ट्यूबलोइंटरस्टीशियल नेफ्राइटिस और यूवाइटिस सिंड्रोम (TINU) एक दुर्लभ प्रणालीगत सूजन संबंधी बीमारी है जिसमें तीव्र ट्यूबलोइंटरस्टीशियल नेफ्राइटिस (TIN) और द्विपक्षीय यूवाइटिस का संयोजन होता है। इसे पहली बार 1975 में Dobrin और उनके सहयोगियों द्वारा रिपोर्ट किया गया था1)। 21वीं सदी की शुरुआत में दुनिया भर में केवल लगभग 133 मामले रिपोर्ट किए गए थे, लेकिन तब से मामलों की संख्या बढ़कर लगभग 600 हो गई है1)।
यह एक प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाली बीमारी मानी जाती है जिसमें गुर्दे और आंखों के लिए सामान्य स्व-प्रतिजन शामिल होता है, और यह किशोरियों में अधिक होता है। गुर्दे और आंखों के लक्षण अक्सर समय के अंतराल पर प्रकट होते हैं, जिससे निदान में देरी होती है।
घटना दर प्रति वर्ष प्रति मिलियन व्यक्तियों में 1-2 मामले अनुमानित है1)। यूवाइटिस रोगियों में इसका अनुपात 0.1-2% है, और TIN बायोप्सी के लगभग 5% मामलों में यह सिंड्रोम पाया जाता है2)। बच्चों में, यह ओकुलर सारकॉइडोसिस और जुवेनाइल क्रॉनिक इरिडोसाइक्लाइटिस के साथ यूवाइटिस के प्रमुख कारणों में से एक है।
महामारी विज्ञान की दृष्टि से, यह युवा महिलाओं में अधिक होता है। 2022 की एक व्यवस्थित समीक्षा में शुरुआत की औसत आयु 17 वर्ष और महिला-पुरुष अनुपात 1.8:1 बताया गया है1)। हालांकि, हाल की रिपोर्टों में निदान जागरूकता में वृद्धि के कारण वयस्कों और बुजुर्गों में निदान के मामले भी बढ़ रहे हैं1)3)। उत्तरी आयरलैंड के एक अध्ययन में औसत निदान आयु 43 वर्ष बताई गई है3)। किसी विशिष्ट जातीयता, नस्ल या भौगोलिक कारक से संबंध स्थापित नहीं हुआ है।
वार्षिक घटना प्रति मिलियन जनसंख्या पर 1-2 मामले होने का अनुमान है। यह सभी यूवाइटिस का केवल 0.1-2% ही होता है, और वास्तव में काफी संख्या में अज्ञात मामले हैं जिन्हें अज्ञातहेतुक के रूप में निदान किया जाता है1)।
TINU सिंड्रोम का सटीक तंत्र स्पष्ट नहीं है, लेकिन इसे एक ऑटोइम्यून बीमारी माना जाता है जिसमें ह्यूमरल और सेलुलर दोनों प्रतिरक्षा शामिल होती है1)4)।
गुर्दे की बायोप्सी के ऊतकवैज्ञानिक निष्कर्षों से पता चलता है कि घुसपैठ करने वाली कोशिकाएं मुख्य रूप से सहायक/प्रेरक टी कोशिका उपसमूह हैं3)। यह सुझाव देता है कि सेलुलर प्रतिरक्षा रोगजनन में केंद्रीय भूमिका निभाती है।
ह्यूमरल प्रतिरक्षा की भागीदारी भी बताई गई है। Tan और सहकर्मियों ने TINU सिंड्रोम के 9 रोगियों में उच्च दर पर सीरम एंटी-संशोधित CRP (mCRP) एंटीबॉडी का पता लगाया, जो सुझाव देता है कि mCRP गुर्दे और आंख के ऊतकों के लिए एक सामान्य लक्ष्य ऑटोएंटीजन हो सकता है4)।
गुर्दे की नलिका उपकला और आंख की सिलिअरी उपकला भ्रूणीय रूप से समान संरचनाएं हैं। दोनों ऊतकों में सामान्य एंजाइम की शिथिलता या प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया द्वारा लक्षित विनाश को गुर्दे और आंख की एक साथ क्षति के तंत्र के रूप में माना जाता है।
विशिष्ट HLA जीनोटाइप के साथ मजबूत संबंध बताया गया है। Levinson और सहकर्मियों ने 18 रोगियों में से 13 में HLA-DQA101/DQB105/DRB1*01 हैप्लोटाइप की पहचान की1)। जापानियों में, HLA-A2, HLA-A24, HLA-A31 और HLA-DR4 के साथ संबंध बताया गया है4)। यह अनुमान लगाया जाता है कि ये HLA वर्ग II अणु ऑटोएंटीजन प्रस्तुति में शामिल होते हैं और ऑटोरिएक्टिव टी कोशिकाओं को सक्रिय करते हैं।
दवा-प्रेरित ट्यूबुलोइंटरस्टीशियल नेफ्रैटिस TINU की शुरुआत को ट्रिगर कर सकता है। Mandeville और सहकर्मियों की समीक्षा में, लगभग 24% रिपोर्ट किए गए मामलों में एंटीबायोटिक उपयोग का इतिहास था और 18% में NSAIDs का उपयोग था4)। कारण के रूप में रिपोर्ट की गई दवाएं इस प्रकार हैं:
EB वायरस, वैरीसेला-ज़ोस्टर वायरस, क्लैमाइडिया जैसे पूर्व संक्रमणों से संबंध सुझाया गया है1)। SARS-CoV-2 संक्रमण से संबंध सुझाने वाले मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं, जिनमें गुर्दे के ऊतकों में वायरस का स्पाइक प्रोटीन पाया गया5)। अतिगलग्रंथिता और रुमेटी गठिया जैसी ऑटोइम्यून बीमारियों के साथ सहरुग्णता भी रिपोर्ट की गई है1)4)।
Cunha एट अल. (2026) ने 4 मामलों की एक श्रृंखला रिपोर्ट की, जिसमें एक मामले में रुमेटी गठिया का इतिहास और NSAIDs का उपयोग था, और दूसरे मामले में वायरल गैस्ट्रोएंटेराइटिस पहले हुआ था। यह रिपोर्ट पर्यावरणीय कारकों की विविधता को दर्शाती है1)।
TINU सिंड्रोम में प्रणालीगत, गुर्दे और आंखों के लक्षण प्रकट होते हैं। इन तीनों के प्रकट होने के समय में अक्सर अंतर होता है, जो निदान को कठिन बनाता है।
प्रणालीगत लक्षण गैर-विशिष्ट होते हैं और नेफ्राइटिस से पहले या उसके साथ प्रकट होते हैं।
तीव्र ट्यूबलोइंटरस्टीशियल नेफ्रैटिस को दर्शाते हुए, यह लक्षणहीन रूप से भी बढ़ सकता है। अक्सर सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि, प्रोटीनूरिया, बाँझ पायूरिया और ग्लाइकोसुरिया जैसी जांच असामान्यताओं से इसका पता चलता है। गंभीर मामलों में तीव्र गुर्दे की विफलता हो सकती है और डायलिसिस की आवश्यकता हो सकती है, लेकिन आमतौर पर गुर्दे का पूर्वानुमान अच्छा होता है।
नेत्र लक्षण विशिष्ट पूर्वकाल यूवाइटिस के रूप में प्रकट होते हैं।
लगभग 80% मामले तीव्र शुरुआत वाले द्विपक्षीय गैर-ग्रैनुलोमेटस पूर्वकाल यूवाइटिस के रूप में प्रस्तुत होते हैं1)। यूवाइटिस पूर्वकाल कक्ष कोशिकाओं और फ्लेयर के साथ होता है; 65% द्विपक्षीय और 88% पूर्वकाल यूवाइटिस होते हैं1)। आवर्ती या लंबे समय तक चलने वाले मामलों में, फैटी केराटिक प्रेसिपिटेट्स (KP), फाइब्रिन जमाव, आइरिस पोस्टीरियर सिंकाइया और हाइपोपायन दिखाई दे सकते हैं।
विशिष्ट निष्कर्ष
पूर्वकाल कक्ष कोशिकाएं और फ्लेयर : पूर्वकाल कक्ष में सूजन के संकेत। गंभीरता अक्सर हल्की से मध्यम होती है।
केराटिक प्रेसिपिटेट्स (KP) : अक्सर बारीक बिंदीदार KP, लेकिन कुछ मामलों में फैटी KP दिखाई देते हैं।
आइरिस पोस्टीरियर सिंकाइया : पुराने मामलों में दिखाई देते हैं।
पश्च नेत्र खंड के निष्कर्ष
ऑप्टिक डिस्क एडिमा : लगभग 33% मामलों में देखी जाती है, जो पश्च यूवाइटिस की ओर बढ़ने का संकेत देती है6)।
कांच का धुंधलापन : लगभग 22% मामलों में कांच में कोशिकाएं पाई जाती हैं6)।
रेटिनल एक्सयूडेट्स : लगभग 11% मामलों में दिखाई देते हैं6)।
नेत्र और गुर्दे के लक्षणों के प्रकट होने के समय में अंतर होता है। 65% मामलों में नेत्र लक्षण गुर्दे के लक्षणों के बाद प्रकट होते हैं, 21% में पहले, और 15% में एक साथ। नेत्र लक्षण गुर्दे के निदान के 14 महीने बाद तक प्रकट हो सकते हैं1), और यह समय अंतर निदान को कठिन बनाने वाला प्रमुख कारक है।
लगभग 20% मामलों में मध्यवर्ती/पश्च यूवाइटिस या पैनुवाइटिस होता है। ऑप्टिक डिस्क एडिमा, कांच का धुंधलापन, कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन और न्यूरोरेटिनाइटिस की रिपोर्टें हैं6)7)2)। दुर्लभ होते हुए भी, ये गंभीर दृश्य हानि का कारण बन सकते हैं, इसलिए पश्च खंड की विस्तृत जांच की सिफारिश की जाती है।
TINU सिंड्रोम एक बहिष्करण निदान है; गुर्दे और आंख दोनों को प्रभावित करने वाली अन्य प्रणालीगत बीमारियों को बाहर करना आवश्यक है1)।
मैंडेविल एट अल. (2001) के निदान मानदंड व्यापक रूप से उपयोग किए जाते हैं4)।
| वर्गीकरण | आवश्यकताएँ |
|---|---|
| निश्चित मामला | गुर्दे की बायोप्सी में TIN की पुष्टि + यूवाइटिस |
| संभावित मामला | विशिष्ट नैदानिक निष्कर्ष + मूत्र में β2-माइक्रोग्लोबुलिन का उच्च स्तर |
दोनों ही मामलों में, सारकॉइडोसिस, SLE, स्जोग्रेन सिंड्रोम, तपेदिक आदि जैसी अन्य बीमारियों को बाहर करना आवश्यक है 1)।
नेफ्रैटिस के मूल्यांकन के लिए महत्वपूर्ण जांच निष्कर्ष इस प्रकार हैं:
TIN का निश्चित निदान केवल गुर्दे की बायोप्सी द्वारा ही संभव है4)। विशिष्ट ऊतक निष्कर्ष इस प्रकार हैं:
निश्चित निदान के लिए गुर्दे की बायोप्सी आवश्यक है, लेकिन हल्के गुर्दे की बीमारी में जोखिम लाभ से अधिक हो सकता है। उच्च मूत्र β2-माइक्रोग्लोबुलिन और विशिष्ट द्विपक्षीय पूर्वकाल यूवाइटिस होने पर ‘संभावित’ मामले का निदान किया जा सकता है7)। नेफ्रोलॉजिस्ट से परामर्श के बाद निर्णय लिया जाता है।
कई बीमारियां गुर्दे के लक्षण और यूवाइटिस दोनों प्रस्तुत करती हैं, इसलिए विभेदक निदान महत्वपूर्ण है।
TINU सिंड्रोम का उपचार आंखों और गुर्दे दोनों की सूजन के लिए किया जाता है। नेत्र विज्ञान और गुर्दा रोग विशेषज्ञों के बीच सहयोग महत्वपूर्ण है। यूवाइटिस प्रबंधन दिशानिर्देश भी बच्चों में यूवाइटिस के विभेदक निदान के लिए TINU सिंड्रोम में गुर्दा रोग विशेषज्ञ के साथ सहयोग की सलाह देते हैं8)।
पूर्वकाल यूवाइटिस के लिए निम्नलिखित स्थानीय उपचार किए जाते हैं:
यदि गुर्दे की कार्यप्रणाली शीघ्र सामान्य नहीं होती है, तो प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड दिए जाते हैं।
यदि रिफैम्पिसिन या सल्फा दवाओं जैसे ट्रिगर करने वाली दवाएं हैं, तो उन्हें बंद कर देना चाहिए।
यदि स्टेरॉयड के दुष्प्रभाव असहनीय हों या उपचार प्रतिरोधी हो, तो इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं पर विचार किया जाता है1)।
यूवाइटिस के लिए, जब स्टेरॉयड आई ड्रॉप का कोई प्रभाव नहीं होता या स्टेरॉयड की खुराक कम करना मुश्किल होता है, तो TNFα अवरोधक (एडालिमुमैब) के उपयोग की भी रिपोर्ट है1)7)। रेटिनल वैस्कुलाइटिस के साथ गंभीर मामलों या पुनरावृत्ति में, मौखिक स्टेरॉयड या इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं की आवश्यकता होती है।
नेफ्राइटिस और आंखों की सूजन में उपचार प्रतिक्रिया और पूर्वानुमान भिन्न होना इस रोग के प्रबंधन की एक महत्वपूर्ण विशेषता है।
नेफ्राइटिस आमतौर पर अच्छी तरह से ठीक होता है। नेफ्राइटिस के लिए स्टेरॉयड उपचार लगभग 8 महीने (माध्य) में बंद किया जा सकता है7)। अधिकांश मामलों में गुर्दे की कार्यप्रणाली पूरी तरह से ठीक हो जाती है, लेकिन कुछ मामलों में क्रोनिक किडनी रोग में प्रगति की सूचना है।
यूवाइटिस के उपचार में नेफ्राइटिस की तुलना में अधिक समय लगता है, माध्य 18 महीने7)। 40% तक मामलों में पुनरावृत्ति होती है और यह पुराना हो जाता है। पुनरावृत्ति पर पूर्वकाल कक्ष सूजन की पुनरावृत्ति, आइरिस पोस्टीरियर सिनेशिया, द्वितीयक ग्लूकोमा और मोतियाबिंद जैसी जटिलताएँ हो सकती हैं। पुनरावृत्ति की तैयारी में दीर्घकालिक अनुवर्ती की सिफारिश की जाती है।
दीर्घकालिक अनुवर्ती में निम्नलिखित जटिलताएँ बताई गई हैं।
नेफ्राइटिस के लिए स्टेरॉयड उपचार औसतन लगभग 8 महीनों में बंद किया जा सकता है। दूसरी ओर, यूवाइटिस के उपचार में औसतन 18 महीने लगते हैं, जो नेफ्राइटिस से अधिक लंबा होता है7)। पुनरावृत्ति की तैयारी के लिए दीर्घकालिक अनुवर्ती की सिफारिश की जाती है।
García-Fernández एट अल. (2023) ने 12 वर्षीय लड़की के TINU मामले में गुर्दे की बायोप्सी ऊतक से इम्यूनोफ्लोरेसेंस द्वारा SARS-CoV-2 स्पाइक प्रोटीन का पता लगाया5)। लक्षण शुरू होने के 3 महीने और 10 महीने बाद की दो गुर्दे की बायोप्सी में वायरल प्रोटीन लगातार पाया गया। SARS-CoV-2 की गुर्दे की ओर आकर्षण TINU के विकास और बिगड़ने में शामिल हो सकता है।
Arita एट अल. (2023) ने TINU से पीड़ित 12 वर्षीय लड़के में सामान्य फंडस परीक्षा से पता लगाने में कठिन अव्यक्त कोरॉइडाइटिस का मल्टीमॉडल इमेजिंग (ICG फ्लोरेसेंस एंजियोग्राफी, OCT, लेज़र स्पेकल फ्लो ग्राफी) द्वारा पता लगाया6)। यह संकेत देता है कि TINU सिंड्रोम में पश्च खंड की अव्यक्त सूजन मौजूद हो सकती है, और कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन (CNV) की रोकथाम के लिए विस्तृत इमेजिंग जांच की सिफारिश की जाती है।
Vazquez एट अल. (2024) ने TINU निदान के 21 महीने बाद मेथोट्रेक्सेट और एडालिमुमैब उपचार के बावजूद न्यूरोरेटिनाइटिस विकसित करने वाली 12 वर्षीय लड़की की रिपोर्ट की7)। उच्च खुराक स्टेरॉयड और इन्फ्लिक्सिमैब में बदलाव से दृष्टि 20/20 पर लौट आई। यह मामला दर्शाता है कि इम्यूनोसप्रेशन के तहत भी नई नेत्र संबंधी जटिलताएं उत्पन्न हो सकती हैं।
मोनोसाइट केमोटैक्टिक प्रोटीन-1 (MCP-1) TIN रोगियों के मूत्र में उच्च स्तर पर पाया जाता है और रोग गतिविधि से संबंधित बताया गया है4)। भविष्य में TINU सिंड्रोम की निगरानी और गंभीरता मूल्यांकन में इसके उपयोग की उम्मीद है।
Zhang एट अल. (2025) ने 74 वर्षीय महिला में TINU सिंड्रोम और मोनोक्लोनल गैमोपैथी ऑफ अनडिटरमाइंड सिग्निफिकेंस (MGUS) के सह-अस्तित्व की रिपोर्ट की3)। किडनी बायोप्सी ने तीव्र अंतरालीय नेफ्रैटिस की पुष्टि की, जिसमें संवहनी दीवारों में κ लाइट चेन का जमाव पाया गया, लेकिन ग्लोमेरुली या ट्यूब्यूल में MIg जमाव नहीं था। ग्लूकोकॉर्टिकॉइड उपचार से TINU-संबंधित गुर्दे की क्षति में सुधार हुआ।
