ยาที่เกี่ยวข้องกับพรอสตาแกลนดิน (PGA) ถูกใช้อย่างแพร่หลายเป็นยารักษาโรคต้อหินอันดับแรก 1)2) PGA ลดความดันลูกตาโดยหลักผ่านการเพิ่มการไหลออกของอารมณ์ขันทางเดินยูวีโอสเคลอรัล
ยาที่เกี่ยวข้องกับพรอสตาแกลนดินที่ให้ไนตริกออกไซด์ (NO) เป็นยาใหม่ที่เพิ่มฟังก์ชันการให้ NO ให้กับ PGA ทั่วไป ยาจะถูกเมแทบอลิซึมโดยเอสเทอเรสภายในลูกตาเป็นสารกระตุ้นตัวรับ PGF2α และส่วนที่ให้ NO ทำให้เกิดฤทธิ์สองทาง นอกเหนือจากการเพิ่มการไหลออกทางยูวีโอสเคลอรัลผ่านฤทธิ์ PGF2α แล้ว NO ยังทำให้กล้ามเนื้อเรียบใน trabecular meshwork และคลองชเล็มคลายตัว จึงเพิ่มการไหลออกของอารมณ์ขันทางเดิน trabecular ด้วย
ปัจจุบันมี PGA ที่ให้ NO อยู่สองชนิดที่กำลังพัฒนา:
| ยา | PGA ต้นกำเนิด | ความเข้มข้น | สถานะการพัฒนา |
|---|---|---|---|
| LBN (Vyzulta®) | Latanoprost | 0.024% | ได้รับการอนุมัติจาก FDA |
| NCX 470 | ไบมาโทพรอสต์ | 0.042–0.1% | อยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 |
ลาทาโนพรอสต์เป็นตัวกระตุ้นตัวรับ PGF2α ที่ออกฤทธิ์หลักต่อทางเดินระบายยูวีโอสเคลอรัล LBN ประกอบด้วยหมู่ให้ NO (บิวเทนไดออล โมโนไนเตรต) นอกเหนือจากกรดลาทาโนพรอสต์ NO ทำให้ trabecular meshwork และคลองชเล็มคลายตัว จึงเพิ่มการระบายผ่านทางเดิน trabecular ด้วย ทำให้เกิดการส่งเสริมการไหลของ aqueous humor สองทาง 1)2) ในการทดลอง VOYAGER LBN 0.024% แสดงการลดความดันลูกตาที่มากกว่าลาทาโนพรอสต์ 0.005% อย่างมีนัยสำคัญ (9.00 เทียบกับ 7.77 mmHg, p = 0.005) 1).
ประสิทธิผลและความปลอดภัยของ LBN ได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกหลายครั้ง 1).
การทดลอง VOYAGER (ระยะที่ 2)
รูปแบบการทดลอง: การทดลองแบบสุ่ม ปกปิดผู้ประเมิน เพื่อกำหนดขนาดยา 413 ตา 28 วัน
ผลลัพธ์: ค่าเฉลี่ยการลดความดันลูกตาต่อวันของ LBN 0.024% คือ 9.00 mmHg ดีกว่าลาทาโนพรอสต์ 0.005% ซึ่งลด 7.77 mmHg อย่างมีนัยสำคัญ (p = 0.005) 1)
การทดลอง APOLLO และ LUNAR (ระยะที่ 3)
รูปแบบการทดลอง: การทดลองแบบสุ่ม ปกปิดสองทาง เพื่อทดสอบความไม่ด้อยกว่า 840 ตา (การวิเคราะห์รวม) 12 เดือน
ผลลัพธ์: ค่าเฉลี่ยความดันลูกตาของ LBN 0.024% (วันละครั้ง) คือ 17.8–18.9 mmHg ต่ำกว่าทุกช่วงเวลาอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ timolol 0.5% (วันละสองครั้ง) ซึ่งอยู่ที่ 19.0–19.7 mmHg (p < 0.001) 1)
การทดลอง JUPITER (กลุ่มเดียว, เปิดฉลาก, 130 ตา, 12 เดือน) แสดงให้เห็นว่า LBN 0.024% ลดความดันลูกตาเฉลี่ย 4.3 มิลลิเมตรปรอท (22%) ในสัปดาห์ที่ 4 และ 5.3 มิลลิเมตรปรอท (25%) ในสัปดาห์ที่ 521)
การทดลอง CONSTELLATION (แบบไขว้, 25 ตา) แสดงให้เห็นว่า LBN 0.024% ลดความดันลูกตาในเวลากลางคืนอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ timolol 0.5% (2.5 เทียบกับ 2.3 มิลลิเมตรปรอท, p = 0.002)
NCX 470 เป็น PGA ที่ให้ NO ซึ่งได้มาจาก bimatoprost ในการทดลอง Dolomites (ระยะที่ 2) ได้เปรียบเทียบความเข้มข้น 3 ระดับ (0.021%, 0.042%, 0.065%) ของ NCX 470 กับ latanoprost 0.005% เป็นเวลา 4 สัปดาห์ NCX 470 0.042% (8.24 มิลลิเมตรปรอท, p = 0.028) และ 0.065% (8.67 มิลลิเมตรปรอท, p = 0.0009) แสดงการลดความดันลูกตาอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ latanoprost (7.43 มิลลิเมตรปรอท)
โปรไฟล์ผลข้างเคียงของ LBN คล้ายคลึงกับ PGA ทั่วไป1)2) การวิเคราะห์รวมของการทดลอง APOLLO และ LUNAR ยืนยันว่ามีความปลอดภัยเทียบเท่ากับการรักษาด้วย PGA เพียงอย่างเดียว1)
ผลข้างเคียงเฉพาะที่ตา: เยื่อบุตาอักเสบแดง (พบมากที่สุด), การเจริญเติบโต/เพิ่มขึ้นของขนตา, ระคายเคืองตา, ปวดตา, การเพิ่มขึ้นของเม็ดสีม่านตา2)
ผลข้างเคียงทั่วไปของ PGA: การสร้างเม็ดสีรอบเปลือกตา, การฝ่อของไขมันรอบเบ้าตา (periorbitopathy), จอประสาทตาบวมน้ำชนิดซีสต์ (ในตาที่ไม่มีเลนส์หรือมีเลนส์เทียมที่มีการแตกของแคปซูลหลัง), การกลับเป็นซ้ำของโรคเริมที่กระจกตา, ม่านตาอักเสบ1)2)
ในการทดลอง Dolomites ความเข้มข้นที่สูงขึ้นมีอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์สูงขึ้น เยื่อบุตาอักเสบแดงพบมากที่สุด (22.2% ในกลุ่ม 0.042%) รองลงมาคือปวดบริเวณที่หยอดตา ผู้ป่วย 3 รายหยุดการรักษา แต่โดยรวมแล้วทนได้ดี
LBN (Vyzulta®) ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 2017 และใช้ในสหรัฐอเมริกา แต่ยังไม่ได้รับการอนุมัติในญี่ปุ่น (ณ เดือนมีนาคม 2026) แนวทางการรักษาโรคต้อหินของญี่ปุ่น (ฉบับที่ 5) ไม่ได้กล่าวถึง LBN ในญี่ปุ่น PGA ทั่วไป (latanoprost, travoprost, tafluprost, bimatoprost) ถูกใช้เป็นการรักษาทางเลือกแรก
LBN ถูกเมแทบอไลซ์โดยเอสเทอเรสในลูกตาเป็นกรดลาทาโนพรอสต์ กรดลาทาโนพรอสต์จับกับตัวรับ PGF2α และปรับเปลี่ยนเมทริกซ์นอกเซลล์ของกล้ามเนื้อซิลิอารีผ่านเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเนส (MMP) ทำให้ช่องว่างระหว่างกล้ามเนื้อซิลิอารีกว้างขึ้น 1)2) ซึ่งช่วยเพิ่มการไหลของอารมณ์ขันทางน้ำผ่านทางเดินระบายยูวีโอสเกลอรัล
เมแทบอไลต์ของ LBN คือ บิวเทนไดออลโมโนไนเตรต ปลดปล่อย NO ในลูกตา NO กระตุ้นกัวนิเลตไซเคลสที่ละลายน้ำได้ เพิ่ม cGMP การเพิ่มขึ้นของ cGMP ทำให้เซลล์ทราบีคิวลาและเซลล์เอนโดทีเลียมของคลองชเล็มผ่อนคลาย ส่งผลให้การไหลของอารมณ์ขันทางน้ำผ่านทางเดินระบายทราบีคิวลาร์เพิ่มขึ้น
ด้วยกลไกการออกฤทธิ์สองทางนี้ LBN อาจให้ผลลดความดันลูกตาได้แรงกว่า PGA ทั่วไป (ซึ่งออกฤทธิ์เฉพาะทางเดินยูวีโอสเกลอรัล) 2)
NCX 470 ถูกเมแทบอไลซ์เป็นไบมาโทพรอสต์ในลูกตา จากนั้นสลายตัวเป็นกรดไบมาโทพรอสต์และกรด 6-(ไนตรอกซี)เฮกซาโนอิก กรดไบมาโทพรอสต์กระตุ้นตัวรับ PGF2α ในขณะที่ส่วนที่ให้ NO ทำให้ทราบีคิวลาผ่อนคลาย NCX 470 มีกลไกการออกฤทธิ์สองทางคล้ายกับ LBN แต่โครงสร้างพื้นฐานเป็นไบมาโทพรอสต์
PGA ที่ให้ NO เป็นแนวทางใหม่ในการรักษาด้วยยาสำหรับโรคต้อหิน 2) การเพิ่มหน้าที่ให้ NO เข้าไปใน PGA ทั่วไป ทำให้ได้ข้อได้เปรียบในการเพิ่มการไหลของอารมณ์ขันทางน้ำผ่านสองทางด้วยยาเดี่ยว
ข้อมูลความปลอดภัยระยะยาวของ LBN กำลังสะสมมากขึ้น และการศึกษาแบบย้อนหลังในทางปฏิบัติทางคลินิกยืนยันประสิทธิภาพและความทนทานได้นานถึงสองปี
สำหรับ NCX 470 การทดลองระยะที่ 3 (การทดลอง Mont Blanc) กำลังดำเนินอยู่ และคาดว่าจะได้ข้อมูลความปลอดภัยและประสิทธิภาพของขนาดสูง 0.1%
ความท้าทายในอนาคต:
NCX 470 เป็น PGA ที่ให้ NO ซึ่งมีต้นกำเนิดจาก bimatoprost พัฒนาโดย Nicox SA การทดลองระยะที่ 2 Dolomites แสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่า latanoprost การทดลองระยะที่ 3 Mont Blanc กำลังดำเนินการอยู่ และกำลังรอผลข้อมูลความปลอดภัยและประสิทธิภาพของขนาดสูง 0.1% หากได้รับการอนุมัติ อาจกลายเป็น PGA ที่ให้ NO ตัวที่สองรองจาก LBN
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.
