Les prostaglandines (PGA) sont largement utilisées comme traitement de première intention du glaucome1)2). Les PGA abaissent la pression intraoculaire principalement en facilitant l’écoulement de l’humeur aqueuse par la voie uvéosclérale.
Les prostaglandines donneuses d’oxyde nitrique (NO) sont de nouveaux médicaments qui ajoutent une fonction de don de NO aux PGA conventionnels. Elles ont une double action : métabolisées par les estérases intraoculaires en un agoniste des récepteurs PGF2α et un donneur de NO. En plus de la promotion de l’écoulement uvéoscléral par l’action PGF2α, le NO détend les muscles lisses du trabéculum et du canal de Schlemm, augmentant ainsi l’écoulement par la voie trabéculaire.
Actuellement, deux PGA donneurs de NO sont en développement :
| Médicament | PGA d’origine | Concentration | Statut de développement |
|---|---|---|---|
| LBN (Vyzulta®) | Latanoprost | 0,024 % | Approuvé par la FDA |
| NCX 470 | Bimatoprost | 0,042 à 0,1 % | Essai de phase III en cours |
Le latanoprost est un agoniste des récepteurs PGF2α qui agit principalement sur la voie uvéosclérale. Le LBN contient, en plus de l’acide latanoprost, un site donneur de NO (mononitrate de butanediol). Le NO détend le trabéculum et le canal de Schlemm, augmentant également l’écoulement par la voie trabéculaire, ce qui permet une double voie de facilitation de l’écoulement de l’humeur aqueuse1)2). Dans l’essai VOYAGER, le LBN 0,024 % a montré une baisse de la pression intraoculaire significativement plus importante que le latanoprost 0,005 % (9,00 vs 7,77 mmHg, p = 0,005)1).
L’efficacité et la sécurité du LBN ont été évaluées dans plusieurs essais cliniques1).
Essai VOYAGER (phase II)
Conception : Essai randomisé, masqué pour l’évaluateur, de détermination de dose. 413 yeux, 28 jours
Résultats : La baisse moyenne de la pression intraoculaire sur 24 heures avec le LBN 0,024 % était de 9,00 mmHg. Elle était significativement supérieure à celle du latanoprost 0,005 % (7,77 mmHg, p = 0,005)1)
Essais APOLLO et LUNAR (phase III)
Conception : Essais randomisés, en double aveugle, de non-infériorité. 840 yeux (analyse poolée), 12 mois
Résultats : La pression intraoculaire moyenne avec le LBN 0,024 % (une fois par jour) était de 17,8 à 18,9 mmHg. Elle était significativement plus basse à tous les points temporels que celle avec le timolol 0,5 % (deux fois par jour) (19,0 à 19,7 mmHg, p < 0,001)1)
L’essai JUPITER (monobras, ouvert, 130 yeux, 12 mois) a montré que LBN 0,024 % réduisait la pression intraoculaire de 4,3 mmHg (22 %) à 4 semaines et de 5,3 mmHg (25 %) à 52 semaines1).
L’essai CONSTELLATION (croisé, 25 yeux) a montré que LBN 0,024 % réduisait significativement la pression intraoculaire nocturne par rapport au timolol 0,5 % (2,5 vs 2,3 mmHg, p = 0,002).
Le NCX 470 est un PGA donneur de NO dérivé du bimatoprost. L’essai Dolomites (phase II) a comparé trois concentrations (0,021 %, 0,042 %, 0,065 %) de NCX 470 au latanoprost 0,005 % pendant 4 semaines. Le NCX 470 à 0,042 % (8,24 mmHg, p = 0,028) et à 0,065 % (8,67 mmHg, p = 0,0009) a montré une réduction significativement plus importante de la pression intraoculaire que le latanoprost (7,43 mmHg).
Le profil d’effets secondaires du LBN est similaire à celui des PGA conventionnels1)2). L’analyse intégrée APOLLO/LUNAR a confirmé que la sécurité était comparable à celle de la monothérapie par PGA1).
Effets secondaires oculaires locaux : hyperémie conjonctivale (le plus fréquent), croissance et augmentation des cils, irritation oculaire, douleur oculaire, augmentation de la pigmentation de l’iris2)
Effets secondaires communs aux PGA : pigmentation périorbitaire, atrophie graisseuse palpébrale (périorbitopathie), œdème maculaire cystoïde (chez les patients aphakes ou pseudophakes avec rupture capsulaire postérieure), réactivation de la kératite herpétique, uvéite1)2)
Dans l’essai Dolomites, l’incidence des événements indésirables était plus élevée avec les concentrations plus fortes. L’hyperémie conjonctivale était la plus fréquente (22,2 % dans le groupe 0,042 %), suivie de la douleur au site d’instillation. Trois patients ont arrêté le traitement, mais la tolérance globale était bonne.
Le LBN (Vyzulta®) a été approuvé par la FDA en 2017 et est utilisé aux États-Unis, mais il n’est pas approuvé au Japon (en mars 2026). Les directives japonaises pour le glaucome (5e édition) ne mentionnent pas le LBN. Au Japon, les PGA conventionnels (latanoprost, travoprost, tafluprost, bimatoprost) sont utilisés comme traitement de première intention.
Le LBN est métabolisé en acide latanoprost par les estérases intraoculaires. L’acide latanoprost se lie aux récepteurs PGF2α et élargit les espaces entre les muscles ciliaires en remodelant la matrice extracellulaire via les métalloprotéinases matricielles (MMP)1)2). Cela favorise l’écoulement de l’humeur aqueuse par la voie uvéosclérale.
Le mononitrate de butanediol, un métabolite du LBN, libère du NO dans l’œil. Le NO active la guanylate cyclase soluble, augmentant le GMPc. L’augmentation du GMPc induit la relaxation des cellules trabéculaires et des cellules endothéliales du canal de Schlemm, augmentant l’écoulement de l’humeur aqueuse par la voie trabéculaire.
Grâce à cette double action, le LBN peut exercer un effet hypotenseur oculaire plus puissant que les PGA conventionnels (qui n’agissent que sur la voie uvéosclérale)2).
Le NCX 470 est métabolisé en bimatoprost dans l’œil, puis décomposé en acide bimatoprost et en acide 6-(nitrooxy)hexanoïque. L’acide bimatoprost stimule les récepteurs PGF2α, tandis que le donneur de NO relaxe le trabéculum. Il possède un double mécanisme d’action similaire à celui du LBN, mais diffère par son squelette de base qui est celui du bimatoprost.
Les PGA donneurs de NO représentent une nouvelle approche dans le traitement médicamenteux du glaucome2). L’ajout d’une fonction donneuse de NO aux PGA conventionnels permet d’obtenir une double voie de facilitation de l’écoulement de l’humeur aqueuse avec un seul agent.
Les données de sécurité à long terme du LBN s’accumulent, et des études rétrospectives en pratique clinique réelle ont confirmé son efficacité et sa tolérance sur deux ans.
Pour le NCX 470, un essai de phase III (essai Mont Blanc) est en cours, et des données sur la sécurité et l’efficacité de la dose élevée à 0,1 % sont attendues.
Défis futurs :
Le NCX 470 est un PGA donneur de NO dérivé du bimatoprost développé par Nicox SA. L’étude de phase II Dolomites a montré une supériorité par rapport au latanoprost. L’étude de phase III Mont Blanc est en cours, et les résultats de sécurité et d’efficacité de la dose élevée à 0,1 % sont attendus. S’il est approuvé, il pourrait devenir le deuxième PGA donneur de NO après le LBN.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.
