Prostaglandin ilişkili ilaçlar (PGA), glokom tedavisinde birinci basamak ilaçlar olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır1)2). PGA’lar, esas olarak uveoskleral çıkış yolundan aköz hümör çıkışını artırarak göz içi basıncını düşürür.
Nitrik oksit (NO) donörü PGA’lar, geleneksel PGA’lara NO donasyon işlevi eklenmiş yeni ilaçlardır. Göz içi esterazlar tarafından bir PGF2α reseptör agonisti ve bir NO donör kısmına metabolize edilerek çift etki gösterirler. PGF2α etkisiyle uveoskleral çıkışın artmasına ek olarak, NO trabeküler ağ ve Schlemm kanalındaki düz kasları gevşeterek trabeküler çıkış yolundan aköz hümör çıkışını da artırır.
Şu anda iki NO donörü PGA geliştirilmektedir:
| İlaç | Kaynak PGA | Konsantrasyon | Geliştirme Durumu |
|---|---|---|---|
| LBN (Vyzulta®) | Latanoprost | %0.024 | FDA onaylı |
| NCX 470 | Bimatoprost | %0.042 ila %0.1 | Faz III çalışması devam ediyor |
Latanoprost, esas olarak uveoskleral çıkış yoluna etki eden bir PGF2α reseptör agonistidir. LBN, latanoprost aside ek olarak bir NO donör bölgesi (bütandiol mononitrat) içerir. NO, trabeküler ağ ve Schlemm kanalını gevşeterek trabeküler çıkış yolundan da çıkışı artırır, böylece iki yoldan aköz hümör çıkışı sağlanır1)2). VOYAGER çalışmasında, LBN %0.024, latanoprost %0.005’e göre anlamlı olarak daha büyük göz içi basınç düşüşü göstermiştir (9.00 vs 7.77 mmHg, p = 0.005)1).
LBN’nin etkinliği ve güvenliği birden fazla klinik çalışmada değerlendirilmiştir1).
VOYAGER çalışması (Faz II)
Tasarım: Randomize, araştırmacı-kör, doz bulma çalışması. 413 göz, 28 gün
Sonuçlar: LBN %0.024 ile ortalama günlük göz içi basınç düşüşü 9.00 mmHg idi. Bu, latanoprost %0.005 ile elde edilen 7.77 mmHg’ye göre anlamlı olarak üstündü (p = 0.005)1)
APOLLO ve LUNAR çalışmaları (Faz III)
Tasarım: Randomize, çift-kör, non-inferiorite çalışması. 840 göz (birleşik analiz), 12 ay
Sonuçlar: LBN %0.024 (günde bir kez) ile ortalama göz içi basıncı 17.8 ila 18.9 mmHg idi. Bu değerler, timolol %0.5 (günde iki kez) ile elde edilen 19.0 ila 19.7 mmHg’den tüm zaman noktalarında anlamlı olarak daha düşüktü (p < 0.001)1)
JUPITER çalışması (tek kollu, açık etiketli, 130 göz, 12 ay) LBN %0.024’ün 4. haftada ortalama 4.3 mmHg (%22) ve 52. haftada 5.3 mmHg (%25) göz içi basıncı düşüşü sağladığını göstermiştir1).
CONSTELLATION çalışması (çapraz geçişli, 25 göz) LBN %0.024’ün timolol %0.5’e kıyasla gece göz içi basıncını anlamlı şekilde düşürdüğünü göstermiştir (2.5’e karşı 2.3 mmHg, p = 0.002).
NCX 470, bimatoprostrdan türetilen NO salan bir PGA’dır. Dolomites çalışmasında (Faz II), NCX 470’in üç konsantrasyonu (%0.021, %0.042, %0.065) 4 hafta boyunca latanoprost %0.005 ile karşılaştırılmıştır. NCX 470 %0.042 (8.24 mmHg, p = 0.028) ve %0.065 (8.67 mmHg, p = 0.0009), latanoprostrdan (7.43 mmHg) anlamlı derecede daha büyük göz içi basıncı düşüşü göstermiştir.
LBN’nin yan etki profili geleneksel PGA’lar ile benzerdir1)2). APOLLO ve LUNAR havuz analizinde güvenliğin PGA monoterapisi ile eşdeğer olduğu doğrulanmıştır1).
Oküler lokal yan etkiler: Konjonktival hiperemi (en sık), kirpiklerde uzama ve artış, gözde batma hissi, göz ağrısı, iris pigmentasyonunda artış2)
PGA ortak yan etkileri: Periorbital pigmentasyon, göz kapağı yağ atrofisi (periorbitopati), kistoid makula ödemi (afak veya psödofak gözlerde arka kapsül rüptürü olanlarda), herpes keratit reaktivasyonu, üveit1)2)
Dolomites çalışmasında yüksek konsantrasyonlarda advers olay insidansı daha yüksekti. En sık konjonktival hiperemi (%0.042 grubunda %22.2) ve ardından damla uygulama bölgesinde ağrı görüldü. 3 hastada tedavi kesildi, ancak genel olarak tolerabilite iyiydi.
LBN (Vyzulta®) 2017’de FDA tarafından onaylanmış ve ABD’de kullanılmaktadır, ancak Japonya’da onaylanmamıştır (Mart 2026 itibarıyla). Japonya glokom tedavi kılavuzunda (5. baskı) da LBN’den bahsedilmemektedir. Japonya’da geleneksel PGA’lar (latanoprost, travoprost, tafluprost, bimatoprost) birinci basamak ilaçlar olarak kullanılmaktadır.
LBN, oküler esterazlar tarafından latanoprost aside metabolize edilir. Latanoprost asit, PGF2α reseptörüne bağlanır ve siliyer kastaki hücre dışı matriksi matriks metalloproteinazlar (MMP’ler) ile yeniden şekillendirerek siliyer kas aralıklarını genişletir 1)2). Bu, uveoskleral çıkış yolundan aköz hümör çıkışını artırır.
LBN’nin metaboliti olan bütandiol mononitrat, göz içinde NO salar. NO, çözünür guanilat siklazı aktive eder ve cGMP’yi artırır. cGMP artışı, trabeküler hücreler ve Schlemm kanalı endotel hücrelerinde gevşemeye neden olarak trabeküler çıkış yolundan aköz hümör çıkışını artırır.
Bu iki yollu etki sayesinde LBN, geleneksel PGA’lara (sadece uveoskleral çıkış) kıyasla daha güçlü bir göz içi basıncı düşürücü etki gösterebilir 2).
NCX 470, göz içinde bimatoprosta metabolize olur ve ardından bimatoprost asit ve 6-(nitrooksi)-heksanoik aside ayrışır. Bimatoprost asit, PGF2α reseptörünü uyarırken NO donör kısmı trabekülü gevşetir. LBN’ye benzer bir çift etki mekanizmasına sahiptir, ancak temel yapısının bimatoprost olmasıyla farklılık gösterir.
NO donörlü PGA’lar, glokom ilaç tedavisinde yeni bir yaklaşımdır 2). Geleneksel PGA’lara NO donör işlevi eklenmesi, tek bir ajanla iki yollu aköz hümör çıkışının artırılması avantajını sağlar.
LBN için uzun dönem güvenlilik verileri birikmekte olup, gerçek klinikte yapılan retrospektif çalışmalarda iki yıl boyunca etkinlik ve tolere edilebilirlik doğrulanmıştır.
NCX 470 için Faz III çalışması (Mont Blanc çalışması) devam etmekte olup, %0.1 yüksek dozun güvenlilik ve etkinlik verileri beklenmektedir.
Gelecekteki Zorluklar:
NCX 470, Nicox SA tarafından geliştirilen, bimatoprostrdan türetilmiş NO verici bir PGA’dır. Faz II Dolomites çalışmasında latanoprostra üstünlük gösterilmiştir. Faz III Mont Blanc çalışması devam etmekte olup, %0.1 yüksek dozun güvenlik ve etkinlik verileri beklenmektedir. Onaylanırsa, LBN’den sonra ikinci NO verici PGA olabilir.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.
