تجربة VOYAGER (المرحلة الثانية)
التصميم: تجربة عشوائية، مع إخفاء المحقق، لتحديد الجرعة. 413 عينًا، 28 يومًا
النتائج: متوسط انخفاض ضغط العين اليومي لـ LBN 0.024% كان 9.00 مم زئبق. كان أفضل بشكل ملحوظ من 7.77 مم زئبق للاتانوبروست 0.005% (p = 0.005) 1)
الأدوية المرتبطة بالبروستاجلاندين المانحة لأكسيد النيتريك
1. ما هي الأدوية المرتبطة بالبروستاجلاندين المانحة لأكسيد النيتريك؟
Section titled “1. ما هي الأدوية المرتبطة بالبروستاجلاندين المانحة لأكسيد النيتريك؟”تُستخدم الأدوية المرتبطة بالبروستاجلاندين (PGA) على نطاق واسع كعلاج الخط الأول للجلوكوما 1)2). تعمل PGA بشكل أساسي على خفض ضغط العين عن طريق زيادة تدفق الخلط المائي عبر المسلك العنبي الصلبي.
الأدوية المرتبطة بالبروستاجلاندين المانحة لأكسيد النيتريك (NO) هي أدوية جديدة تضيف وظيفة إطلاق NO إلى PGA التقليدية. يتم استقلابها بواسطة الإستيرازات داخل العين إلى ناهض مستقبلات PGF2α وجزء مانح لـ NO، مما يعطي تأثيرًا مزدوجًا. بالإضافة إلى تعزيز التدفق العنبي الصلبي عبر تأثير PGF2α، يعمل NO على إرخاء العضلات الملساء في الشبكة التربيقية وقناة شليم، مما يزيد أيضًا من تدفق الخلط المائي عبر المسلك التربيقي.
حاليًا، هناك نوعان من PGA المانحة لـ NO قيد التطوير:
| الدواء | PGA المشتق منه | التركيز | حالة التطوير |
|---|---|---|---|
| LBN (Vyzulta®) | لاتانوبروست | 0.024% | معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) |
| NCX 470 | بيماتوبروست | 0.042-0.1% | في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية |
Q
ما الفرق بين لاتانوبروستين بونود (LBN) ولاتانوبروست؟
A
لاتانوبروست هو ناهض لمستقبلات PGF2α يعمل بشكل رئيسي على مسار التصريف العنبي الصلبي. يحتوي LBN، بالإضافة إلى حمض اللاتانوبروست، على موقع مانح لأكسيد النيتريك (أحادي نترات البوتانديول). يعمل أكسيد النيتريك على إرخاء الشبكة التربيقية وقناة شليم، مما يزيد أيضًا من التصريف عبر المسار التربيقي، وبالتالي يتم تعزيز تدفق الخلط المائي عبر مسارين 1)2). في تجربة VOYAGER، أظهر LBN بتركيز 0.024% انخفاضًا أكبر بكثير في ضغط العين مقارنة باللاتانوبروست 0.005% (9.00 مقابل 7.77 مم زئبق، p = 0.005) 1).
3. التجارب السريرية ودليل الفعالية
Section titled “3. التجارب السريرية ودليل الفعالية”لاتانوبروستين بونود (LBN)
Section titled “لاتانوبروستين بونود (LBN)”تم تقييم فعالية وسلامة LBN في العديد من التجارب السريرية 1).
تجربتا APOLLO و LUNAR (المرحلة الثالثة)
التصميم: تجارب عشوائية، مزدوجة التعمية، لاختبار عدم الدونية. 840 عينًا (تحليل مجمع)، 12 شهرًا
النتائج: متوسط ضغط العين لـ LBN 0.024% (مرة واحدة يوميًا) كان 17.8-18.9 مم زئبق. كان أقل بشكل ملحوظ في جميع النقاط الزمنية من تيمولول 0.5% (مرتين يوميًا) الذي كان 19.0-19.7 مم زئبق (p < 0.001) 1)
تجربة JUPITER (مجموعة واحدة، مفتوحة التسمية، 130 عينًا، 12 شهرًا) أظهرت أن LBN 0.024% خفض ضغط العين بمتوسط 4.3 مم زئبق (22%) في الأسبوع 4 و5.3 مم زئبق (25%) في الأسبوع 521).
تجربة CONSTELLATION (تقاطعية، 25 عينًا) أظهرت أن LBN 0.024% خفض ضغط العين الليلي بشكل ملحوظ مقارنة بـتيمولول 0.5% (2.5 مقابل 2.3 مم زئبق، p = 0.002).
NCX 470
Section titled “NCX 470”NCX 470 هو PGA مانح لأكسيد النيتريك مشتق من بيماتوبروست. في تجربة Dolomites (المرحلة الثانية)، تمت مقارنة 3 تركيزات (0.021%، 0.042%، 0.065%) من NCX 470 مع لاتانوبروست 0.005% لمدة 4 أسابيع. أظهر NCX 470 بتركيز 0.042% (8.24 مم زئبق، p = 0.028) و0.065% (8.67 مم زئبق، p = 0.0009) انخفاضًا ملحوظًا في ضغط العين مقارنة بـلاتانوبروست (7.43 مم زئبق).
5. الآثار الجانبية والسلامة
Section titled “5. الآثار الجانبية والسلامة”الآثار الجانبية لـ LBN
Section titled “الآثار الجانبية لـ LBN”ملف الآثار الجانبية لـ LBN مشابه لـ PGA التقليدي1)2). أكد التحليل المجمع لـ APOLLO و LUNAR أن السلامة مماثلة لعلاج PGA الأحادي1).
الآثار الجانبية الموضعية للعين: احمرار الملتحمة (الأكثر شيوعًا)، نمو وزيادة الرموش، تهيج العين، ألم العين، زيادة تصبغ القزحية2)
الآثار الجانبية الشائعة لـ PGA: تصبغ حول الجفن، ضمور الدهون حول الجفن (periorbitopathy)، الوذمة البقعية الكيسية (في حالات عدم وجود العدسة أو وجود عدسة صناعية مع تمزق المحفظة الخلفية)، إعادة تنشيط التهاب القرنية الهربسي، التهاب العنبية1)2)
الآثار الجانبية لـ NCX 470
Section titled “الآثار الجانبية لـ NCX 470”في تجربة Dolomites، كان معدل حدوث الأحداث الضائرة أعلى مع التركيزات الأعلى. كان احمرار الملتحمة الأكثر شيوعًا (22.2% في مجموعة 0.042%)، يليه ألم موقع التقطير. توقف 3 مرضى عن العلاج، لكن التحمل كان جيدًا بشكل عام.
Q
هل يمكن استخدام LBN في اليابان؟
A
تمت الموافقة على LBN (Vyzulta®) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2017 ويستخدم في الولايات المتحدة، لكنه غير معتمد في اليابان (اعتبارًا من مارس 2026). لا يوجد ذكر لـ LBN في الإرشادات اليابانية لعلاج الجلوكوما (الطبعة الخامسة). في اليابان، تُستخدم PGAs التقليدية (لاتانوبروست، ترافوبروست، تافلوبروست، بيماتوبروست) كعلاج الخط الأول.
6. تفاصيل آلية العمل
Section titled “6. تفاصيل آلية العمل”تأثير ناهض مستقبل PGF2α
Section titled “تأثير ناهض مستقبل PGF2α”يتم استقلاب LBN بواسطة إستيراز العين إلى حمض لاتانوبروست. يرتبط حمض لاتانوبروست بمستقبل PGF2α، ويعيد بناء المصفوفة خارج الخلوية للعضلة الهدبية بواسطة إنزيمات المصفوفة المعدنية البروتينية (MMPs)، مما يوسع الفراغات بين العضلات الهدبية 1)2). وهذا يعزز تدفق الخلط المائي عبر مسار التصريف العنبي الصلبي.
تأثير أكسيد النيتريك
Section titled “تأثير أكسيد النيتريك”يطلق مستقلب LBN، وهو بوتانديول أحادي النترات، أكسيد النيتريك (NO) داخل العين. ينشط NO إنزيم غوانيلات سيكلاز القابل للذوبان، مما يزيد من cGMP. تؤدي زيادة cGMP إلى ارتخاء خلايا الترابيق وخلايا البطانة الداخلية لقناة شليم، مما يزيد من تدفق الخلط المائي عبر مسار التصريف الترابيقي.
من خلال هذين المسارين، قد يحقق LBN تأثيرًا أقوى في خفض ضغط العين مقارنة بـ PGA التقليدي (الذي يعمل فقط على التصريف العنبي الصلبي) 2).
استقلاب NCX 470
Section titled “استقلاب NCX 470”يتم استقلاب NCX 470 داخل العين إلى بيماتوبروست، ثم يتحلل إلى حمض بيماتوبروست وحمض 6-(نيتروكسي) هكسانويك. يحفز حمض بيماتوبروست مستقبل PGF2α، بينما يعمل الجزء المانح لـ NO على إرخاء الترابيق. له آلية عمل مزدوجة مشابهة لـ LBN، لكن هيكله الأساسي هو بيماتوبروست.
7. الأبحاث الحديثة والتوجهات المستقبلية
Section titled “7. الأبحاث الحديثة والتوجهات المستقبلية”تعد PGAs المانحة لـ NO نهجًا جديدًا في العلاج الدوائي للجلوكوما 2). بإضافة وظيفة مانحة لـ NO إلى PGA التقليدي، يمكن تحقيق تعزيز تدفق الخلط المائي عبر مسارين بدواء واحد.
تتراكم بيانات السلامة طويلة المدى لـ LBN، وقد أكدت الدراسات الاستعادية في الممارسة السريرية فعاليته وتحمل المريض له على مدى عامين.
بالنسبة لـ NCX 470، تجري حاليًا تجربة المرحلة الثالثة (تجربة Mont Blanc)، ومن المتوقع الحصول على بيانات السلامة والفعالية للجرعة العالية 0.1%.
التحديات المستقبلية:
- تقييم النتائج طويلة المدى لـ LBN وNCX 470 (بما في ذلك تأثير الحماية العصبية للعصب البصري)
- توضيح الآلية التفصيلية للتأثير المباشر لـ NO على الترابيق
- تقييم التأثير المشترك مع أدوية مانحة لأكسيد النيتريك الأخرى
- الموافقة والإدخال السريري في دول بما في ذلك اليابان
Q
إلى أي مدى وصل تطوير NCX 470؟
A
NCX 470 هو PGA مانح لأكسيد النيتريك مشتق من بيماتوبروست، طورته شركة Nicox SA. أظهرت تجربة المرحلة الثانية Dolomites تفوقًا على لاتانوبروست. تجربة المرحلة الثالثة Mont Blanc جارية، وتُنتظر نتائج بيانات السلامة والفعالية للجرعة العالية 0.1%. إذا تمت الموافقة عليه، فقد يصبح ثاني PGA مانح لأكسيد النيتريك بعد LBN.
8. المراجع
Section titled “8. المراجع”
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.