VOYAGER試驗（第二期）
設計：隨機、研究者遮盲、劑量範圍研究。413隻眼，28天
結果：LBN 0.024% 的平均日間眼壓降低為9.00 mmHg，顯著優於拉坦前列素 0.005% 的7.77 mmHg（p = 0.005）1)
一氧化氮供體前列腺素相關藥物
1. 什麼是一氧化氮供體前列腺素相關藥物？
Section titled “1. 什麼是一氧化氮供體前列腺素相關藥物？”前列腺素相關藥物（PGA）廣泛用作青光眼的第一線治療藥物1)2)。PGA主要透過促進葡萄膜鞏膜通道的房水流出來降低眼壓。
一氧化氮（NO）供體PGA是在傳統PGA基礎上增加NO供體功能的新型藥物。它們具有雙重作用：經眼內酯酶代謝為PGF2α受體激動劑和NO供體部分後，PGF2α作用促進葡萄膜鞏膜流出，而NO鬆弛小梁網和施萊姆管平滑肌，增加小梁通道的房水流出。
目前有兩種NO供體PGA正在開發中：
| 藥物 | 母體PGA | 濃度 | 開發狀態 |
|---|---|---|---|
| LBN（Vyzulta®） | 拉坦前列素 | 0.024% | FDA已核准 |
| NCX 470 | 比馬前列素 | 0.042%～0.1% | 第三期臨床試驗進行中 |
Q
拉坦前列素丁諾德（LBN）與拉坦前列素有何不同？
A
拉坦前列素是一種主要作用於葡萄膜鞏膜流出通道的PGF2α受體激動劑。LBN除了含有拉坦前列素酸外，還含有一氧化氮（NO）供體部分（丁二醇單硝酸酯）。NO可鬆弛小梁網和施萊姆管，從而也增加通過小梁網流出通道的流出，因此可實現雙通道房水流出促進 1)2)。在VOYAGER試驗中，LBN 0.024% 顯示出比拉坦前列素 0.005% 顯著更大的眼壓降低（9.00 vs 7.77 mmHg，p = 0.005）1)。
3. 臨床試驗與有效性證據
Section titled “3. 臨床試驗與有效性證據”拉坦前列素丁諾德（LBN）
Section titled “拉坦前列素丁諾德（LBN）”LBN的有效性與安全性已在多項臨床試驗中獲得評估 1)。
APOLLO和LUNAR試驗（第三期）
設計：隨機、雙盲、非劣效性試驗。840隻眼（合併分析），12個月
結果：LBN 0.024% 每日一次的平均眼壓範圍為17.8～18.9 mmHg，在所有時間點均顯著低於噻嗎洛爾 0.5% 每日兩次的19.0～19.7 mmHg（p < 0.001）1)
JUPITER試驗（單組、開放標籤、130眼、12個月）顯示，LBN 0.024%在第4週時平均眼壓下降4.3 mmHg（22%），第52週時下降5.3 mmHg（25%）1)。
CONSTELLATION試驗（交叉設計、25眼）顯示，LBN 0.024%與噻嗎洛爾0.5%相比，能顯著降低夜間眼壓（2.5 vs 2.3 mmHg，p = 0.002）。
NCX 470
Section titled “NCX 470”NCX 470是一種源自比馬前列素的NO供體型PGA。Dolomites試驗（II期）比較了三種濃度（0.021%、0.042%、0.065%）的NCX 470與拉坦前列素0.005%治療4週的效果。NCX 470 0.042%（8.24 mmHg，p = 0.028）和0.065%（8.67 mmHg，p = 0.0009）的眼壓下降顯著大於拉坦前列素（7.43 mmHg）。
5. 副作用與安全性
Section titled “5. 副作用與安全性”LBN的副作用
Section titled “LBN的副作用”LBN的副作用特徵與傳統PGA相似1)2)。APOLLO和LUNAR的整合分析證實其安全性與PGA單藥治療相當1)。
眼部局部副作用：結膜充血（最常見）、睫毛生長/增多、眼部刺激感、眼痛、虹膜色素沉著增加2)
PGA常見副作用：眼瞼周圍色素沉著、眼瞼脂肪萎縮（眼周病變）、囊樣黃斑水腫（無晶狀體眼或人工晶狀體眼伴後囊破裂者）、單純皰疹角膜炎再活化、葡萄膜炎1)2)
NCX 470的副作用
Section titled “NCX 470的副作用”在Dolomites試驗中，濃度越高，不良事件發生率越高。結膜充血最常見（0.042%組為22.2%），其次是點眼部位疼痛。3名患者因此停藥，但總體耐受性良好。
Q
LBN在日本可以使用嗎？
A
LBN（Vyzulta®）於2017年獲得FDA批准並在美國使用，但在日本尚未獲批（截至2026年3月）。日本青光眼治療指南（第5版）也未提及LBN。在日本，傳統PGA（拉坦前列素、曲伏前列素、他氟前列素、比馬前列素）被用作一線藥物。
6. 作用機制的詳細說明
Section titled “6. 作用機制的詳細說明”PGF2α受體激動劑的作用
Section titled “PGF2α受體激動劑的作用”LBN在眼內被酯酶代謝為拉坦前列素酸。拉坦前列素酸與PGF2α受體結合，通過基質金屬蛋白酶（MMP）重塑睫狀肌的細胞外基質，擴大睫狀肌間隙1)2)。這促進了通過葡萄膜鞏膜流出通道的房水流出。
一氧化氮的作用
Section titled “一氧化氮的作用”LBN的代謝產物丁二醇單硝酸酯在眼內釋放NO。NO激活可溶性鳥苷酸環化酶，增加cGMP。cGMP的增加誘導小梁網細胞和Schlemm管內皮細胞的鬆弛，增加通過小梁網流出通道的房水流出。
通過這種雙通路作用，LBN可能比傳統的PGA（僅影響葡萄膜鞏膜流出）發揮更強的降眼壓效果2)。
NCX 470的代謝
Section titled “NCX 470的代謝”NCX 470在眼內被代謝為比馬前列素，進一步分解為比馬前列素酸和6-(硝基氧基)己酸。比馬前列素酸刺激PGF2α受體，而NO供體部分鬆弛小梁網。它具有與LBN相似的雙重作用機制，但不同之處在於其基本骨架是比馬前列素。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”NO供體型PGA是青光眼藥物治療的新方法2)。通過在傳統PGA上添加NO供體功能，單藥即可通過兩條通路促進房水流出。
LBN的長期安全性數據正在積累，真實臨床中的回顧性研究已確認其兩年內的有效性和耐受性。
對於NCX 470，III期試驗（Mont Blanc研究）正在進行中，預計將獲得0.1%高劑量的安全性和有效性數據。
未來挑戰：
- 驗證LBN和NCX 470的長期預後（包括視神經保護效果）
- 闡明NO對小梁網直接作用的詳細機制
- 與其他NO供體藥物的併用效果評估
- 包括日本在內的各國核准與臨床導入
Q
NCX 470的開發進展如何？
A
NCX 470是Nicox SA公司開發的源自比馬前列素的NO供體PGA。II期Dolomites試驗顯示其優於拉坦前列素。III期Mont Blanc試驗正在進行中，0.1%高劑量的安全性與有效性數據結果有待公布。若獲核准，它可能成為繼LBN之後的第二個NO供體PGA。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.