점안용 탄산탈수효소 억제제

이 글의 요점

점안용 탄산탈수효소 억제제(CAI)는 도르졸라미드와 브린졸라미드 두 가지가 있으며, 방수 생성을 억제하여 안압을 낮춥니다. 안압 하강률은 15~20%이며, 녹내장 치료의 2차 선택제로 위치합니다⁴⁾⁵⁾. 경구 CAI(아세타졸라미드)에 비해 전신 부작용이 크게 감소되었습니다⁵⁾. 베타 차단제와의 복합제는 점안 횟수를 줄이고 순응도를 향상시킬 수 있습니다⁶⁾.

1. 점안용 탄산탈수효소 억제제란?

탄산탈수효소 억제제(CAI)는 섬모체 무색소 상피에 존재하는 탄산탈수효소 동종효소 II를 억제하여 방수 생성을 억제함으로써 안압을 낮추는 약물입니다⁴⁾⁵⁾.

경구 CAI(아세타졸라미드)는 1950년대부터 안압 하강제로 사용되어 왔으나, 피로감, 감각 이상, 대사성 산증, 신장 결석 등 많은 전신 부작용이 문제였습니다⁵⁾. 점안용 CAI는 각막 투과성을 확보하면서 전신 부작용을 크게 줄인 제제로 개발되었습니다.

현재 점안용 CAI로는 도르졸라미드 염산염(Trusopt®)과 브린졸라미드(Azopt®) 두 가지가 있습니다⁶⁾. 단독 사용 외에도 베타 차단제나 프로스타글란딘 관련 약물과 병용하여 상가적인 안압 하강 효과를 얻을 수 있습니다.

제제	농도	점안 횟수
도르졸라미드	0.5~2%	1일 2~3회
브린졸라미드	1%	1일 2회

Q 점안용과 경구용 탄산탈수효소억제제는 어떻게 다른가요?

A

경구 CAI(아세타졸라미드)는 3040%의 강력한 안압 하강 효과가 있지만, 전신 부작용(감각 이상, 피로, 신장 결석, 대사성 산증, 혈액 장애 등)의 빈도가 높아 장기 지속에는 적합하지 않습니다⁵⁾. 점안용 CAI(도르졸라미드, 브린졸라미드)는 안압 하강률이 1520%로 경구보다 약하지만, 전신 부작용이 크게 감소되어 장기 사용이 가능합니다⁴⁾⁵⁾. 경구는 응급적인 안압 하강에 한정하고, 장기 관리에는 점안제를 사용하는 것이 원칙입니다.

3. 적응증과 치료에서의 위치

적응 질환

점안용 CAI의 주요 적응증은 원발개방각녹내장(POAG) 및 고안압증입니다. 염증성 녹내장에서도 방수 생성 억제제로 사용됩니다.

치료에서의 위치

녹내장 약물 요법에서는 프로스타글란딘 관련 약물이 1차 선택, 베타 차단제가 2차 선택으로 사용되는 경우가 많습니다⁶⁾. CAI 점안제는 2차 선택 약물군에 위치하며, 단독 요법으로 효과가 불충분한 경우 병용 약물로 추가됩니다⁴⁾⁶⁾.

다제 병용 시에는 복합 점안제가 순응도 향상에 유용합니다⁶⁾. 점안제 1제로 효과가 불충분한 경우 약제 변경을 먼저 고려하고, 단독 요법을 목표로 합니다. 그래도 불충분한 경우 다제 병용 요법(복합 점안제 포함)을 시행합니다⁶⁾.

복합제

조합	상품명	점안 횟수
도르졸라미드 + 티몰롤	코솝트®	1일 2회
브린졸라미드 + 티몰롤	아졸가®	1일 2회

임상 포인트

브린졸라미드는 현탁액이므로 다른 점안약을 함께 사용하는 경우 마지막에 점안하고, 이전 점안과 10분 이상 간격을 두십시오. 고령자나 베타차단제 금기 환자에서는 PGA 관련 약물에 이어 CAI 점안약이나 알파2 작용제를 선택합니다.

Q 탄산탈수효소 억제제는 녹내장 외에도 사용됩니까?

A

도르졸라미드는 녹내장 적응증 외에 황반 낭포성 질환의 치료에 사용되기도 합니다. 망막색소변성증의 낭포황반부종, X-연관 망막분리증, 돔형 황반에 동반된 황반하액 소실 등에 대한 유효성이 보고되었습니다²⁾. 탁산계 항암제 관련 낭포황반부종에 대한 도르졸라미드의 유효성도 증례 보고에서 나타났습니다³⁾.

5. 제제의 특징과 부작용

두 약제의 비교

도르졸라미드 염산염 (트루솝트®)

농도: 0.5%, 1%, 2% 점안액

점안 횟수: 단독 사용 시 1일 3회, 병용 시 1일 2회⁶⁾

특징: 안내 침투성을 높이기 위해 점탄성제를 첨가. 점안 시 자극감(따가움)이 특징적입니다.

주요 부작용: 안자극 증상, 결막 충혈, 쓴맛 ⁵⁾

브린졸라미드 (아조프트®)

농도: 1% 현탁 점안액

점안 횟수: 1일 2회 ⁶⁾

특징: 현탁액이므로 점안 후 시야 흐림이 발생할 수 있습니다. 다른 약제와 병용 시 마지막에 점안합니다.

주요 부작용: 시야 흐림, 이물감, 미각 이상 ⁵⁾

부작용

안국소 부작용: 작열감·자극감, 쓴맛(금속 맛), 표층 각막염(SPK), 시야 흐림, 결막 충혈, 알레르기성 결막염·피부염, 각막 부종 ⁴⁾⁵⁾

전신 부작용: 빈도는 낮지만 두통, 두드러기, 혈관 부종, 감각 이상, 일과성 근시가 보고되었습니다 ⁵⁾. 소량의 약물이 전신 순환에 도달하므로 드물게 혈소판 감소증 보고도 있습니다.

금기 및 주의사항

금기: 설폰아마이드 알레르기, 중증 신장 장애 ⁶⁾

주의 투여: 각막 내피 세포 수가 낮은 환자(각막 부종 위험 증가) ⁵⁾, 간 기능 장애 ⁶⁾

주의점

겸상 적혈구증 환자에서 전방 출혈이 있는 경우 사용을 피합니다 ⁴⁾. 도르졸라미드는 안자극 증상이, 브린졸라미드는 시야 흐림이 주요 부작용이므로, 환자가 견딜 수 있는 증상에 맞춘 제제 선택이 중요합니다.

Q 각막 내피 세포가 적은 환자에게 사용할 수 있나요?

A

각막 내피 세포 수가 낮은 환자에서 CAI 점안액은 각막 부종의 위험을 증가시킵니다⁵⁾. 일본 녹내장 진료 가이드라인에서도 고도의 각막 내피 장애는 신중 투여 대상으로 하고 있습니다⁶⁾. 각막 내피 기능이 현저히 저하된 증례(푹스 각막 내피 이영양증 등)에서는 다른 녹내장 약물로의 변경을 고려해야 합니다.

6. 작용 기전 상세

탄산 탈수 효소와 방수 생성

방수는 섬모체 무색소 상피에서 분비됩니다. 이 과정에서 탄산 탈수 효소 II(CA-II)가 중요한 역할을 합니다⁵⁾. CA-II는 이산화탄소(CO2)의 수화 반응을 촉매하여 탄산(H2CO3)을 생성합니다. 탄산은 중탄산 이온(HCO3-)과 수소 이온(H+)으로 해리됩니다.

중탄산 이온의 형성은 나트륨 이온(Na+)의 능동 수송에 필요한 pH 환경을 조절하고 체액 수송을 촉진합니다. CAI가 CA-II를 억제하면 중탄산 이온 생성이 감소하고, 그 결과 이온 수송과 방수 분비가 억제되어 안압이 낮아집니다⁴⁾⁵⁾.

안구 혈류에 미치는 영향

CAI는 조직의 CO2 농도 상승 또는 pH 저하를 통해 혈관 확장을 유발하여 안구 혈류를 개선한다는 가설이 있습니다. 여러 소규모 전향적 연구에서 점안용 CAI가 망막, 맥락막, 후안구 순환의 관류 매개변수를 개선시키는 것으로 나타났습니다. 이 작용은 녹내장성 시신경증에서 혈관 인자에 대한 중재로서 주목받고 있습니다.

도르졸라미드와 브린졸라미드의 차이

두 약제 모두 동일한 CA-II를 표적으로 하지만 제제 특성이 다릅니다. 도르졸라미드는 수용액으로 각막 투과성 향상을 위해 점탄성제를 첨가하며, 점안 시 pH가 다소 낮아 자극감을 일으키기 쉽습니다. 브린졸라미드는 중성 pH의 현탁액으로 자극은 적지만, 현탁 입자에 의한 시야 흐림이 특징적입니다. 야간을 포함한 24시간 안압 하강 효과를 얻을 수 있는 점은 두 약제에 공통됩니다.

7. 최신 연구와 향후 전망

복합제에 의한 최대 내약 약물 요법

티몰롤·도르졸라미드·브리모니딘의 3제 복합 점안약에 라타노프로스트를 추가한 4제 요법(TDB-L)과, 티몰롤·도르졸라미드의 2제 복합에 라타노프로스트를 추가한 3제 요법(TD-L)을 비교한 무작위 이중맹검 제4상 시험이 보고되었습니다¹⁾.

원발 개방각 녹내장 환자 47안을 대상으로 60일간 추적하여 다음과 같은 결과를 얻었습니다¹⁾:

TDB-L군 (4제)

기준 안압: 20.1 ± 1.6 mmHg

60일 후 안압: 14.0 ± 2.2 mmHg

안압 하강량: 6.3 mmHg (p < 0.0001)

TD-L군 (3제)

기준 안압: 20.8 ± 1.8 mmHg

60일 후 안압: 16.8 ± 2.0 mmHg

안압 하강량: 4.5 mmHg (p < 0.0001)

60일 시점에서 TDB-L군은 TD-L군보다 유의하게 낮은 안압을 달성했습니다(군간 차이 p = 0.042)¹⁾. 두 군 모두 내약성이 양호했으며, 약물 관련 이상반응은 관찰되지 않았습니다¹⁾.

황반 낭성 질환에 대한 적응증 외 사용

CAI의 황반 질환에 대한 응용이 주목받고 있습니다. 근시안의 돔형 황반에 동반된 양측 황반 낭종이 도르졸아미드 1일 3회 점안으로 4개월 후 완전히 소실된 증례가 보고되었습니다²⁾. 탁산계 항암제(nab-파클리탁셀)에 의한 낭포황반부종이 약물 중단과 도르졸아미드 점안 병용으로 5~10주 이내에 개선된 2증례도 보고되었습니다³⁾.

CAI가 황반부종을 개선하는 기전으로는 망막색소상피 기저막의 막결합 탄산탈수효소 억제에 의한 망막하 pH 저하와 망막하액·망막내액 재흡수 촉진이 추정됩니다³⁾.

향후 과제:

• 복합제에 의한 최대 내약 약물 요법의 장기 유효성 및 안전성 검증
• 황반 낭성 질환에 대한 CAI 점안의 전향적 임상 시험
• 각막 내피에 대한 장기 영향 평가
• 새로운 CAI 제제 및 약물 전달 시스템 개발

면책 조항

본 기사는 안과 의료 종사자를 대상으로 한 교육 목적의 정보 제공이며, 개별 진단 및 치료의 지침이 아닙니다. 실제 임상 판단은 담당 의사의 책임 하에 이루어져야 합니다.

Q 복합제의 장점은 무엇입니까?

A

복합제(도르졸아미드 + 티몰롤: 코솝트® 등)는 한 병에 두 성분을 포함하여 점안액의 수와 점안 횟수를 줄여 순응도 향상에 기여합니다⁶⁾. 약제비 절감, 점안 간격 관리의 간편화, 세척(워시아웃) 위험 감소도 장점입니다¹⁾. 그러나 작용점이 같은 약제(예: 두 종류의 CAI)의 병용은 피하고, 다른 작용 기전의 약제를 조합해야 합니다⁶⁾.

8. 참고 문헌

1. Olvera-Montaño O, Mejia-Morales C, Jauregui-Franco RO, et al. Maximum Tolerated Medical Therapy for Glaucoma: Fixed-Dose Combinations of Timolol, Dorzolamide, Brimonidine with Latanoprost Versus Timolol, Dorzolamide with Latanoprost. Clin Ophthalmol. 2025;19:2913-2925.

2. Vukkadala T, Gowdar Kuberappa R, Azad SV, et al. Resolution of bilateral foveal cysts in dome-shaped macula after treatment with topical dorzolamide. BMJ Case Rep. 2021;14:e237868.

3. Otsubo M, Kinouchi R, Kamiya T, et al. Regression of taxane-related cystoid macular edema after topical dorzolamide treatment: two case reports. J Med Case Reports. 2021;15:355.

4. American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.

5. European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.

6. 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126(2):85-177.