Karbonik anhidraz inhibitörleri (CAI), siliyer cisimdeki pigmentsiz epitelde bulunan karbonik anhidraz izoenzim II’yi inhibe ederek aköz hümör üretimini baskılar ve göz içi basıncını düşürür4)5).
Oral CAI (asetazolamid) 1950’lerden beri göz içi basıncını düşüren bir ilaç olarak kullanılmaktadır, ancak yorgunluk, parestezi, metabolik asidoz ve böbrek taşı gibi birçok sistemik yan etki sorun olmuştur5). Topikal CAI, kornea geçirgenliğini sağlarken sistemik yan etkileri önemli ölçüde azaltan bir formülasyon olarak geliştirilmiştir.
Günümüzde iki topikal CAI mevcuttur: dorzolamid hidroklorür (Trusopt®) ve brinzolamid (Azopt®)6). Tek başına kullanımın yanı sıra, beta blokerler veya prostaglandin analogları ile kombinasyon, ilave göz içi basıncı düşüşü sağlar.
| Formülasyon | Konsantrasyon | Kullanım Sıklığı |
|---|---|---|
| Dorzolamid | %0.5-2 | Günde 2-3 kez |
| Brînzolamid | %1 | Günde 2 kez |
Oral CAI (asetazolamid) %30-40 oranında güçlü bir göz içi basınç düşürücü etkiye sahiptir, ancak sistemik yan etkiler (parestezi, yorgunluk, böbrek taşı, metabolik asidoz, kan bozuklukları vb.) sık görülür ve uzun süreli kullanıma uygun değildir 5). Topikal CAI’ler (dorzolamid, brinzolamid) %15-20 göz içi basınç düşüşü ile oral olanlardan daha zayıftır, ancak sistemik yan etkiler önemli ölçüde azalmıştır ve uzun süreli kullanım mümkündür 4)5). Oral kullanım acil göz içi basınç düşüşü ile sınırlıdır ve uzun süreli yönetimde prensip olarak göz damlaları kullanılır.
Topikal CAI’lerin ana endikasyonları primer açık açılı glokom (POAG) ve oküler hipertansiyondur. İnflamatuar glokomda da aköz hümör üretimini baskılayıcı olarak kullanılır.
Glokom ilaç tedavisinde prostaglandin analogları genellikle birinci basamak, beta blokerler ikinci basamak olarak kullanılır 6). CAI göz damlaları ikinci basamak ilaç grubunda yer alır ve tek başına yetersiz kaldığında ek tedavi olarak eklenir 4)6).
Çoklu ilaç kullanımında, kombine göz damlaları tedavi uyumunu artırmada faydalıdır 6). Tek bir göz damlası yetersizse, önce ilaç değişikliği düşünülerek tek ilaç tedavisi hedeflenir. Hala yetersizse, çoklu ilaç tedavisi (kombine damlalar dahil) uygulanır 6).
| Kombinasyon | Ticari Adı | Uygulama Sıklığı |
|---|---|---|
| Dorzolamid + Timolol | Cosopt® | Günde 2 kez |
| Brinzolamid + Timolol | Azorga® | Günde 2 kez |
Dorzolamid, glokom endikasyonu dışında maküler kistik hastalıkların tedavisinde kullanılabilir. Retinitis pigmentozaya bağlı kistoid makula ödemi, X’e bağlı retinoskizis ve kubbe şeklindeki makulaya eşlik eden submaküler sıvının gerilemesinde etkinliği bildirilmiştir2). Ayrıca, taksan grubu kemoterapi ilaçlarıyla ilişkili kistoid makula ödeminde dorzolamidin etkinliği vaka raporlarında gösterilmiştir3).
Dorzolamid Hidroklorür (Trusopt®)
Konsantrasyon: %0.5, %1, %2 göz damlası
Damlatma sıklığı: Tek başına kullanımda günde 3 kez, kombine kullanımda günde 2 kez6)
Özellik: Göz içine geçişi artırmak için viskoelastik madde eklenmiştir. Damlatma sırasında batma hissi (yanma) karakteristiktir.
Başlıca yan etkiler: Göz irritasyon belirtileri, konjonktival hiperemi, acı tat 5)
Brinzolamid (Azopt®)
Konsantrasyon: %1 süspansiyon göz damlası
Uygulama sıklığı: Günde 2 kez 6)
Özellik: Süspansiyon olduğu için damlatma sonrası bulanık görme oluşur. Diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında en son damlatılmalıdır.
Başlıca yan etkiler: Bulanık görme, yabancı cisim hissi, tat alma bozukluğu 5)
Oküler lokal yan etkiler: Yanma ve batma hissi, acı tat (metalik tat), yüzeyel keratit (SPK), bulanık görme, konjonktival hiperemi, alerjik konjonktivit/dermatit, kornea ödemi 4)5)
Sistemik yan etkiler: Sıklığı düşük olmakla birlikte baş ağrısı, ürtiker, anjiyoödem, parestezi ve geçici miyopi bildirilmiştir 5). Az miktarda ilaç sistemik dolaşıma ulaştığı için nadiren trombositopeni de rapor edilmiştir.
Kontrendikasyonlar: Sülfonamid alerjisi, ciddi böbrek yetmezliği 6)
Dikkatli kullanım: Kornea endotel hücre sayısı düşük hastalar (kornea ödemi riski artar) 5), karaciğer fonksiyon bozukluğu 6)
Kornea endotel hücre sayısı düşük olan hastalarda, CAI göz damlaları kornea ödemi riskini artırır 5). Japonya glokom kılavuzları da ileri derecede kornea endotel hasarını dikkatli kullanım gerektiren bir durum olarak belirtmektedir 6). Kornea endotel fonksiyonu belirgin şekilde bozulmuş vakalarda (Fuchs kornea endotel distrofisi gibi) diğer glokom ilaçlarına geçiş düşünülmelidir.
Aköz hümör, siliyer cisimdeki pigmentsiz epitelden salgılanır. Bu süreçte karbonik anhidraz II (CA-II) önemli bir rol oynar 5). CA-II, karbondioksitin (CO2) hidrasyon reaksiyonunu katalize ederek karbonik asit (H2CO3) oluşturur. Karbonik asit, bikarbonat iyonu (HCO3-) ve hidrojen iyonuna (H+) ayrışır.
Bikarbonat iyonunun oluşumu, sodyum iyonunun (Na+) aktif taşınması için gerekli pH ortamını düzenler ve sıvı taşınmasını kolaylaştırır. CAI, CA-II’yi inhibe ettiğinde bikarbonat iyonu üretimi azalır, bunun sonucunda iyon taşınması ve aköz hümör sekresyonu baskılanır ve göz içi basıncı düşer 4)5).
CAI’lerin, dokuda CO2 konsantrasyonunu artırarak veya pH’ı düşürerek vazodilatasyona neden olduğu ve göz kan akımını iyileştirdiği hipotezi vardır. Birkaç küçük prospektif çalışma, topikal CAI’lerin retina, koroid ve retrobulber dolaşımın perfüzyon parametrelerini iyileştirdiğini göstermiştir. Bu etki, glokomatöz optik nöropatide vasküler faktörlere müdahale olarak dikkat çekmektedir.
Her iki ilaç da aynı CA-II’yi hedef alır, ancak formülasyon özellikleri farklıdır. Dorzolamid, kornea geçirgenliğini artırmak için viskoelastik madde eklenmiş bir sulu çözeltidir ve damlatma sırasında pH’ı biraz daha düşük olduğu için batma hissine neden olabilir. Brinzolamid ise nötr pH’lı bir süspansiyondur ve daha az tahriş edicidir, ancak süspansiyon partikülleri karakteristik bulanık görmeye neden olur. Her iki ilacın da gece dahil 24 saatlik göz içi basıncı düşürücü etkisi vardır.
Timolol, dorzolamid ve brimonidin üçlü sabit kombinasyon göz damlasına latanoprost eklenen dörtlü rejim (TDB-L) ile timolol ve dorzolamid ikili kombinasyonuna latanoprost eklenen üçlü rejimi (TD-L) karşılaştıran randomize çift kör faz IV çalışması rapor edilmiştir 1).
Primer açık açılı glokomlu 47 göz üzerinde yapılan çalışmada, 60 günlük takip sonucunda aşağıdaki bulgular elde edilmiştir 1):
TDB-L Grubu (4 ilaç)
Bazal göz içi basıncı: 20.1 ± 1.6 mmHg
60. gün göz içi basıncı: 14.0 ± 2.2 mmHg
Göz içi basıncı düşüşü: 6.3 mmHg (p < 0.0001)
TD-L grubu (3 ilaç)
Bazal göz içi basıncı: 20.8 ± 1.8 mmHg
60. gün göz içi basıncı: 16.8 ± 2.0 mmHg
Göz içi basıncı düşüşü: 4.5 mmHg (p < 0.0001)
CAI’nin makula hastalıklarında uygulanması dikkat çekmektedir. Miyopik gözde kubbe şeklinde makulaya eşlik eden bilateral makula kistinin, günde 3 kez dorzolamid damla ile 4 ay sonra tamamen gerilediği bir olgu bildirilmiştir2). Taksan grubu antikanser ilaç (nab-paklitaksel) kaynaklı kistoid makula ödeminin, ilacın kesilmesi ve dorzolamid damla kombinasyonu ile 5-10 hafta içinde düzeldiği iki olgu da bildirilmiştir3).
CAI’nin makula ödemini iyileştirme mekanizması, retina pigment epiteli bazal membranındaki membrana bağlı karbonik anhidrazın inhibisyonu yoluyla subretinal pH’nın düşmesi ve subretinal sıvı ile intraretinal sıvının geri emiliminin artması olarak tahmin edilmektedir3).
Gelecekteki zorluklar:
Kombine ilaçlar (dorzolamid + timolol: Cosopt® gibi), tek bir damla şişesinde iki bileşen içererek damla sayısını ve uygulama sıklığını azaltır ve tedavi uyumunu artırır6). İlaç maliyetinin düşürülmesi, damla aralıklarının yönetiminin basitleştirilmesi ve yıkanma (washout) riskinin azaltılması da avantajlarıdır1). Ancak, aynı etki mekanizmasına sahip ilaçların (örneğin iki farklı CAI) birlikte kullanımından kaçınılmalı ve farklı etki mekanizmalarına sahip ilaçlar birleştirilmelidir6).
- Olvera-Montaño O, Mejia-Morales C, Jauregui-Franco RO, et al. Maximum Tolerated Medical Therapy for Glaucoma: Fixed-Dose Combinations of Timolol, Dorzolamide, Brimonidine with Latanoprost Versus Timolol, Dorzolamide with Latanoprost. Clin Ophthalmol. 2025;19:2913-2925.
- Vukkadala T, Gowdar Kuberappa R, Azad SV, et al. Resolution of bilateral foveal cysts in dome-shaped macula after treatment with topical dorzolamide. BMJ Case Rep. 2021;14:e237868.
- Otsubo M, Kinouchi R, Kamiya T, et al. Regression of taxane-related cystoid macular edema after topical dorzolamide treatment: two case reports. J Med Case Reports. 2021;15:355.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126(2):85-177.
