नाइट्रिक ऑक्साइड दाता प्रोस्टाग्लैंडीन संबंधित दवाएं

इस लेख के मुख्य बिंदु

नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) प्रदान करने वाली प्रोस्टाग्लैंडीन संबंधी दवाएं नई दवाएं हैं जो PGF2α रिसेप्टर उत्तेजना और NO प्रदान करने की दोहरी क्रियाविधि द्वारा अंतःनेत्र दबाव कम करती हैं। लैटानोप्रोस्टीन बुनोड (LBN) 0.024% यूवियोस्क्लेरल बहिर्वाह पथ और ट्रैब्युलर बहिर्वाह पथ दोनों पर कार्य करता है, जिससे 25-35% अंतःनेत्र दबाव में कमी आती है¹⁾²⁾। चरण III परीक्षणों (APOLLO, LUNAR) में टिमोलोल 0.5% पर श्रेष्ठता दिखाई गई¹⁾। NCX 470 बिमाटोप्रोस्ट से व्युत्पन्न NO प्रदान करने वाला PGA है, और चरण II परीक्षण में लैटानोप्रोस्ट पर श्रेष्ठता की सूचना दी गई।

1. नाइट्रिक ऑक्साइड प्रदान करने वाली प्रोस्टाग्लैंडीन संबंधी दवाएं क्या हैं?

प्रोस्टाग्लैंडीन संबंधी दवाएं (PGA) ग्लूकोमा के प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में व्यापक रूप से उपयोग की जाती हैं¹⁾²⁾। PGA मुख्य रूप से यूवियोस्क्लेरल मार्ग से जलीय हास्य बहिर्वाह को बढ़ावा देकर अंतःनेत्र दबाव कम करती हैं।

नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) प्रदान करने वाली PGA नई दवाएं हैं जो पारंपरिक PGA में NO प्रदान करने की क्षमता जोड़ती हैं। ये अंतःनेत्र एस्टरेज़ द्वारा PGF2α रिसेप्टर एगोनिस्ट और NO प्रदान करने वाले भाग में चयापचयित होती हैं, जिससे दोहरी क्रिया होती है। PGF2α क्रिया द्वारा यूवियोस्क्लेरल बहिर्वाह को बढ़ावा देने के अलावा, NO ट्रैब्युलर मेशवर्क और श्लेम नहर की चिकनी मांसपेशियों को शिथिल करता है, जिससे ट्रैब्युलर मार्ग से जलीय हास्य बहिर्वाह भी बढ़ता है।

वर्तमान में, दो NO प्रदान करने वाली PGA विकसित की जा रही हैं:

दवा	मूल PGA	सांद्रता	विकास की स्थिति
LBN (Vyzulta®)	लैटानोप्रोस्ट	0.024%	FDA द्वारा अनुमोदित
NCX 470	बिमाटोप्रोस्ट	0.042 से 0.1%	चरण III परीक्षण जारी

Q लैटानोप्रोस्टीन बुनोड (LBN) लैटानोप्रोस्ट से कैसे अलग है?

A

लैटानोप्रोस्ट एक PGF2α रिसेप्टर एगोनिस्ट है जो मुख्य रूप से यूवियोस्क्लेरल आउटफ्लो मार्ग पर कार्य करता है। LBN में लैटानोप्रोस्ट एसिड के अलावा एक NO दाता साइट (ब्यूटेनडायोल मोनोनाइट्रेट) शामिल है। NO ट्रैब्युलर मेशवर्क और श्लेम की नलिका को शिथिल करता है, जिससे ट्रैब्युलर आउटफ्लो मार्ग से बहिर्वाह भी बढ़ता है, इस प्रकार दोहरे मार्ग से जलीय हास्य बहिर्वाह में वृद्धि होती है¹⁾²⁾। VOYAGER परीक्षण में, LBN 0.024% ने लैटानोप्रोस्ट 0.005% की तुलना में काफी अधिक अंतर्गर्भाशयी दबाव में कमी दिखाई (9.00 बनाम 7.77 mmHg, p = 0.005)¹⁾।

3. नैदानिक परीक्षण और प्रभावकारिता के साक्ष्य

लैटानोप्रोस्टीन बुनोड (LBN)

LBN की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन कई नैदानिक परीक्षणों में किया गया है¹⁾।

VOYAGER परीक्षण (चरण II)

डिज़ाइन: यादृच्छिक, परीक्षक-मास्क, खुराक-निर्धारण परीक्षण। 413 आंखें, 28 दिन

परिणाम: LBN 0.024% के साथ औसत दैनिक अंतर्गर्भाशयी दबाव में कमी 9.00 mmHg थी। यह लैटानोप्रोस्ट 0.005% के 7.77 mmHg से काफी बेहतर था (p = 0.005)¹⁾

APOLLO और LUNAR परीक्षण (चरण III)

डिज़ाइन: यादृच्छिक, दोहरे-अंध, गैर-हीनता परीक्षण। 840 आंखें (पूलित विश्लेषण), 12 महीने

परिणाम: LBN 0.024% (दिन में एक बार) के साथ औसत अंतर्गर्भाशयी दबाव 17.8 से 18.9 mmHg था। यह टिमोलोल 0.5% (दिन में दो बार) के 19.0 से 19.7 mmHg से सभी समय बिंदुओं पर काफी कम था (p < 0.001)¹⁾

JUPITER परीक्षण (एकल-समूह, ओपन-लेबल, 130 आंखें, 12 महीने) में LBN 0.024% ने 4 सप्ताह में औसतन 4.3 mmHg (22%) और 52 सप्ताह में 5.3 mmHg (25%) का अंतर्गर्भाशयी दबाव कम किया¹⁾।

CONSTELLATION परीक्षण (क्रॉसओवर, 25 आंखें) में LBN 0.024% ने टिमोलोल 0.5% की तुलना में रात के अंतर्गर्भाशयी दबाव को काफी कम किया (2.5 बनाम 2.3 mmHg, p = 0.002)।

NCX 470

NCX 470 बिमाटोप्रोस्ट से प्राप्त NO-दान करने वाला PGA है। डोलोमाइट्स परीक्षण (चरण II) में NCX 470 की तीन सांद्रता (0.021%, 0.042%, 0.065%) की तुलना लैटानोप्रोस्ट 0.005% से 4 सप्ताह तक की गई। NCX 470 0.042% (8.24 mmHg, p = 0.028) और 0.065% (8.67 mmHg, p = 0.0009) ने लैटानोप्रोस्ट (7.43 mmHg) की तुलना में काफी अधिक अंतर्गर्भाशयी दबाव में कमी दिखाई।

5. दुष्प्रभाव और सुरक्षा

LBN के दुष्प्रभाव

LBN का दुष्प्रभाव प्रोफ़ाइल पारंपरिक PGA के समान है¹⁾²⁾। APOLLO/LUNAR एकीकृत विश्लेषण ने पुष्टि की कि सुरक्षा PGA मोनोथेरेपी के बराबर है¹⁾।

स्थानीय नेत्र दुष्प्रभाव: कंजंक्टिवल हाइपरिमिया (सबसे आम), पलकों की वृद्धि/बढ़ना, आंखों में जलन, आंखों में दर्द, आइरिस पिग्मेंटेशन में वृद्धि²⁾

PGA के सामान्य दुष्प्रभाव: पेरीऑर्बिटल पिग्मेंटेशन, पलक वसा शोष (पेरीऑर्बिटोपैथी), सिस्टॉइड मैक्यूलर एडिमा (एफेकिक/स्यूडोफेकिक आंखों में पोस्टीरियर कैप्सूल टूटने के साथ), हर्पीस केराटाइटिस का पुनर्सक्रियण, यूवाइटिस¹⁾²⁾

NCX 470 के दुष्प्रभाव

डोलोमाइट्स परीक्षण में उच्च सांद्रता पर प्रतिकूल घटनाओं की दर अधिक थी। कंजंक्टिवल हाइपरिमिया सबसे आम था (0.042% समूह में 22.2%), उसके बाद टपकाने वाली जगह पर दर्द था। तीन रोगियों ने उपचार बंद कर दिया, लेकिन कुल मिलाकर सहनशीलता अच्छी थी।

सावधानियां

LBN में PGA के दुष्प्रभाव (आइरिस पिग्मेंटेशन, पलक पिग्मेंटेशन, पलकों में बदलाव आदि) होते हैं, इसलिए एकतरफा उपचार के मामले में कॉस्मेटिक दुष्प्रभावों पर ध्यान देना आवश्यक है। हर्पीस केराटाइटिस के इतिहास या सक्रिय यूवाइटिस के मामलों में सावधानी से उपयोग करें¹⁾³⁾।

Q क्या LBN जापान में उपलब्ध है?

A

LBN (Vyzulta®) को 2017 में FDA द्वारा अनुमोदित किया गया था और संयुक्त राज्य अमेरिका में उपयोग किया जाता है, लेकिन जापान में अनुमोदित नहीं है (मार्च 2026 तक)। जापानी ग्लूकोमा उपचार दिशानिर्देश (5वें संस्करण) में LBN का उल्लेख नहीं है। जापान में पारंपरिक PGA (लैटानोप्रोस्ट, ट्रैवोप्रोस्ट, टैफ्लुप्रोस्ट, बिमाटोप्रोस्ट) का उपयोग प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में किया जाता है।

6. क्रियाविधि का विवरण

PGF2α रिसेप्टर एगोनिस्ट की क्रिया

LBN अंतःनेत्र एस्टरेज़ द्वारा लैटानोप्रोस्ट एसिड में चयापचयित होता है। लैटानोप्रोस्ट एसिड PGF2α रिसेप्टर से जुड़ता है और मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज (MMP) द्वारा सिलिअरी पेशी के बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स को पुनर्निर्मित करके सिलिअरी पेशी के अंतराल को चौड़ा करता है¹⁾²⁾। इससे यूवियोस्क्लेरल बहिर्वाह मार्ग से जलीय हास्य का बहिर्वाह बढ़ता है।

नाइट्रिक ऑक्साइड की क्रिया

LBN का मेटाबोलाइट ब्यूटेनडायोल मोनोनाइट्रेट अंतःनेत्र में NO मुक्त करता है। NO घुलनशील गुआनाइलेट साइक्लेज को सक्रिय करता है, जिससे cGMP बढ़ता है। cGMP में वृद्धि ट्रैब्युलर कोशिकाओं और श्लेम नलिका एंडोथीलियल कोशिकाओं को शिथिल करती है, जिससे ट्रैब्युलर बहिर्वाह मार्ग से जलीय हास्य का बहिर्वाह बढ़ता है।

इस दोहरी क्रिया के कारण, LBN पारंपरिक PGA (जो केवल यूवियोस्क्लेरल बहिर्वाह को बढ़ाते हैं) की तुलना में अधिक शक्तिशाली अंतःनेत्र दाब कम करने वाला प्रभाव डाल सकता है²⁾।

NCX 470 का चयापचय

NCX 470 अंतःनेत्र में बिमाटोप्रोस्ट में चयापचयित होता है, और फिर बिमाटोप्रोस्ट एसिड और 6-(नाइट्रोऑक्सी)-हेक्सानोइक एसिड में टूट जाता है। बिमाटोप्रोस्ट एसिड PGF2α रिसेप्टर को उत्तेजित करता है, और NO दाता भाग ट्रैब्युलम को शिथिल करता है। इसकी क्रियाविधि LBN के समान दोहरी है, लेकिन मूल संरचना बिमाटोप्रोस्ट है।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ

NO-दाता PGA ग्लूकोमा की दवा चिकित्सा में एक नया दृष्टिकोण है²⁾। पारंपरिक PGA में NO-दाता कार्य जोड़ने से एकल एजेंट से जलीय हास्य बहिर्वाह के दो मार्गों को बढ़ावा मिलता है।

LBN के दीर्घकालिक सुरक्षा डेटा संचित हो रहे हैं, और वास्तविक नैदानिक अभ्यास में पूर्वव्यापी अध्ययनों ने दो वर्षों तक इसकी प्रभावकारिता और सहनशीलता की पुष्टि की है।

NCX 470 के लिए, चरण III परीक्षण (मोंट ब्लैंक परीक्षण) चल रहा है, और 0.1% उच्च खुराक की सुरक्षा और प्रभावकारिता के डेटा की उम्मीद है।

भविष्य की चुनौतियाँ:

• LBN और NCX 470 के दीर्घकालिक पूर्वानुमान (ऑप्टिक तंत्रिका सुरक्षा प्रभाव सहित) का मूल्यांकन
• ट्रैब्युलम पर NO के प्रत्यक्ष प्रभाव की विस्तृत क्रियाविधि का स्पष्टीकरण
• अन्य NO दान करने वाली दवाओं के साथ संयोजन प्रभाव का मूल्यांकन
• जापान सहित विभिन्न देशों में अनुमोदन और नैदानिक परिचय

अस्वीकरण

यह लेख नेत्र चिकित्सा पेशेवरों के लिए शैक्षिक उद्देश्यों से जानकारी प्रदान करता है और व्यक्तिगत निदान या उपचार के लिए मार्गदर्शिका नहीं है। वास्तविक नैदानिक निर्णय उपचार करने वाले चिकित्सक की जिम्मेदारी के तहत लिए जाने चाहिए।

Q NCX 470 का विकास कहाँ तक हुआ है?

A

NCX 470 Nicox SA द्वारा विकसित बिमाटोप्रोस्ट से व्युत्पन्न NO दान करने वाला PGA है। चरण II Dolomites परीक्षण में लैटानोप्रोस्ट पर श्रेष्ठता दिखाई गई। चरण III Mont Blanc परीक्षण चल रहा है, और 0.1% उच्च खुराक की सुरक्षा और प्रभावकारिता डेटा के परिणामों की प्रतीक्षा है। यदि अनुमोदित होता है, तो यह LBN के बाद दूसरा NO दान करने वाला PGA बन सकता है।

8. संदर्भ

1. American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.

2. European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.

3. American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.