일산화질소 공여 프로스타글란딘 관련 약물

1. 일산화질소 공여 프로스타글란딘 관련 약물이란?

프로스타글란딘 관련 약물(PGA)은 녹내장 치료의 1차 선택 약물로 널리 사용됩니다¹⁾²⁾. PGA는 주로 포도막공막 유출로를 통한 방수 유출을 촉진하여 안압을 낮춥니다.

일산화질소(NO) 공여 PGA는 기존 PGA에 NO 공여 기능을 추가한 새로운 약물입니다. 이들은 이중 작용을 가지며, 안내 에스테라제에 의해 PGF2α 수용체 작용제와 NO 공여 부분으로 대사된 후, PGF2α 작용은 포도막공막 유출을 촉진하고 NO는 섬유주 및 슐렘관의 평활근을 이완시켜 섬유주 유출로를 통한 방수 유출을 증가시킵니다.

현재 두 가지 NO 공여 PGA가 개발 중입니다:

약물	모체 PGA	농도	개발 상태
LBN (Vyzulta®)	라타노프로스트	0.024%	FDA 승인 완료
NCX 470	비마토프로스트	0.042~0.1%	3상 임상시험 진행 중

Q 라타노프로스텐 부노드(LBN)는 라타노프로스트와 어떻게 다른가요?

라타노프로스트는 주로 포도막공막 유출 경로에 작용하는 PGF2α 수용체 작용제입니다. LBN은 라타노프로스트 산에 추가로 일산화질소(NO) 공여 부분(부탄다이올 모노나이트레이트)을 포함합니다. NO가 섬유주망과 슐렘관을 이완시켜 섬유주 유출 경로를 통한 유출도 증가시키므로, 두 경로의 방수 유출 촉진이 이루어집니다 ¹⁾²⁾. VOYAGER 시험에서 LBN 0.024%는 라타노프로스트 0.005%보다 유의하게 더 큰 안압 하강을 보였습니다(9.00 vs 7.77 mmHg, p = 0.005) ¹⁾.

3. 임상시험 및 유효성 근거

라타노프로스텐 부노드(LBN)

LBN의 유효성과 안전성은 여러 임상시험에서 평가되었습니다 ¹⁾.

VOYAGER 시험(2상)

디자인: 무작위 배정, 검사자 눈가림, 용량 설정 시험. 413안, 28일

결과: LBN 0.024%의 평균 주간 안압 하강은 9.00 mmHg였으며, 라타노프로스트 0.005%의 7.77 mmHg에 비해 유의하게 우수했습니다(p = 0.005) ¹⁾

APOLLO 및 LUNAR 시험(3상)

디자인: 무작위 배정, 이중 눈가림, 비열등성 시험. 840안(통합 분석), 12개월

결과: LBN 0.024% 1일 1회의 평균 안압은 17.8~~18.9 mmHg였으며, 티몰롤 0.5% 1일 2회의 19.0~~19.7 mmHg보다 모든 시점에서 유의하게 낮았습니다(p < 0.001) ¹⁾

JUPITER 시험(단일군, 공개 라벨, 130안, 12개월)에서 LBN 0.024%는 4주째 평균 4.3 mmHg(22%), 52주째 5.3 mmHg(25%)의 안압 하강을 보였습니다¹⁾.

CONSTELLATION 시험(교차 설계, 25안)에서 LBN 0.024%는 티몰롤 0.5%와 비교하여 야간 안압을 유의하게 낮췄습니다(2.5 vs 2.3 mmHg, p = 0.002).

NCX 470

NCX 470은 비마토프로스트 유래 NO 공여 PGA입니다. Dolomites 시험(2상)에서 3가지 농도(0.021%, 0.042%, 0.065%)의 NCX 470을 라타노프로스트 0.005%와 4주간 비교했습니다. NCX 470 0.042%(8.24 mmHg, p = 0.028) 및 0.065%(8.67 mmHg, p = 0.0009)는 라타노프로스트(7.43 mmHg)에 비해 유의하게 더 큰 안압 하강을 보였습니다.

5. 부작용 및 안전성

LBN의 부작용

LBN의 부작용 프로파일은 기존 PGA와 유사합니다¹⁾²⁾. APOLLO 및 LUNAR 통합 분석에서 안전성이 PGA 단독 요법과 동등함이 확인되었습니다¹⁾.

안국소 부작용: 결막 충혈(가장 흔함), 속눈썹 성장/증가, 눈 자극감, 눈 통증, 홍채 색소 침착 증가²⁾

PGA 공통 부작용: 눈꺼풀 주위 색소 침착, 눈꺼풀 지방 위축(안와주위병증), 낭포황반부종(무수정체안 또는 인공수정체안에서 후낭 파열 시), 헤르페스 각막염 재활성화, 포도막염¹⁾²⁾

NCX 470의 부작용

Dolomites 시험에서 고농도일수록 이상 반응 발생률이 높았습니다. 결막 충혈이 가장 흔했으며(0.042%군에서 22.2%), 다음으로 점안 부위 통증이었습니다. 3명의 환자에서 중단되었으나 전반적으로 내약성은 양호했습니다.

Q LBN은 일본에서 사용할 수 있나요?

LBN(Vyzulta®)은 2017년 FDA 승인을 받아 미국에서 사용되고 있지만, 일본에서는 승인되지 않았습니다(2026년 3월 기준). 일본 녹내장 진료 가이드라인(제5판)에도 LBN에 대한 언급은 없습니다. 일본에서는 기존 PGA(라타노프로스트, 트라보프로스트, 타플루프로스트, 비마토프로스트)가 1차 선택제로 사용됩니다.

6. 작용 기전의 상세

PGF2α 수용체 작용제의 작용

LBN은 안내 에스테라제에 의해 라타노프로스트 산으로 대사됩니다. 라타노프로스트 산은 PGF2α 수용체에 결합하여 기질 금속단백분해효소(MMP)로 섬모체 근육의 세포외 기질을 재구성함으로써 섬모체 근육 간격을 확장합니다¹⁾²⁾. 이로 인해 포도막공막 유출로를 통한 방수 유출이 촉진됩니다.

일산화질소의 작용

LBN의 대사 산물인 부탄디올 모노니트레이트는 안내에서 NO를 유리합니다. NO는 가용성 구아닐산 시클라제를 활성화하여 cGMP를 증가시킵니다. cGMP의 증가는 섬유주 세포와 슐렘관 내피 세포의 이완을 유도하여 섬유주 유출로를 통한 방수 유출을 증가시킵니다.

이 두 경로 작용을 통해 LBN은 기존 PGA(포도막공막 유출만)와 비교하여 더 강력한 안압 하강 효과를 발휘할 가능성이 있습니다²⁾.

NCX 470의 대사

NCX 470은 안내에서 비마토프로스트로 대사되며, 추가로 비마토프로스트 산과 6-(니트로옥시)헥산산으로 분해됩니다. 비마토프로스트 산이 PGF2α 수용체를 자극하고, NO 공여 부분이 섬유주를 이완시킵니다. LBN과 유사한 이중 작용 기전을 가지지만, 기본 골격이 비마토프로스트라는 점이 다릅니다.

7. 최신 연구와 향후 전망

NO 공여 PGA는 녹내장 약물 치료의 새로운 접근법입니다²⁾. 기존 PGA에 NO 공여 기능을 추가함으로써 단일 제제로 두 경로의 방수 유출 촉진이 가능한 이점이 있습니다.

LBN의 장기 안전성 데이터가 축적되고 있으며, 실제 임상에서의 후향적 연구에서 2년에 걸친 유효성과 내약성이 확인되었습니다.

NCX 470에 대해서는 3상 시험(Mont Blanc 연구)이 진행 중이며, 0.1% 고용량의 안전성과 유효성 데이터가 기대됩니다.

향후 과제:

LBN과 NCX 470의 장기 예후(시신경 보호 효과 포함) 검증
NO의 섬유주에 대한 직접적인 효과의 상세한 기전 규명
다른 NO 공여 약물과의 병용 효과 평가
일본을 포함한 각국에서의 승인 및 임상 도입

Q NCX 470의 개발은 어디까지 진행되었나요?

NCX 470은 Nicox SA사가 개발하는 비마토프로스트 유래 NO 공여 PGA입니다. 2상 Dolomites 시험에서 라타노프로스트에 대한 우월성이 입증되었습니다. 3상 Mont Blanc 시험이 진행 중이며, 0.1% 고용량의 안전성·유효성 데이터 결과가 기다려집니다. 승인되면 LBN에 이은 두 번째 NO 공여 PGA가 될 가능성이 있습니다.

8. 참고 문헌

American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.

European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.

American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.