داروهای مرتبط با پروستاگلاندین (PGA) به طور گسترده به عنوان درمان خط اول گلوکوم استفاده میشوند1)2). PGA عمدتاً با افزایش خروج زلالیه از مسیر یوواسکلرال فشار داخل چشم را کاهش میدهد.
PGA اهداکننده اکسید نیتریک (NO) یک داروی جدید است که عملکرد اهدای NO را به PGA سنتی اضافه میکند. این دارو توسط استرازهای داخل چشم به یک آگونیست گیرنده PGF2α و یک بخش اهداکننده NO متابولیزه میشود و دارای اثر دوگانه است. علاوه بر افزایش خروج یوواسکلرال ناشی از اثر PGF2α، NO با شل کردن عضلات صاف ترابکولوم و کانال اشلم، خروج زلالیه از مسیر ترابکولار را نیز افزایش میدهد.
در حال حاضر دو PGA اهداکننده NO در حال توسعه هستند:
| دارو | PGA مبدأ | غلظت | وضعیت توسعه |
|---|---|---|---|
| LBN (Vyzulta®) | لاتانوپروست | 0.024% | تأیید شده توسط FDA |
| NCX 470 | بیماتوپروست | 0.042 تا 0.1% | در حال انجام کارآزمایی فاز III |
لاتانوپروست یک آگونیست گیرنده PGF2α است که عمدتاً از طریق مسیر خروجی یوواسکلرال عمل میکند. LBN علاوه بر اسید لاتانوپروست، دارای یک بخش اهداکننده NO (بوتاندیول مونونیترات) است. NO با شل کردن ترابکول و کانال اشلم، خروجی از مسیر ترابکولار را نیز افزایش میدهد و در نتیجه تخلیه زلالیه از دو مسیر تسهیل میشود1)2). در کارآزمایی VOYAGER، LBN 0.024% کاهش فشار چشم به طور معنیداری بیشتر از لاتانوپروست 0.005% نشان داد (9.00 در مقابل 7.77 میلیمتر جیوه، p = 0.005)1).
اثربخشی و ایمنی LBN در چندین کارآزمایی بالینی ارزیابی شده است1).
کارآزمایی VOYAGER (فاز II)
طراحی: کارآزمایی تصادفیسازی شده، دوسوکور، تعیین دوز. 413 چشم، 28 روز
نتایج: میانگین کاهش فشار چشم در طول روز با LBN 0.024% برابر 9.00 میلیمتر جیوه بود. این کاهش به طور معنیداری بیشتر از 7.77 میلیمتر جیوه با لاتانوپروست 0.005% بود (p = 0.005)1)
کارآزماییهای APOLLO و LUNAR (فاز III)
طراحی: کارآزمایی تصادفیسازی شده، دوسوکور، غیرپایینتر. 840 چشم (تحلیل تلفیقی)، 12 ماه
نتایج: میانگین فشار چشم با LBN 0.024% (یک بار در روز) بین 17.8 تا 18.9 میلیمتر جیوه بود. این مقادیر در تمام نقاط زمانی به طور معنیداری کمتر از 19.0 تا 19.7 میلیمتر جیوه با تیمولول 0.5% (دو بار در روز) بود (p < 0.001)1)
آزمایش JUPITER (تکگروهی، برچسبباز، 130 چشم، 12 ماه) نشان داد که LBN 0.024% در هفته 4 به طور میانگین 4.3 میلیمتر جیوه (22%) و در هفته 52 به میزان 5.3 میلیمتر جیوه (25%) کاهش فشار داخل چشم را به همراه داشته است1).
آزمایش CONSTELLATION (متقاطع، 25 چشم) نشان داد که LBN 0.024% در مقایسه با تیمولول 0.5% به طور معنیداری فشار داخل چشم را در شب کاهش میدهد (2.5 در مقابل 2.3 میلیمتر جیوه، p = 0.002).
NCX 470 یک آنالوگ پروستاگلاندین (PGA) آزادکننده NO مشتق از بیماتوپروست است. در آزمایش Dolomites (فاز II)، سه غلظت (0.021%، 0.042% و 0.065%) از NCX 470 به مدت 4 هفته با لاتانوپروست 0.005% مقایسه شد. NCX 470 با غلظت 0.042% (8.24 میلیمتر جیوه، p = 0.028) و 0.065% (8.67 میلیمتر جیوه، p = 0.0009) کاهش فشار داخل چشم به طور معنیداری بیشتر از لاتانوپروست (7.43 میلیمتر جیوه) نشان داد.
پروفایل عوارض جانبی LBN مشابه PGAهای سنتی است1)2). در تحلیل تلفیقی APOLLO و LUNAR، ایمنی آن معادل تکدرمانی با PGA تأیید شد1).
عوارض جانبی موضعی چشمی: پرخونی ملتحمه (شایعترین)، رشد و افزایش مژهها، سوزش چشم، درد چشم، افزایش رنگدانه عنبیه2)
عوارض جانبی مشترک PGA: رنگدانهسازی اطراف پلک، آتروفی چربی پلک (پریاوربیتوپاتی)، ادم ماکولای کیستیک (در چشمهای بدون عدسی یا با عدسی مصنوعی با پارگی کپسول خلفی)، فعالسازی مجدد کراتیت هرپسی، یووئیت1)2)
در آزمایش Dolomites، غلظتهای بالاتر با بروز بیشتر عوارض جانبی همراه بود. پرخونی ملتحمه شایعترین بود (در گروه 0.042%، 22.2%) و پس از آن درد در محل قطره قرار داشت. در 3 نفر قطع درمان صورت گرفت، اما به طور کلی تحملپذیری خوب بود.
LBN (Vyzulta®) در سال 2017 توسط FDA تأیید و در ایالات متحده استفاده میشود، اما در ژاپن تأیید نشده است (تا مارس 2026). در راهنمای بالینی گلوکوم ژاپن (ویرایش پنجم) نیز به LBN اشاره نشده است. در ژاپن، PGAهای سنتی (لاتانوپروست، تراووپروست، تافلوپروست، بیماتوپروست) به عنوان داروهای خط اول استفاده میشوند.
LBN توسط استرازهای داخل چشمی به اسید لاتانوپروست متابولیزه میشود. اسید لاتانوپروست به گیرنده PGF2α متصل شده و با بازسازی ماتریکس خارج سلولی عضله مژگانی توسط ماتریکس متالوپروتئازها (MMP)، فضاهای بین عضله مژگانی را گشاد میکند 1)2). این امر باعث افزایش خروج زلالیه از مسیر خروجی یوواسکلرال میشود.
متابولیت LBN یعنی بوتاندیول مونونیترات، NO را در داخل چشم آزاد میکند. NO گوانیلات سیکلاز محلول را فعال کرده و cGMP را افزایش میدهد. افزایش cGMP باعث شل شدن سلولهای ترابکولار و سلولهای اندوتلیال کانال اشلم شده و خروج زلالیه از مسیر خروجی ترابکولار را افزایش میدهد.
با این اثر دوگانه، LBN ممکن است در مقایسه با PGAهای سنتی (که فقط از مسیر یوواسکلرال عمل میکنند) اثر کاهش فشار چشم قویتری داشته باشد 2).
NCX 470 در داخل چشم به بیماتوپروست متابولیزه میشود و سپس به اسید بیماتوپروست و ۶-(نیتروکسی)-هگزانوئیک اسید تجزیه میشود. اسید بیماتوپروست گیرنده PGF2α را تحریک کرده و بخش دهنده NO باعث شل شدن ترابکول میشود. این دارو مکانیسم اثر دوگانه مشابه LBN دارد، اما با این تفاوت که ساختار پایه آن بیماتوپروست است.
PGAهای دهنده NO یک رویکرد جدید در درمان دارویی گلوکوم هستند 2). افزودن عملکرد دهنده NO به PGAهای سنتی مزیت افزایش خروج زلالیه از دو مسیر را با یک داروی واحد فراهم میکند.
دادههای ایمنی طولانیمدت LBN در حال جمعآوری است و مطالعات گذشتهنگر در عمل بالینی اثربخشی و تحملپذیری آن را در طول دو سال تأیید کردهاند.
برای NCX 470، کارآزمایی فاز III (مطالعه Mont Blanc) در حال انجام است و دادههای ایمنی و اثربخشی دوز بالای 0.1% مورد انتظار است.
چالشهای آینده:
NCX 470 یک PGA اهداکننده NO مشتق از بیماتوپروست است که توسط شرکت Nicox SA توسعه یافته است. در کارآزمایی فاز II Dolomites، برتری نسبت به لاتانوپروست نشان داده شد. کارآزمایی فاز III Mont Blanc در حال انجام است و نتایج دادههای ایمنی و اثربخشی دوز بالای 0.1% منتظر است. در صورت تأیید، ممکن است دومین PGA اهداکننده NO پس از LBN باشد.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.
