Le syndrome de néphrite tubulo-interstitielle et uvéite (TINU) est une maladie inflammatoire systémique rare associant une néphrite tubulo-interstitielle aiguë (TIN) et une uvéite bilatérale. Il a été rapporté pour la première fois par Dobrin et al. en 19751). Au début du 21e siècle, seulement environ 133 cas étaient recensés dans le monde, mais le nombre de cas rapportés a depuis augmenté pour atteindre environ 6001).
On pense qu’il s’agit d’une maladie à médiation immunitaire impliquant un auto-antigène commun au rein et à l’œil, survenant principalement chez les adolescentes. Les symptômes rénaux et oculaires apparaissent souvent avec un décalage dans le temps, ce qui retarde le diagnostic.
L’incidence est estimée à 1 à 2 cas par million de personnes par an1). La proportion de patients atteints d’uvéite est de 0,1 à 2 %, et environ 5 % des biopsies rénales pour TIN révèlent ce syndrome2). Chez l’enfant, c’est l’une des principales causes d’uvéite, avec la sarcoïdose oculaire et l’iridocyclite juvénile chronique.
Sur le plan épidémiologique, il survient principalement chez les jeunes femmes. Une revue systématique de 2022 rapporte un âge médian de survenue de 17 ans et un ratio femmes/hommes de 1,8:11). Cependant, des rapports récents indiquent une augmentation des diagnostics chez les adultes et les personnes âgées en raison d’une meilleure sensibilisation1)3). Une étude en Irlande du Nord a rapporté un âge moyen au diagnostic de 43 ans3). Aucune association spécifique avec une ethnie, une race ou un facteur géographique n’a été établie.
L’incidence annuelle est estimée à 1 à 2 cas par million d’habitants. Il ne représente que 0,1 à 2 % de l’ensemble des uvéites, et on pense qu’il existe un nombre considérable de cas non diagnostiqués classés comme idiopathiques1).
Le mécanisme exact du syndrome TINU n’est pas élucidé, mais on pense qu’il s’agit d’une maladie auto-immune impliquant à la fois l’immunité humorale et cellulaire1)4).
Les résultats histologiques de la biopsie rénale montrent que les cellules infiltrantes sont principalement des lymphocytes T auxiliaires/inducteurs3). Cela suggère que l’immunité cellulaire joue un rôle central dans la pathologie.
L’implication de l’immunité humorale a également été rapportée. Tan et al. ont détecté des anticorps sériques anti-CRP modifiée (mCRP) à un taux élevé chez 9 patients atteints du syndrome TINU, suggérant que la mCRP pourrait être un auto-antigène cible commun aux tissus rénal et oculaire4).
L’épithélium tubulaire rénal et l’épithélium ciliaire oculaire ont des structures embryologiquement similaires. On suppose qu’un dysfonctionnement enzymatique commun aux deux tissus ou une destruction ciblée par la réponse immunitaire est le mécanisme de l’atteinte simultanée du rein et de l’œil.
Une forte association avec certains génotypes HLA a été rapportée. Levinson et al. ont identifié l’haplotype HLA-DQA101/DQB105/DRB1*01 chez 13 des 18 patients1). Chez les Japonais, des associations avec HLA-A2, HLA-A24, HLA-A31 et HLA-DR4 ont été signalées4). On suppose que ces molécules HLA de classe II participent à la présentation d’auto-antigènes et activent les lymphocytes T autoréactifs.
La néphrite tubulo-interstitielle médicamenteuse peut déclencher le syndrome TINU. Dans la revue de Mandeville et al., environ 24 % des cas rapportés avaient des antécédents d’utilisation d’antibiotiques et 18 % d’utilisation d’AINS4). Les médicaments rapportés comme causes sont les suivants :
Une association avec des infections antérieures telles que le virus d’Epstein-Barr, le virus varicelle-zona et Chlamydia a été suggérée1). Des cas suggérant une association avec l’infection par le SARS-CoV-2 ont également été rapportés, avec détection de la protéine spike du virus dans le tissu rénal5). Des comorbidités avec des maladies auto-immunes telles que l’hyperthyroïdie et la polyarthrite rhumatoïde ont également été rapportées1)4).
Cunha et al. (2026) ont rapporté une série de 4 cas, dont un avec des antécédents de polyarthrite rhumatoïde et d’utilisation d’AINS, et un autre précédé d’une gastro-entérite virale. Ce rapport illustrait la diversité des facteurs environnementaux1).
Dans le syndrome TINU, des symptômes généraux, rénaux et oculaires apparaissent. Leur apparition est souvent décalée dans le temps, ce qui rend le diagnostic difficile.
Les symptômes généraux sont non spécifiques et apparaissent avant ou en même temps que la néphrite.
Reflétant une néphrite tubulo-interstitielle aiguë, l’évolution peut être asymptomatique. Elle est souvent découverte par des anomalies biologiques telles qu’une élévation de la créatinine sérique, une protéinurie, une pyurie stérile et une glycosurie. Dans les cas graves, une insuffisance rénale aiguë peut survenir et nécessiter une dialyse, mais le pronostic rénal est généralement bon.
Les symptômes oculaires se manifestent comme une uvéite antérieure typique.
Environ 80 % des cas se présentent comme une uvéite antérieure non granulomateuse bilatérale d’apparition aiguë1). L’uvéite s’accompagne de cellules et de flare dans la chambre antérieure ; 65 % sont bilatérales et 88 % sont des uvéites antérieures1). Dans les cas récurrents ou persistants, on peut observer des précipités rétro-cornéens (KP) graisseux, un dépôt de fibrine, des synéchies postérieures de l’iris et un hypopion.
Signes typiques
Cellules et flare dans la chambre antérieure : Signes inflammatoires dans la chambre antérieure. L’intensité est souvent légère à modérée.
Précipités rétro-cornéens (KP) : Souvent des KP fins et ponctués, mais certains cas présentent des KP graisseux.
Synéchies postérieures de l’iris : Apparaissent dans les cas chroniques.
Signes du segment postérieur
Œdème papillaire : observé dans environ 33 % des cas, suggérant une progression vers une uvéite postérieure6).
Opacités vitréennes : des cellules vitréennes sont présentes dans environ 22 % des cas6).
Exsudats rétiniens : apparaissent dans environ 11 % des cas6).
Il existe un décalage temporel entre l’apparition des symptômes oculaires et rénaux. Dans 65 % des cas, les symptômes oculaires apparaissent après les symptômes rénaux, dans 21 % ils précèdent, et dans 15 % ils sont simultanés. Les symptômes oculaires peuvent survenir jusqu’à 14 mois après le diagnostic rénal1), ce décalage étant le principal facteur rendant le diagnostic difficile.
Environ 20 % des cas présentent une uvéite intermédiaire, postérieure ou une panuvéite. Des cas d’œdème papillaire, d’opacités vitréennes, de néovascularisation choroïdienne et de neuro-rétinite ont été rapportés6)7)2). Bien que rares, ces complications peuvent entraîner un handicap visuel sévère, d’où la recommandation d’un examen approfondi du segment postérieur.
Le syndrome TINU est un diagnostic d’exclusion ; il est nécessaire d’exclure d’autres maladies systémiques touchant à la fois le rein et l’œil1).
Les critères diagnostiques de Mandeville et al. (2001) sont largement utilisés4).
| Classification | Critères |
|---|---|
| Cas confirmé | Biopsie rénale montrant une NIT + uvéite |
| Cas probable | Présentation clinique typique + bêta-2 microglobuline urinaire élevée |
Dans les deux cas, il est essentiel d’exclure d’autres maladies telles que la sarcoïdose, le LED, le syndrome de Sjögren et la tuberculose 1).
Les examens importants pour évaluer la néphrite sont les suivants :
Le diagnostic définitif de la NTI n’est possible que par biopsie rénale4). Les résultats histologiques typiques sont les suivants :
Une biopsie rénale est nécessaire pour un diagnostic définitif, mais dans les cas bénins de maladie rénale, les risques peuvent l’emporter sur les bénéfices. Un diagnostic « probable » peut être posé en présence d’un taux élevé de β2-microglobuline urinaire et d’une uvéite antérieure bilatérale typique7). La décision est prise en concertation avec un néphrologue.
De nombreuses maladies présentent à la fois des symptômes rénaux et une uvéite, ce qui rend le diagnostic différentiel important.
Le traitement du syndrome TINU concerne à la fois l’inflammation oculaire et rénale. La collaboration entre ophtalmologie et néphrologie est essentielle. Les directives pour la prise en charge de l’uvéite recommandent également une collaboration avec la néphrologie pour le diagnostic différentiel de l’uvéite pédiatrique dans le syndrome TINU8).
Pour l’uvéite antérieure, les traitements locaux suivants sont utilisés :
Si la fonction rénale ne se normalise pas rapidement, une administration systémique de corticoïdes est réalisée.
En cas de prise de médicaments pouvant être déclencheurs (rifampicine, sulfamides, etc.), ceux-ci doivent être arrêtés.
En cas d’effets secondaires intolérables ou de résistance au traitement, des immunosuppresseurs peuvent être envisagés1).
Pour l’uvéite, en cas de non-réponse aux corticostéroïdes topiques ou de difficulté à réduire la dose de corticostéroïdes, l’utilisation d’un inhibiteur du TNFα (adalimumab) a également été rapportée1)7). En cas de gravité avec vascularite rétinienne ou de récidive, une corticothérapie orale ou un traitement immunosuppresseur est nécessaire.
Le fait que la réponse au traitement et le pronostic diffèrent entre la néphrite et l’inflammation oculaire est une caractéristique importante de la prise en charge de cette maladie.
La néphrite évolue généralement favorablement. Le traitement corticostéroïde de la néphrite peut être arrêté après une durée médiane d’environ 8 mois7). Dans la plupart des cas, la fonction rénale se rétablit complètement, mais une progression vers une insuffisance rénale chronique a été rapportée dans certains cas.
Le traitement de l’uvéite nécessite une durée médiane de 18 mois, plus longue que celle de la néphrite7). Jusqu’à 40 % des cas présentent une récidive et tendent à devenir chroniques. En cas de récidive, des complications telles qu’une récidive de l’inflammation de la chambre antérieure, une synéchie postérieure de l’iris, un glaucome secondaire et une cataracte peuvent survenir. Un suivi à long terme en prévision d’une récidive est recommandé.
Les complications suivantes ont été rapportées à long terme.
Le traitement stéroïdien pour la néphrite peut être arrêté après une médiane d’environ 8 mois. En revanche, le traitement de l’uvéite nécessite une durée médiane de 18 mois, plus longue que pour la néphrite7). Un suivi à long terme est recommandé pour prévenir les récidives.
García-Fernández et al. (2023) ont détecté la protéine spike du SARS-CoV-2 par immunofluorescence dans des biopsies rénales d’un cas de TINU chez une fille de 12 ans5). La protéine virale a été détectée de manière persistante dans deux biopsies rénales réalisées à 3 et 10 mois après l’apparition des symptômes. Il a été suggéré que le tropisme rénal du SARS-CoV-2 pourrait être impliqué dans le développement et l’aggravation du TINU.
Arita et al. (2023) ont détecté une choriorétinite occulte difficile à identifier par examen du fond d’œil conventionnel chez un garçon de 12 ans atteint de TINU, en utilisant l’imagerie multimodale (angiographie à la fluorescéine ICG, OCT, laser speckle flowgraphy)6). Cela suggère qu’une inflammation sous-jacente du segment postérieur peut exister dans le syndrome TINU, et un examen d’imagerie détaillé est recommandé pour prévenir la néovascularisation choroïdienne (NVC).
Vazquez et al. (2024) ont rapporté le cas d’une fille de 12 ans ayant développé une neurorétinite 21 mois après le diagnostic de TINU, malgré un traitement par méthotrexate et adalimumab7). La vision est revenue à 20/20 après un traitement par corticostéroïdes à haute dose et un changement pour l’infliximab. Ce cas montre que de nouvelles complications oculaires peuvent survenir même sous immunosuppression.
La protéine chimiotactique des monocytes 1 (MCP-1) est élevée dans l’urine des patients atteints de TIN et corrèle avec l’activité de la maladie4). Son utilisation pour la surveillance et l’évaluation de la sévérité du syndrome TINU est prometteuse.
Zhang et al. (2025) ont rapporté un cas de syndrome TINU associé à une gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) chez une femme de 74 ans3). La biopsie rénale a confirmé une néphrite interstitielle aiguë avec dépôts de chaînes légères κ dans les parois vasculaires, mais sans dépôt de MIg dans les glomérules ou les tubules. Le traitement par glucocorticoïdes a amélioré l’insuffisance rénale due au TINU.
