盐酸多佐胺（特鲁索普®）
滴眼用碳酸酐酶抑制剂
1. 什么是局部用碳酸酐酶抑制剂？
Section titled “1. 什么是局部用碳酸酐酶抑制剂？”碳酸酐酶抑制剂（CAI）抑制睫状体无色素上皮中的碳酸酐酶同工酶II，通过抑制房水生成来降低眼压4)5)。
口服CAI（乙酰唑胺）自20世纪50年代起就被用作降眼压药物，但会引起疲劳、感觉异常、代谢性酸中毒和肾结石等多种全身副作用5)。局部用CAI是在确保角膜通透性的同时大幅减少全身副作用而开发的制剂。
目前可用的局部用CAI包括盐酸多佐胺（Trusopt®）和布林佐胺（Azopt®）6)。除了单药使用外，还可与β受体阻滞剂或前列腺素类似物联合使用，以获得附加的降眼压效果。
| 药物 | 浓度 | 滴眼频率 |
|---|---|---|
| 多佐胺 | 0.5%～2% | 每日2～3次 |
| 布林佐胺 | 1% | 每日两次 |
Q
滴眼用和口服碳酸酐酶抑制剂有何不同？
3. 适应症与治疗定位
Section titled “3. 适应症与治疗定位”滴眼用CAI的主要适应症是原发性开角型青光眼（POAG）和高眼压症。在炎症性青光眼中也用作房水生成抑制剂。
在青光眼药物治疗中，前列腺素类似物常作为一线药物，β受体阻滞剂作为二线药物6)。CAI滴眼液属于二线药物，在单药效果不足时作为联合用药添加4)6)。
多药联用时，复方滴眼液有助于提高依从性6)。如果单药效果不足，首先考虑更换药物，争取单药治疗。如果仍不足，则进行多药联合治疗（包括复方滴眼液）6)。
| 组合 | 商品名 | 滴眼次数 |
|---|---|---|
| 多佐胺 + 噻吗洛尔 | 科素普® | 每日两次 |
| 布林佐胺 + 噻吗洛尔 | 阿佐格® | 每日两次 |
Q
碳酸酐酶抑制剂除了青光眼还有其他用途吗？
5. 制剂特点与副作用
Section titled “5. 制剂特点与副作用”两种药物的比较
Section titled “两种药物的比较”布林佐胺（派立明®）
浓度：1%混悬滴眼液
滴眼次数：每日2次 6)
特点：因是混悬液，滴眼后可能出现视物模糊。与其他药物联用时，最后滴用。
主要副作用：视物模糊、异物感、味觉异常 5)
眼部局部副作用：灼热感/刺激感、苦味（金属味）、浅层点状角膜炎（SPK）、视物模糊、结膜充血、过敏性结膜炎/皮炎、角膜水肿 4)5)
全身副作用：虽然发生率低，但有头痛、荨麻疹、血管性水肿、感觉异常、一过性近视的报道 5)。少量药物进入全身循环，罕见情况下也有血小板减少症的报道。
禁忌与注意事项
Section titled “禁忌与注意事项”禁忌：磺胺类药物过敏、严重肾功能损害 6)
慎用：角膜内皮细胞计数低的患者（角膜水肿风险增加）5)、肝功能损害 6)
Q
角膜内皮细胞少的患者可以使用吗？
A
角膜内皮细胞数低的患者使用CAI滴眼液会增加角膜水肿的风险5)。日本青光眼诊疗指南也将高度角膜内皮障碍列为需谨慎用药的情况6)。对于角膜内皮功能显著下降的病例（如Fuchs角膜内皮营养不良），应考虑更换其他青光眼药物。
6. 作用机制详解
Section titled “6. 作用机制详解”碳酸酐酶与房水生成
Section titled “碳酸酐酶与房水生成”房水由睫状体无色素上皮分泌。在此过程中，碳酸酐酶II（CA-II）发挥重要作用5)。CA-II催化二氧化碳（CO2）的水合反应，生成碳酸（H2CO3）。碳酸解离为碳酸氢根离子（HCO3-）和氢离子（H+）。
碳酸氢根离子的形成调节了钠离子（Na+）主动转运所需的pH环境，促进体液转运。CAI抑制CA-II后，碳酸氢根离子生成减少，导致离子转运和房水分泌受到抑制，从而降低眼压4)5)。
对眼血流的影响
Section titled “对眼血流的影响”有假说认为，CAI通过升高组织CO2浓度或降低pH引起血管扩张，改善眼血流。多项小型前瞻性研究表明，局部用CAI可改善视网膜、脉络膜及球后循环的灌注参数。这一作用作为青光眼性视神经病变中血管因素的干预手段而受到关注。
多佐胺与布林佐胺的区别
Section titled “多佐胺与布林佐胺的区别”两种药物均靶向相同的CA-II，但制剂特性不同。多佐胺为水溶液，添加了粘弹性剂以提高角膜通透性，滴眼时pH略低，易产生刺激感。布林佐胺为中性pH的混悬液，刺激感较少，但混悬颗粒可导致视物模糊。两者均可提供包括夜间在内的24小时眼压下降效果。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”固定复方制剂的最大耐受药物治疗
Section titled “固定复方制剂的最大耐受药物治疗”一项随机双盲IV期研究比较了在噻吗洛尔、多佐胺和溴莫尼定的三药固定复方滴眼液基础上加用拉坦前列素的四药方案（TDB-L），与在噻吗洛尔和多佐胺的两药固定复方基础上加用拉坦前列素的三药方案（TD-L）1)。
该研究纳入47只原发性开角型青光眼患者的眼睛，随访60天，得到以下结果1)：
TDB-L组（四药）
基线眼压：20.1 ± 1.6 mmHg
60天后眼压：14.0 ± 2.2 mmHg
眼压下降量：6.3 mmHg（p < 0.0001）
TD-L组（3种药物）
基线眼压：20.8 ± 1.8 mmHg
60天后眼压：16.8 ± 2.0 mmHg
眼压下降量：4.5 mmHg（p < 0.0001）
在60天时，TDB-L组比TD-L组实现了显著更低的眼压（组间差异 p = 0.042）1)。两组耐受性均良好，未观察到药物相关不良事件1)。
黄斑囊性疾病的超说明书使用
Section titled “黄斑囊性疾病的超说明书使用”CAI在黄斑疾病中的应用正受到关注。有病例报告显示，近视眼穹顶状黄斑相关的双侧黄斑囊肿在使用多佐胺每日三次滴眼4个月后完全消退2)。还有两例由紫杉烷类抗癌药（nab-紫杉醇）引起的囊样黄斑水肿，在停药联合多佐胺滴眼后5-10周内改善3)。
CAI改善黄斑水肿的机制被认为是通过抑制视网膜色素上皮基底膜上的膜结合型碳酸酐酶，降低视网膜下pH，并促进视网膜下液和视网膜内液的再吸收3)。
未来挑战：
- 固定组合最大耐受药物治疗的长期有效性和安全性验证
- CAI滴眼液治疗黄斑囊性疾病的前瞻性临床试验
- 对角膜内皮的长期影响评估
- 新型CAI制剂和药物递送系统的开发
Q
复方制剂的优点是什么？
A
复方制剂（如多佐胺+噻吗洛尔：Cosopt®）将两种成分包含在一个滴眼瓶中，减少了滴眼液的数量和滴眼次数，有助于提高依从性6)。优点还包括降低药物费用、简化滴眼间隔管理以及减少冲洗（washout）风险1)。但应避免联合使用作用机制相同的药物（例如两种CAI），需要联合不同作用机制的药物6)。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”
- Olvera-Montaño O, Mejia-Morales C, Jauregui-Franco RO, et al. Maximum Tolerated Medical Therapy for Glaucoma: Fixed-Dose Combinations of Timolol, Dorzolamide, Brimonidine with Latanoprost Versus Timolol, Dorzolamide with Latanoprost. Clin Ophthalmol. 2025;19:2913-2925.
- Vukkadala T, Gowdar Kuberappa R, Azad SV, et al. Resolution of bilateral foveal cysts in dome-shaped macula after treatment with topical dorzolamide. BMJ Case Rep. 2021;14:e237868.
- Otsubo M, Kinouchi R, Kamiya T, et al. Regression of taxane-related cystoid macular edema after topical dorzolamide treatment: two case reports. J Med Case Reports. 2021;15:355.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126(2):85-177.