ยากลุ่มยับยั้งเอนไซม์คาร์บอนิกแอนไฮเดรส (CAI) ยับยั้ง isoenzyme carbonic anhydrase II ที่อยู่ในเยื่อบุผิวไม่มีสีของซิลิอารีบอดี ทำให้การผลิต aqueous humor ลดลงและลดความดันลูกตา4)5)
CAI ชนิดรับประทาน (acetazolamide) ถูกใช้เป็นยาลดความดันลูกตาตั้งแต่ปี 1950 แต่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงต่อระบบต่างๆ มากมาย เช่น อ่อนเพลีย ชาปลายมือปลายเท้า ภาวะเลือดเป็นกรดจากการเผาผลาญ และนิ่วในไต5) CAI ชนิดหยอดตาได้รับการพัฒนาให้ลดผลข้างเคียงต่อระบบต่างๆ ลงอย่างมากในขณะที่ยังคงความสามารถในการซึมผ่านกระจกตา
ปัจจุบัน CAI ชนิดหยอดตามี 2 ชนิด ได้แก่ dorzolamide hydrochloride (Trusopt®) และ brinzolamide (Azopt®)6) นอกจากการใช้เดี่ยวแล้ว การใช้ร่วมกับ beta-blocker หรือ prostaglandin analog จะช่วยลดความดันลูกตาเพิ่มขึ้น
| ตำรับยา | ความเข้มข้น | จำนวนครั้งที่หยอด |
|---|---|---|
| Dorzolamide | 0.5-2% | 2-3 ครั้งต่อวัน |
| บรินโซลาไมด์ | 1% | วันละ 2 ครั้ง |
CAI ชนิดรับประทาน (acetazolamide) มีฤทธิ์ลดความดันลูกตาอย่างแรง 30-40% แต่มีความถี่ของผลข้างเคียงต่อระบบ (อาการชา อ่อนเพลีย นิ่วในไต ภาวะเลือดเป็นกรดจากการเผาผลาญ ความผิดปกติของเลือด) สูง จึงไม่เหมาะสำหรับการใช้ระยะยาว 5) CAI ชนิดหยอดตา (dorzolamide, brinzolamide) ลดความดันลูกตาได้ 15-20% ซึ่งน้อยกว่าชนิดรับประทาน แต่ผลข้างเคียงต่อระบบลดลงอย่างมาก ทำให้สามารถใช้ระยะยาวได้ 4)5) การรับประทานจำกัดเฉพาะการลดความดันลูกตาในกรณีฉุกเฉิน ส่วนการจัดการระยะยาวใช้ยาหยอดตาเป็นหลัก
ข้อบ่งใช้หลักของ CAI ชนิดหยอดตาคือโรคต้อหินมุมเปิดปฐมภูมิ (POAG) และภาวะความดันลูกตาสูง นอกจากนี้ยังใช้เป็นยาระงับการผลิตอารมณ์ขันในน้ำในต้อหินอักเสบ
ในการรักษาด้วยยาสำหรับต้อหิน ยากลุ่มพรอสตาแกลนดินอะนาล็อกมักใช้เป็นอันดับแรก และยากลุ่มเบต้าบล็อกเกอร์เป็นอันดับสอง 6) ยาหยอดตา CAI จัดอยู่ในกลุ่มยาอันดับสอง โดยใช้เป็นยาเสริมเมื่อการรักษาด้วยยาเดี่ยวไม่เพียงพอ 4)6)
เมื่อจำเป็นต้องใช้ยาหลายชนิดร่วมกัน ยาหยอดตาชนิดผสมมีประโยชน์ในการเพิ่มความร่วมมือในการรักษา 6) หากยาหยอดตาเพียงชนิดเดียวไม่เพียงพอ ให้พิจารณาเปลี่ยนยาก่อนเพื่อให้ได้การรักษาด้วยยาเดี่ยว หากยังไม่เพียงพอ ให้ใช้การรักษาหลายชนิดร่วมกัน (รวมถึงยาหยอดตาชนิดผสม) 6)
| ส่วนผสม | ชื่อการค้า | ความถี่ในการใช้ |
|---|---|---|
| ดอร์โซลาไมด์ + ไทโมลอล | Cosopt® | วันละ 2 ครั้ง |
| บรินโซลาไมด์ + ไทโมลอล | Azorga® | วันละ 2 ครั้ง |
ดอร์โซลาไมด์บางครั้งถูกใช้นอกเหนือข้อบ่งชี้ของต้อหินเพื่อรักษาโรคจอประสาทตาชนิดถุงน้ำ มีรายงานประสิทธิภาพในการลดอาการบวมน้ำที่จอประสาทตาชนิดถุงน้ำในจอประสาทตาอักเสบชนิดรงควัตถุ จอประสาทตาฉีกขาดที่สัมพันธ์กับโครโมโซม X และของเหลวใต้จอประสาทตาที่สัมพันธ์กับจอประสาทตารูปโดม 2) ประสิทธิภาพของดอร์โซลาไมด์ต่ออาการบวมน้ำที่จอประสาทตาชนิดถุงน้ำที่เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัดกลุ่มแท็กเซนยังแสดงให้เห็นในรายงานผู้ป่วย 3)
ดอร์โซลาไมด์ ไฮโดรคลอไรด์ (Trusopt®)
ความเข้มข้น: ยาหยอดตา 0.5%, 1%, 2%
ความถี่ในการหยอด: วันละ 3 ครั้งเมื่อใช้เดี่ยว, วันละ 2 ครั้งเมื่อใช้ร่วม 6)
ลักษณะเด่น: มีสารเพิ่มความหนืดเพื่อเพิ่มการซึมผ่านเข้าสู่ลูกตา อาการแสบ (รู้สึกแสบ) ขณะหยอดเป็นลักษณะเฉพาะ
ผลข้างเคียงหลัก: อาการระคายเคืองตา เยื่อบุตาดำแดง รสขม 5)
บรินโซลาไมด์ (Azopt®)
ความเข้มข้น: ยาหยอดตาชนิดแขวนตะกอน 1%
ความถี่ในการหยอด: วันละ 2 ครั้ง 6)
ลักษณะเด่น: เนื่องจากเป็นสารแขวนตะกอน อาจทำให้ตามัวหลังหยอด เมื่อใช้ร่วมกับยาอื่น ให้หยอดเป็นลำดับสุดท้าย
ผลข้างเคียงหลัก: ตามัว รู้สึกมีสิ่งแปลกปลอม รสชาติผิดปกติ 5)
ผลข้างเคียงเฉพาะที่ตา: รู้สึกร้อน/แสบ รสขม (รสโลหะ) กระจกตาอักเสบผิวเผิน (SPK) ตามัว เยื่อบุตาดำแดง เยื่อบุตาอักเสบ/ผิวหนังอักเสบจากภูมิแพ้ กระจกตาบวมน้ำ 4)5)
ผลข้างเคียงทั่วร่างกาย: พบได้น้อย แต่มีรายงานปวดศีรษะ ลมพิษ แองจิโออีดีมา รู้สึกผิดปกติ สายตาสั้นชั่วคราว 5) เนื่องจากยาเพียงเล็กน้อยเข้าสู่ระบบไหลเวียนทั่วร่างกาย จึงมีรายงานเกล็ดเลือดต่ำน้อยครั้ง
ข้อห้ามใช้: แพ้ซัลโฟนาไมด์ ภาวะไตวายรุนแรง 6)
การใช้ด้วยความระมัดระวัง: ผู้ป่วยที่มีจำนวนเซลล์เยื่อบุผนังกระจกตาต่ำ (เสี่ยงต่อกระจกตาบวมน้ำเพิ่มขึ้น) 5) ภาวะตับทำงานผิดปกติ 6)
ในผู้ป่วยที่มีจำนวนเซลล์เยื่อบุผิวจอตาต่ำ ยาหยอดตากลุ่มยับยั้งเอนไซม์คาร์บอนิกแอนไฮเดรส (CAI) จะเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการบวมน้ำที่กระจกตา 5) แนวทางปฏิบัติทางคลินิกโรคต้อหินของญี่ปุ่นก็ถือว่าความผิดปกติของเยื่อบุผิวจอตาอย่างรุนแรงเป็นข้อควรระวังในการใช้ยา 6) ในกรณีที่การทำงานของเยื่อบุผิวจอตาลดลงอย่างมาก (เช่น โรค Fuchs endothelial dystrophy) ควรพิจารณาเปลี่ยนไปใช้ยาต้อหินชนิดอื่น
อารมณ์ขันน้ำถูกหลั่งจากเยื่อบุผิวที่ไม่มีเม็ดสีของซิลิอารีบอดี ในกระบวนการนี้ เอนไซม์คาร์บอนิกแอนไฮเดรส II (CA-II) มีบทบาทสำคัญ 5) CA-II เร่งปฏิกิริยาไฮเดรชันของคาร์บอนไดออกไซด์ (CO2) เพื่อสร้างกรดคาร์บอนิก (H2CO3) กรดคาร์บอนิกจะแตกตัวเป็นไอออนไบคาร์บอเนต (HCO3-) และไอออนไฮโดรเจน (H+)
การสร้างไอออนไบคาร์บอเนตจะควบคุมสภาพแวดล้อม pH ที่จำเป็นสำหรับการลำเลียงไอออนโซเดียม (Na+) อย่างแอคทีฟ ซึ่งช่วยในการลำเลียงของเหลว เมื่อ CAI ยับยั้ง CA-II การผลิตไอออนไบคาร์บอเนตจะลดลง ส่งผลให้การลำเลียงไอออนและการหลั่งอารมณ์ขันน้ำถูกยับยั้ง และความดันลูกตาลดลง 4)5)
มีสมมติฐานว่า CAI ทำให้เกิดการขยายหลอดเลือดผ่านการเพิ่มความเข้มข้นของ CO2 ในเนื้อเยื่อหรือการลดลงของ pH ซึ่งช่วยปรับปรุงการไหลเวียนเลือดในตา การศึกษาไปข้างหน้าขนาดเล็กหลายชิ้นชี้ให้เห็นว่ายาหยอดตา CAI ช่วยปรับปรุงพารามิเตอร์การไหลเวียนเลือดของจอประสาทตา คอรอยด์ และการไหลเวียนหลังลูกตา ผลกระทบนี้ได้รับความสนใจในฐานะการแทรกแซงปัจจัยหลอดเลือดในโรคเส้นประสาทตาจากต้อหิน
ยาทั้งสองชนิดมีเป้าหมายที่ CA-II เดียวกัน แต่ลักษณะของสูตรแตกต่างกัน Dorzolamide เป็นสารละลายในน้ำที่เติมสารเพิ่มความหนืดยืดหยุ่นเพื่อเพิ่มการซึมผ่านของกระจกตา และมี pH ค่อนข้างต่ำจึงทำให้เกิดอาการแสบได้ง่าย Brinzolamide เป็นสารแขวนลอยที่มี pH เป็นกลาง ทำให้แสบน้อยกว่า แต่อนุภาคที่แขวนลอยทำให้ตามัวเป็นลักษณะเฉพาะ ยาทั้งสองชนิดให้ผลลดความดันลูกตาได้ตลอด 24 ชั่วโมงรวมถึงช่วงกลางคืน
มีการรายงานการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มปกปิดสองทางระยะที่ 4 ที่เปรียบเทียบสูตรยา 4 ชนิด (TDB-L) ซึ่งประกอบด้วยยาหยอดตาผสม timolol, dorzolamide และ brimonidine ร่วมกับ latanoprost กับสูตรยา 3 ชนิด (TD-L) ซึ่งประกอบด้วยยาหยอดตาผสม timolol และ dorzolamide ร่วมกับ latanoprost 1)
การศึกษาเกี่ยวข้องกับตา 47 ข้างของผู้ป่วยโรคต้อหินมุมเปิดปฐมภูมิ ติดตามผลเป็นเวลา 60 วัน และได้ผลลัพธ์ดังต่อไปนี้ 1):
กลุ่ม TDB-L (4 ชนิด)
ความดันลูกตาพื้นฐาน: 20.1 ± 1.6 มิลลิเมตรปรอท
ความดันลูกตาหลัง 60 วัน: 14.0 ± 2.2 มิลลิเมตรปรอท
ปริมาณความดันลูกตาที่ลดลง: 6.3 มิลลิเมตรปรอท (p < 0.0001)
กลุ่ม TD-L (3 ชนิด)
ความดันลูกตาพื้นฐาน: 20.8 ± 1.8 มิลลิเมตรปรอท
ความดันลูกตาหลัง 60 วัน: 16.8 ± 2.0 มิลลิเมตรปรอท
ปริมาณความดันลูกตาที่ลดลง: 4.5 มิลลิเมตรปรอท (p < 0.0001)
ที่ 60 วัน กลุ่ม TDB-L มีความดันลูกตาต่ำกว่ากลุ่ม TD-L อย่างมีนัยสำคัญ (ความแตกต่างระหว่างกลุ่ม p = 0.042)1) ทั้งสองกลุ่มมีความทนทานดี และไม่พบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับยา1)
การประยุกต์ใช้ CAI ในโรคจอประสาทตากำลังได้รับความสนใจ มีรายงานผู้ป่วยถุงน้ำจอประสาทตาทั้งสองข้างที่เกี่ยวข้องกับจอประสาทตารูปโดมในตาสั้น ซึ่งหายไปอย่างสมบูรณ์หลังจากใช้ dorzolamide 3 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 4 เดือน2) นอกจากนี้ยังมีรายงานผู้ป่วย 2 รายที่มีอาการบวมน้ำจอประสาทตาชนิดถุงน้ำจากเคมีบำบัด taxane (nab-paclitaxel) ซึ่งดีขึ้นภายใน 5–10 สัปดาห์หลังจากหยุดยาและใช้ยาหยอดตา dorzolamide ร่วมด้วย3)
กลไกที่ CAI ช่วยปรับปรุงอาการบวมน้ำจอประสาทตาสันนิษฐานว่าเกี่ยวข้องกับการลดค่า pH ใต้จอประสาทตาโดยการยับยั้งเอนไซม์คาร์บอนิกแอนไฮเดรสที่จับกับเยื่อหุ้มเซลล์บนเยื่อฐานของเยื่อบุผิวรงควัตถุจอประสาทตา และการเพิ่มการดูดซึมกลับของของเหลวใต้จอประสาทตาและในจอประสาทตา3)
ความท้าทายในอนาคต:
ยาผสม (dorzolamide + timolol: Cosopt® เป็นต้น) มีส่วนประกอบสองชนิดในขวดยาหยอดตาเดียว ช่วยลดจำนวนขวดยาหยอดตาและความถี่ในการใช้ ส่งเสริมการปฏิบัติตามการรักษา 6) การลดค่าใช้จ่ายยา การจัดการช่วงเวลาหยอดตาที่ง่ายขึ้น และการลดความเสี่ยงของการถูกชะล้าง (washout) ก็เป็นข้อดีเช่นกัน 1) อย่างไรก็ตาม ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาสองชนิดที่มีกลไกการออกฤทธิ์เดียวกันร่วมกัน (เช่น ยายับยั้งคาร์บอนิกแอนไฮเดรสสองชนิด) และควรใช้ยาที่มีกลไกการออกฤทธิ์ต่างกันร่วมกัน 6)
- Olvera-Montaño O, Mejia-Morales C, Jauregui-Franco RO, et al. Maximum Tolerated Medical Therapy for Glaucoma: Fixed-Dose Combinations of Timolol, Dorzolamide, Brimonidine with Latanoprost Versus Timolol, Dorzolamide with Latanoprost. Clin Ophthalmol. 2025;19:2913-2925.
- Vukkadala T, Gowdar Kuberappa R, Azad SV, et al. Resolution of bilateral foveal cysts in dome-shaped macula after treatment with topical dorzolamide. BMJ Case Rep. 2021;14:e237868.
- Otsubo M, Kinouchi R, Kamiya T, et al. Regression of taxane-related cystoid macular edema after topical dorzolamide treatment: two case reports. J Med Case Reports. 2021;15:355.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126(2):85-177.
