망막색소변성증(Retinitis Pigmentosa; RP)은 광수용체(간상체, 원추체) 및 망막색소상피(RPE)를 원발 부위로 하는 진행성 광범위 변성이 나타나는 유전성 질환군의 총칭입니다. 간상체 변성이 선행하고 원추체 변성이 뒤따르는 것을 간상체-원추체 이영양증이라고 하며, RP는 이와 동의어로 이해됩니다. 단일 질환이 아니라 100개 이상의 유전자가 관여하는 질환군입니다.
유병률은 4,000~8,000명 중 1명이며, 일본의 총 환자 수는 최소 3만 명을 넘습니다(2023년도 지정 희귀난치성 질환 수급자 20,687명)9). 시각 장애와 관련하여, RP는 18세 이상 신규 장애인 등록자에서 시각 장애 원인의 2위(13.0%, 2019년도, 녹내장 40.7%에 이어)를 차지하며, 선천성 실명의 1위입니다9). 일본에서는 난치병법에 기반한 지정 희귀난치성 질환(2015년 1월 1일부터)으로 인정되어9) 의료비 지원 대상 질환입니다.
또한 PHARC(다발성 신경병증, 난청, 운동실조, RP, 백내장), PCARP, Oliver-McFarlane 증후군 등 다양한 증후군과의 감별도 중요합니다 3).
Q망막색소변성증은 유전되나요?
A
RP는 유전성 질환이지만 반드시 모든 사람에게 유전되는 것은 아닙니다. 유전 양식에 따라 자녀에게 유전될 위험이 다릅니다. 상염색체 우성형에서는 자녀의 50%가 유전될 가능성이 있지만, 상염색체 열성형이나 X-연관형에서는 유전 양식에 따라 위험이 달라집니다. 산발성(전체의 48~63%)에서는 다음 세대로의 유전 위험이 비교적 낮은 경우가 많습니다 9). 유전 상담의 활용이 권장됩니다.
Zenteno JC, et al. Compound heterozygosity for a novel and a recurrent MFRP gene mutation in a family with the nanophthalmos-retinitis pigmentosa complex. Mol Vis. 2009. Figure 1. PMCID: PMC2742641. License: CC BY.
A는 시신경 유두 드루젠과 광범위한 망막색소상피 위축, B는 망막색소상피 위축에 해당하는 맥락막 투과 형광, C는 낭포황반부종과 중심와에서 망막 내층의 분리를 보여줍니다. 이는 “2. 주요 증상과 임상 소견” 항목에서 다루는 낭포황반부종에 해당합니다.
RP에 동반된 후낭하 백내장에 대한 백내장 수술에서는 수술 전 OCT에서 EZ(타원체대) 폭이 600μm 이상이면 양호한 수술 후 시력을 기대할 수 있습니다(AUC 0.97)5). EZ 폭은 수술 전 시기능을 예측하는 유용한 바이오마커입니다. 그러나 Zinn 소대가 취약한 경우가 많아 전낭 수축 및 IOL 탈구에 주의해야 합니다. 수술 후 CME(10~14%) 예방을 위해 스테로이드 및 NSAID 점안액을 통상보다 장기간 사용하는 것이 권장됩니다9).
EYS (Eyes Shut Homolog): 일본인 AR형 RP의 가장 흔한 원인 유전자(원인 유전자 동정 예의 30~50%)12)13). 서양에서는 이렇게 높은 빈도가 아니며, 일본인 특유의 유전적 배경을 반영한다.
USH2A: 어셔 증후군(RP+난청)의 주요 원인 유전자이며, 일본인 AR형 RP에서 EYS 다음으로 흔함(4~9%)12)
RHO(로돕신): AD형 RP의 가장 흔한 원인 유전자6). 간상세포의 광수용체 단백질을 코딩합니다.
RPGR(망막색소변성 GTPase 조절인자): XL형 RP의 주요 원인 유전자6). RPGR 돌연변이를 가진 남성 환자에서 일차성 섬모운동이상증(PCD)이 동반된 사례가 보고되었습니다1).
REEP6(수용체 발현 강화 단백질 6): AR형 RP의 원인 유전자 중 하나4).
유전자 검사의 원인 유전자 검출률은 유전 양식에 따라 다릅니다. AD형 3560%, AR형 및 산발형 3050%, XL형 16~36%로 보고됩니다6).
또한 Joubert 증후군, Bardet-Biedl 증후군 등을 포함한 증후군성 RP에서는 섬모 관련 유전자의 돌연변이가 많으며, 전신 합병증(신장 질환, 다지증, 비만 등)을 동반할 수 있습니다2). PHARC, PCARP, Oliver-McFarlane 증후군 등 다양한 증후군과의 감별도 중요합니다3).
Q유전자 검사를 받아야 할까요?
A
유전자 진단은 확진, 유전 상담, 유전자 치료의 적응 판정에 중요합니다. PrismGuide IRD 패널 시스템(82개 IRD 원인 유전자의 엑손 서열을 포괄적으로 분석)이 2023년에 보험 적용되었으나, 2025년 6월 기준으로 RPE65 관련 IRD가 의심되는 젊은 발병자만 대상입니다9). 유전 상담과 병행하여 시행하는 것이 권장됩니다. 유전자 진단을 받지 않아도 유전 상담을 받을 수 있습니다.
현재 RP의 근치적 치료법은 존재하지 않습니다6)9). 치료는 시기능 유지, 합병증 관리, 사회생활 지원에 중점을 둡니다.
시세포 보호
비타민 A (15,000 IU/일): 경구 투여로 ERG 악화를 수% 지연시킨다는 보고가 있습니다14). 시력이나 시야 개선 효과는 없습니다. 장기 복용 시 간 기능 모니터링이 필요합니다. 임신 중에는 기형 유발 가능성으로 금기입니다. ABCA4 변이에서는 진행을 촉진할 수 있습니다14). 비타민 E는 진행을 촉진할 가능성이 있으므로 주의가 필요합니다14).
우노프로스톤 점안액: 용량 의존적으로 감도 개선 경향이 있었으나, 2상 시험의 주요 평가변수(중심 2도 망막 감도)에서는 유의한 차이가 없었습니다16).
닐바디핀(칼슘 길항제): 시야 결손 진행 속도가 완만해졌다는 장기 보고가 있습니다15). 단일 기관, 소수 사례 보고이며, 다기관 추시는 미실시되었습니다.
N-아세틸시스테인(NAC): 산화 스트레스 억제. 1상 시험에서 시력 개선 보고가 있으며17), 2025년 현재 3상 진행 중입니다.
DHA 및 루테인: 황반부시세포를 산화 스트레스로부터 보호합니다. 비타민 A에 대한 DHA의 추가 효과는 인정되지 않았습니다.
헬레니엔(아답티놀): RP에서 일시적인 시야 및 암순응 개선 효능으로 승인되었습니다. 현대 의학 수준에서의 효과 평가는 미실시되었습니다.
차광 안경: 자외선 및 강한 빛에 의한 산화 스트레스를 줄입니다. 일상적인 사용이 권장됩니다.
백내장 수술: 후낭하 백내장이 동반된 경우 시행합니다. 수술 전 OCT에서 EZ 폭이 600μm 이상이면 좋은 수술 후 시력 예측 인자입니다5). Zinn 소대가 약한 경우 수정체낭 확장링 사용을 고려합니다. 수술 후 CME(10~14%) 예방을 위해 스테로이드 및 NSAID 점안액을 평소보다 장기간 사용합니다9).
폐쇄각 녹내장: RP 환자에서 원발성 폐쇄각 녹내장 발생 위험이 높습니다. 전방이 점차 얕아집니다; 예방적으로 레이저 홍채절개술 또는 백내장 수술을 시행합니다9).
망막전막 (GL2026 CQ4): 유리체절제술. EZ선이 연속적인 경우 시력 개선을 기대할 수 있습니다. EZ선이 불연속적인 경우 회복이 제한적입니다. 수술 후 장기적으로 심각한 황반 위축이 보고된 바 있어 전문 기관에서의 평가가 바람직합니다9).
황반원공: 유리체절제술이 유일한 근치적 치료입니다. 수술 후 성적에 대한 연구는 제한적입니다9).
지원 및 재활
저시력 관리: 저시력→확대경, 확대독서기, 태블릿; 눈부심→차광안경; 시야협착→흰 지팡이; 원거리→단안경; 암순응 보조 안경. 시야와 시력에 따른 개별 지원이 중요합니다. Smart Site(지역별 저시력 상담처 소개) 활용을 권장합니다.
유전 상담: 임상유전전문의와 공인유전상담사가 담당합니다. 재발률 추정, 진학, 취업, 결혼, 출산에 관한 상담이 많습니다. 유전자 검사를 받지 않아도 유전 상담을 받을 수 있습니다.
난치병 제도: 지정 난치병으로 의료비 지원 제도를 이용할 수 있습니다9). 장애인 등록증 및 자립 지원 의료 취득도 고려합니다.
보레티진 네파르보벡 (룩스투르나 주): RPE65 유전자의 양쪽 대립유전자 병원성 변이를 가지고 있고 충분한 생존 망막 세포를 가진 환자에게 투여 가능한 유전자 치료제입니다. 2023년 일본에서 승인되었습니다9). 미국 3상(301 시험)에서는 31명이 등록되었고, mITT 분석(중재군 20명, 대조군 9명)에서 MLMT와 백색광 FST가 대조군보다 유의하게 개선되었습니다18). 국내 3상(A11301 시험)에서도 일본인 4명에서 FST 감도 상승 및 시야 확대가 확인되었습니다19). 시력 개선 효과는 미미하며, 장기 합병증으로 맥락망막 위축이 20% 이상에서 보고되었습니다9).
6개월~1년마다 다음을 시행합니다: 시력, 세극등현미경, 안저, Humphrey 시야(HFA 10-2), OCT9).
Q황반부종 치료에는 어떤 약물이 사용되나요?
A
RP-CME의 1차 치료는 탄산탈수효소억제제(CAI)이며, 도르졸라미드점안액 또는 아세타졸아미드 경구제가 사용됩니다9). CMT 개선은 약 40%에서 달성되지만, 약 30%에서 재발이 관찰됩니다. CAI로 개선되지 않는 경우, 트리암시놀론 아세토니드 유리체내 주사 또는 덱사메타손 유리체내 임플란트(Ozurdex)가 선택지가 됩니다. 항VEGF 약물은 RP-CME에서 권장되지 않습니다. 이들 모두 보험 승인 외 사용이라는 점에 주의해야 합니다.
RP에서는 먼저 간체 광수용체가 변성·소실되고, 이후 원추체 광수용체가 이차적으로 변성되는 패턴이 전형적입니다7). 원추체는 간체에서 생성되는 영양 인자(RdCVF: Rod-derived Cone Viability Factor)에 의존하여 생존하므로, 간체 소실 후 원추체도 기능을 잃게 됩니다7)11).
망막은 가장 대사 활성이 높은 조직 중 하나이며, 호기성 해당(Warburg 효과)을 통해 포도당의 80-90%를 젖산으로 전환합니다. 원추체는 간체보다 대사 스트레스에 취약하며, 이러한 대사적 취약성도 이차 원추체 변성의 요인이 됩니다11).
염증도 RP 진행의 주요 인자로 인식되고 있으며, 미세아교세포 활성화와 대식세포 침윤이 망막 손상을 악화시킵니다11). 산화 스트레스도 이차 원추체 변성의 생물학적 동인으로 작용합니다.
Luxturna (voretigene neparvovec): RPE65 유전자의 양쪽 대립유전자 병원성 변이를 가진 환자에게 투여 가능한 유전자 치료제입니다. 미국 3상(301 시험)에서는 31명이 등록되었고, mITT 분석(중재군 20명, 대조군 9명)에서 MLMT와 백색광 FST가 대조군보다 유의하게 개선되었습니다 18). 국내 3상(A11301 시험)에서도 일본인 4명에서 FST 민감도 증가와 시야 확대가 확인되었습니다 19). 2023년 일본에서 승인되었으며, 표준 치료와 연구 치료의 가교 역할을 합니다.
RPGR 유전자 치료: RPGR 돌연변이로 인한 XL형 RP에 대한 AAV 매개 유전자 치료가 1/2/3상 임상 시험까지 진행되었습니다 8).
CRISPR/Cas9: 병원성 돌연변이의 직접 교정 및 우성 음성 돌연변이 불활성화를 위한 연구가 진행 중입니다 8).
최근 생체 내 연구(rd10 마우스 모델)에서 유리체내 덱사메타손이 원추세포 광수용체와 망막색소상피를 보호한다는 것이 입증되었습니다11). 글루코코르티코이드는 돌연변이 비의존적 치료제로서 강력한 재창출 가능성을 가지고 있습니다. 그러나 현재 증거는 동물 모델에 국한되어 있으며, 인간에 대한 임상 적용을 위해서는 추가 검증이 필요합니다.
iPS 세포 유래 망막 이식: 환자 자신의 iPS 세포로 제작한 광수용체 시트 이식 연구가 진행 중입니다.
인공 망막(망막 보철): 말기 RP에 대한 전기 자극 장치. Argus II 등이 해외에서 실용화되었으며, 일본에서는 맥락막상 경망막 자극 방식의 임상 시험이 진행 중입니다.
Q일본에서 유전자 치료를 받을 수 있나요?
A
Voretigene neparvovec(Luxturna)은 2023년 일본에서 승인되었지만, 대상은 RPE65 유전자의 양대립유전자 병원성 변이를 가진 망막 이영양증으로 제한됩니다9)18)19). RPGR 변이를 포함한 기타 유전자 변이로 인한 RP에 대한 유전자 치료는 현재 임상 시험 단계이며7), 일본에서 일반적인 치료로 승인되지 않았습니다.
Q연구 단계의 치료를 받으려면 어떻게 해야 하나요?
A
임상 시험 참여는 의료 기관의 윤리 위원회 승인을 받은 공식 시험으로 제한됩니다. 담당 의사와 상담하는 것 외에도 국립암센터가 운영하는 임상 시험 정보(jRCT)나 미국 ClinicalTrials.gov에서 시험 정보를 검색할 수 있습니다.
Baz-Redon N, et al. Primary Ciliary Dyskinesia and Retinitis Pigmentosa: Novel RPGR Variant and Possible Modifier Gene. Cells. 2024;13(6):524.
Holanda IP, et al. Syndromic Retinitis Pigmentosa: A 15-Patient Study Exploring Clinical and Genetic Features. Genes. 2024;15(4):516.
Wawrocka A, et al. Retinitis Pigmentosa and Ataxia in PHARC, PCARP, and Oliver-McFarlane Syndrome. Int J Mol Sci. 2024;25(11):5759.
Zhang L, et al. Autosomal Recessive Retinitis Pigmentosa Associated with REEP6 Variants in a Chinese Population. Genes. 2021;12(4):537.
Sakai D, et al. Ellipsoid zone width for predicting visual prognosis after cataract surgery in retinitis pigmentosa. Eye. 2023;37(1):42-47.
日本眼科学会. 網膜色素変性診療ガイドライン. 日眼会誌. 2016;120:846-861.
Campochiaro PA, Mir TA. The mechanism of cone cell death in Retinitis Pigmentosa. Prog Retin Eye Res. 2018;62:24-37. doi:10.1016/j.preteyeres.2017.08.004.
Liu Y, Zong X, Cao W, Zhang W, Zhang N, Yang N. Gene therapy for retinitis pigmentosa: current challenges and new progress. Biomolecules. 2024;14(8):903. PMID: 39199291. PMCID: PMC11352491. doi:10.3390/biom14080903.
Napoli D, Di Marco B, Salamone G, et al. Keeping the lights on: a new role for an old drug to support cone survival in Retinitis Pigmentosa. Prog Retin Eye Res. 2025.
Koyanagi Y, Akiyama M, Nishiguchi KM, et al. Genetic characteristics of retinitis pigmentosa in 1204 Japanese patients. J Med Genet. 2019;56:662-670.
Numa S, Oishi A, Higasa K, et al. EYS is a major gene involved in retinitis pigmentosa in Japan: genetic landscapes revealed by stepwise genetic screening. Sci Rep. 2020;10:20770.
Berson EL, Rosner B, Sandberg MA, et al. A randomized trial of vitamin A and vitamin E supplementation for retinitis pigmentosa. Arch Ophthalmol. 1993;111:761-772.
Nakazawa M, Suzuki Y, Ito T, et al. Long-term effects of nilvadipine against progression of the central visual field defect in retinitis pigmentosa: an extended study. Biomed Res Int. 2013;2013:585729.
Yamamoto S, Sugawara T, Murakami A, et al. Topical isopropyl unoprostone for retinitis pigmentosa: microperimetric results of the phase 2 clinical study. Ophthalmol Ther. 2012;1:5.
Campochiaro PA, Iftikhar M, Hafiz G, et al. Oral N-acetylcysteine improves cone function in retinitis pigmentosa patients in phase I trial. J Clin Invest. 2020;130:1527-1541.
Russell S, Bennett J, Wellman JA, et al. Efficacy and safety of voretigene neparvovec (AAV2-hRPE65v2) in patients with RPE65-mediated inherited retinal dystrophy: a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2017;390:849-860.
Fujinami K, Akiyama K, Tsunoda K, et al. Efficacy and safety of voretigene neparvovec in RPE65-retinopathy: results of a phase 3 trial in Japan. Ophthalmol Sci. 2025;5:100876.
