشخیص داده می‌شود. موارد شدید ممکن است به نارسایی حاد کلیه منجر شده و نیاز به دیالیز داشته باشند، اما به طور کلی پیش‌آگهی کلیوی خوب است.

علائم چشمی (عمدتاً یووئیت قدامی)

علائم چشمی به صورت یووئیت قدامی کلاسیک ظاهر می‌شوند.

• درد چشم: اغلب شروع حاد دوطرفه دارد.
• قرمزی: همراه با پرخونی مژگانی.
• فوتوفوبی (حساسیت به نور): بسته به شدت التهاب ظاهر می‌شود.
• کاهش بینایی: به دلیل التهاب اتاق قدامی یا عوارض ایجاد می‌شود.

حدود ۸۰٪ موارد به صورت یووئیت قدامی غیرگرانولوماتوز دوطرفه با شروع حاد تظاهر می‌کنند¹⁾. یووئیت همراه با سلول و فلر در اتاق قدامی است، ۶۵٪ دوطرفه و ۸۸٪ قدامی است¹⁾. در موارد عودکننده یا مزمن، ممکن است رسوبات اندوتلیال چرب، فیبرین، سینشیای خلفی و هیپوپیون دیده شود.

یافته‌های معمول

سلول و فلر اتاق قدامی: یافته التهابی در اتاق قدامی. شدت معمولاً خفیف تا متوسط است.

رسوبات اندوتلیال (KP): اغلب KPهای ریز نقطه‌ای، اما گاهی KPهای چرب دیده می‌شود.

سینشیای خلفی: در موارد مزمن ظاهر می‌شود.

یافته‌های بخش خلفی چشم

تورم سر عصب بینایی: در حدود 33٪ موارد دیده می‌شود و نشان‌دهنده پیشرفت به یووئیت خلفی است⁶⁾.

کدورت زجاجیه: در حدود 22٪ موارد سلول‌های زجاجیه مشاهده می‌شود⁶⁾.

لکه‌های ترشحی شبکیه: در حدود 11٪ موارد ظاهر می‌شود⁶⁾.

بین زمان بروز علائم چشمی و کلیوی فاصله زمانی وجود دارد. در 65٪ موارد، علائم چشمی پس از علائم کلیوی ظاهر می‌شود، در 21٪ موارد پیش از آن و در 15٪ موارد همزمان رخ می‌دهد. علائم چشمی ممکن است تا 14 ماه پس از تشخیص کلیوی ظاهر شوند¹⁾ و این فاصله زمانی عامل اصلی دشواری تشخیص است.

درباره KPهای چربی‌مانند

اگرچه یووئیت در سندرم TINU معمولاً غیرگرانولوماتوز در نظر گرفته می‌شود، مواردی نیز گزارش شده است که به شکل یووئیت گرانولوماتوز با KPهای چربی‌مانند (mutton-fat KPs) تظاهر می‌کنند. افتراق از سارکوئیدوز چشمی و ایریدوسیکلیت هرپسی مهم است.

Q آیا عوارض چشمی دیگری غیر از یووئیت قدامی وجود دارد؟

A

حدود 20٪ موارد با یووئیت میانی، خلفی یا پان یووئیت تظاهر می‌کنند. گزارش‌هایی از تورم سر عصب بینایی، کدورت زجاجیه، عروق جدید مشیمیه و نورورتینیت وجود دارد⁶⁾⁷⁾²⁾. اگرچه نادر است، اما می‌تواند منجر به اختلال شدید بینایی شود، بنابراین بررسی بخش خلفی چشم توصیه می‌شود.

5. معیارهای تشخیصی و آزمایشات

سندرم TINU یک تشخیص افتراقی است و باید سایر بیماری‌های سیستمیک که هم کلیه و هم چشم را درگیر می‌کنند، رد شوند¹⁾.

معیارهای تشخیصی Mandeville

معیارهای تشخیصی Mandeville و همکاران (2001) به طور گسترده استفاده می‌شود⁴⁾.

طبقه‌بندی	شرایط
مورد قطعی	تأیید TIN با بیوپسی کلیه + یووئیت
مورد احتمالی	یافته‌های بالینی معمول + بتا-2 میکروگلوبولین ادراری بالا

در هر دو مورد، حذف سایر بیماری‌ها مانند سارکوئیدوز، SLE، سندرم شوگرن و سل پیش‌نیاز است¹⁾.

یافته‌های آزمایشگاهی

یافته‌های آزمایشگاهی مهم برای ارزیابی نفریت به شرح زیر است:

• بتا-2 میکروگلوبولین ادراری بالا: نشانگر حساس آسیب توبولی است. اغلب بیش از 10 برابر حد طبیعی افزایش می‌یابد و مفیدترین نشانگر تشخیصی محسوب می‌شود. حتی زمانی که کراتینین سرم طبیعی است نیز ممکن است افزایش یابد³⁾. با این حال، در TIN به طور کلی افزایش می‌یابد و برای سندرم TINU اختصاصی نیست¹⁾.
• بتا-N-استیل‌گلوکزآمینیداز (NAG) ادراری: نشانگر کمکی آسیب توبولی است.
• پروتئینوری: پروتئینوری توبولی با وزن مولکولی کم است که در 68% موارد دیده می‌شود³⁾.
• پیوری استریل: در 42% موارد دیده می‌شود³⁾.
• گلیکوزوری: گلیکوزوری با قند خون طبیعی در 34-47% موارد رخ می‌دهد³⁾.
• افزایش کراتینین سرم: نشان‌دهنده کاهش عملکرد کلیه است.
• کم خونی نرموسیت نرموکروم: در بسیاری از موارد دیده می‌شود¹⁾.
• افزایش سرعت رسوب گلبول قرمز (ESR): به عنوان نشانگر التهابی افزایش می‌یابد¹⁾.
• افزایش CRP: به عنوان یک نشانگر التهابی مفید است.

بیوپسی کلیه

تشخیص قطعی TIN تنها با بیوپسی کلیه امکان‌پذیر است⁴⁾. یافته‌های بافت‌شناسی معمول به شرح زیر است:

• نفوذ سلول‌های التهابی عمدتاً لنفوسیت‌ها، پلاسماسل‌ها و ماکروفاژها در بینابینی کلیه
• نفوذ ائوزینوفیل‌ها (34%) و نوتروفیل‌ها (25%) نیز مشاهده می‌شود¹⁾
• گلومرول‌ها و عروق سالم باقی می‌مانند
• در ایمونوفلورسانس، رسوبات ایمنی تشخیص داده نمی‌شود¹⁾

Q آیا بیوپسی کلیه همیشه ضروری است؟

A

برای تشخیص قطعی، بیوپسی کلیه لازم است، اما در موارد خفیف بیماری کلیوی، ممکن است خطرات بیش از فواید باشد. در صورت وجود سطح بالای β2-میکروگلوبولین ادرار و یووئیت قدامی دوطرفه معمول، می‌توان به عنوان «مورد مشکوک» تشخیص داد⁷⁾. این تصمیم با مشورت نفرولوژیست گرفته می‌شود.

6. تشخیص افتراقی

بیماری‌های زیادی وجود دارند که هم علائم کلیوی و هم یووئیت را نشان می‌دهند و تشخیص افتراقی مهم است.

• سارکوئیدوز: همراه با درگیری ریوی و افزایش ACE. یووئیت اغلب گرانولوماتوز است¹⁾.
• لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE): آنتی‌بادی ضد هسته بالا. درگیری کلیوی عمدتاً گلومرولی است¹⁾.
• سندرم شوگرن: عمدتاً خشکی چشم و یووئیت نادر است¹⁾.
• بیماری بهجت: همراه با زخم‌های دهانی و زخم‌های تناسلی.
• سل و سیفلیس: آزمایش‌های رد عفونت ضروری است.

7. درمان

درمان سندرم TINU هم برای التهاب چشم و هم برای التهاب کلیه انجام می‌شود. همکاری بین چشم‌پزشک و نفرولوژیست مهم است. در راهنمای بالینی یووئیت نیز، برای سندرم TINU به عنوان تشخیص افتراقی یووئیت کودکان، همکاری با نفرولوژیست توصیه می‌شود ⁸⁾.

درمان موضعی چشمی با استروئید

برای یووئیت قدامی، درمان‌های موضعی زیر انجام می‌شود:

• قطره‌های استروئیدی: از قطره‌های دگزامتازون یا بتامتازون استفاده می‌شود. دفعات مصرف بر اساس شدت التهاب تنظیم و به تدریج کاهش می‌یابد ⁴⁾.
• قطره‌های گشادکننده مردمک (مدیریت مردمک): از تروپیکامید/فنیل‌افرین (میدرین P) یا سیکلوپنتولات استفاده می‌شود. هدف پیشگیری از چسبندگی عنبیه به عدسی و کاهش درد است.

درمان سیستمیک با استروئید

اگر عملکرد کلیه به سرعت عادی نشود، کورتیکواستروئیدهای سیستمیک تجویز می‌شود.

• پردنیزولون خوراکی: با دوز 1 میلی‌گرم/کیلوگرم/روز شروع و بر اساس پاسخ بالینی کاهش می‌یابد ¹⁾.
• پالس متیل‌پردنیزولون وریدی: در موارد شدید، 500 میلی‌گرم تا 1 گرم در روز به مدت 3-5 روز تجویز و سپس به خوراکی تبدیل می‌شود ¹⁾.

در صورت وجود داروهای محرک مانند ریفامپین یا سولفونامیدها، مصرف آن‌ها قطع می‌شود.

درمان خط دوم (موارد مقاوم یا عوارض استروئید)

در صورت غیرقابل قبول بودن عوارض استروئید یا مقاومت به درمان، داروهای سرکوب‌کننده ایمنی در نظر گرفته می‌شود ¹⁾.

• آزاتیوپرین
• میکوفنولات موفتیل
• متوترکسات
• سیکلوسپورین

برای یووئیت، در صورت عدم پاسخ به قطره‌های استروئیدی یا مشکل در کاهش دوز استروئید، استفاده از مهارکننده‌های TNFα (آدالیموماب) نیز گزارش شده است¹⁾⁷⁾. در موارد شدید همراه با واسکولیت شبکیه یا عود، مصرف خوراکی استروئیدها یا داروهای سرکوب‌کننده ایمنی ضروری است.

نکات احتیاطی و عوارض جانبی در درمان

• در استفاده طولانی مدت از استروئیدهای سیستمیک، باید مراقب عوارضی مانند صورت ماه‌شکل، پوکی استخوان (شکستگی‌های ناشی از ضعف)، فشار خون بالا و بی‌خوابی بود¹⁾.
• به ویژه در افراد مسن، باید به سمیت استروئیدها توجه کرد و تغییر زودهنگام به درمان خط دوم را در نظر گرفت.
• یووئیت در هنگام کاهش دوز استروئید مستعد عود است، بنابراین کاهش تدریجی باید با احتیاط انجام شود و از قطع ناگهانی خودداری گردد.
• قطره‌های استروئیدی ممکن است باعث افزایش فشار داخل چشم شوند، بنابراین اندازه‌گیری منظم فشار چشم مهم است⁷⁾.

8. سیر و پیش‌آگهی

تفاوت پاسخ به درمان و پیش‌آگهی بین نفریت و التهاب چشمی یکی از ویژگی‌های مهم مدیریت این بیماری است.

پیش‌آگهی کلیوی

نفریت معمولاً سیر خوبی دارد. درمان استروئیدی برای نفریت به طور متوسط پس از حدود ۸ ماه قابل قطع است⁷⁾. در بسیاری از موارد، عملکرد کلیه به طور کامل بهبود می‌یابد، اما در برخی موارد پیشرفت به سمت نارسایی مزمن کلیه گزارش شده است.

پیش‌آگهی چشمی و عود

درمان یووئیت به طور متوسط ۱۸ ماه طول می‌کشد که طولانی‌تر از نفریت است⁷⁾. تا ۴۰٪ موارد عود می‌کنند و تمایل به مزمن شدن دارند. در هنگام عود، ممکن است عوارضی مانند التهاب مجدد اتاق قدامی، چسبندگی عنبیه به عدسی، گلوکوم ثانویه و آب مروارید ایجاد شود. پیگیری طولانی مدت برای آمادگی در برابر عود توصیه می‌شود.

مزمن شدن و عوارض طولانی‌مدت

در دوره طولانی، عوارض زیر گزارش شده است.

• گلوکوم ثانویه (از جمله ناشی از استروئید)
• آب مروارید همراه
• ادم ماکولا
• نئوواسکولاریزاسیون مشیمیه ²⁾
• نورورتینیت ⁷⁾

Q درمان چه مدت ادامه دارد؟

A

درمان استروئیدی برای نفریت به طور متوسط حدود ۸ ماه قابل قطع است. از سوی دیگر، درمان یووئیت به طور متوسط ۱۸ ماه طول می‌کشد که طولانی‌تر از نفریت است ⁷⁾. پیگیری طولانی‌مدت برای آمادگی در برابر عود توصیه می‌شود.

---

تحقیقات جدید و چشم‌انداز آینده (گزارش‌های در مرحله تحقیق)

برای بیماران: حتماً بخوانید

مطالب زیر در حال حاضر در مرحله تحقیق یا کارآزمایی بالینی هستند و درمان استانداردی نیستند که در بیمارستان‌های عمومی قابل دریافت باشد. این اطلاعات مرجعی برای متخصصان در مورد پیشرفت‌های پزشکی آینده است.

SARS-CoV-2 و تهاجم مستقیم به بافت کلیه

García-Fernández و همکاران (2023) در یک مورد TINU در دختر ۱۲ ساله، پروتئین اسپایک SARS-CoV-2 را در بافت بیوپسی کلیه با روش ایمونوفلورسانس تشخیص دادند ⁵⁾. پروتئین ویروسی در دو بیوپسی کلیه در ۳ ماه و ۱۰ ماه پس از شروع علائم به طور مداوم شناسایی شد. احتمال می‌رود که تمایل SARS-CoV-2 به کلیه در بروز و تشدید TINU نقش داشته باشد.

تشخیص کوریورتینیت نهفته با تصویربرداری چندوجهی

آریتا و همکاران (2023) در یک پسر 12 ساله مبتلا به TINU، کوریورتینیت نهفته‌ای را که با معاینه معمول فوندوس قابل تشخیص نبود، با تصویربرداری چندوجهی (آنژیوگرافی فلورسین با ICG، OCT، و جریان‌نگاری لکه‌ای لیزری) شناسایی کردند ⁶⁾. این نشان می‌دهد که در سندرم TINU نیز ممکن است التهاب نهفته در بخش خلفی چشم وجود داشته باشد و از نظر پیشگیری از عروق جدید مشیمیه (CNV)، تصویربرداری دقیق توصیه می‌شود.

نورورتینیت دیررس

وازکز و همکاران (2024) یک دختر 12 ساله را گزارش کردند که 21 ماه پس از تشخیص TINU، با وجود درمان با متوترکسات و آدالیموماب، دچار نورورتینیت شد ⁷⁾. با استروئید با دوز بالا و تغییر به اینفلیکسیماب، دید به 20/20 بازگشت. این مورد نشان می‌دهد که عوارض جدید چشمی حتی تحت سرکوب ایمنی نیز ممکن است رخ دهد.

بیومارکر جدید: MCP-1

پروتئین کموتاکتیک مونوسیت-1 (MCP-1) در ادرار بیماران TIN افزایش یافته و با فعالیت بیماری همبستگی دارد ⁴⁾. انتظار می‌رود که در آینده برای پایش و ارزیابی شدت سندرم TINU به کار رود.

TINU در سالمندان همراه با گاموپاتی مونوکلونال

ژانگ و همکاران (2025) یک زن 74 ساله را با سندرم TINU و گاموپاتی مونوکلونال با اهمیت نامشخص (MGUS) گزارش کردند ³⁾. بیوپسی کلیه نفریت بینابینی حاد را تأیید کرد و رسوب زنجیره سبک κ در دیواره عروق مشاهده شد، اما رسوب MIg در گلومرول یا توبول وجود نداشت. درمان با گلوکوکورتیکوئید آسیب کلیوی ناشی از TINU را بهبود بخشید.

---

9. منابع

1. Cunha J, Afonso R, Calças Marques R, et al. Clinical Presentation and Management of Tubulointerstitial Nephritis and Uveitis Syndrome: A Case Series. Cureus. 2026;18(1):e101107.
2. Paroli MP, Cappiello D, Staccini D, et al. Juxtapapillary Choroidal Neovascularization in a Young Woman with Tubulointerstitial Nephritis and Uveitis (TINU) Syndrome with Onset in Pediatric Age. Medicina. 2022;58:1260.
3. Zhang JH, Liu J, Chen Q, et al. A rare concurrence of monoclonal gammopathies in an older adult with tubulointerstitial nephritis and uveitis syndrome. BMC Geriatr. 2025;25:472.
4. Farnan R, Leavey S, Stokes J, Casey R. Tubulointerstitial nephritis and uveitis syndrome: an unexpected diagnosis. BMJ Case Rep. 2025;18:e263098.
5. García-Fernández S, Fernández-Morán E, López-Martínez C, et al. Tubulointerstitial nephritis and uveitis syndrome and SARS-CoV-2 infection in an adolescent: just a coincidence in time? Pediatr Nephrol. 2023;38:4203-4207.
6. Arita T, Namba K, Iwata D, et al. A case of tubulointerstitial nephritis and uveitis syndrome accompanied by subclinical choroiditis. BMC Ophthalmol. 2023;23:424.
7. Vazquez SE, Niemeyer K, Mentreddy A, et al. Acute neuroretinitis as a delayed manifestation of tubulointerstitial nephritis and uveitis syndrome. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024;34:102050.
8. 日本眼炎症学会. ぶどう膜炎診療ガイドライン. 日眼会誌. 2019;123(6):635-696.