Les systèmes d’administration de médicaments à libération prolongée pour le glaucome (Sustained Release Glaucoma Delivery Systems) sont un terme générique désignant les dispositifs qui libèrent en continu des médicaments antiglaucomateux sur une longue période, en remplacement du traitement traditionnel par collyre2)3).
Le traitement médicamenteux du glaucome repose en première intention sur les collyres, mais la faible observance constitue un problème majeur. Jusqu’à 80 % des patients ne respectent pas la posologie prescrite. Au Japon également, environ 40 % des patients ayant reçu une première prescription de collyre antiglaucomateux abandonnent le traitement dans l’année1). La mauvaise observance est un facteur important de progression du glaucome1).
Les facteurs de non-observance sont multiples. Le coût des médicaments, les effets secondaires, les schémas thérapeutiques complexes, les maladies de la surface oculaire, les problèmes de mode de vie, le manque de compréhension de la maladie et une communication insuffisante avec le médecin ont été rapportés1)2). Les dispositifs à libération prolongée sont considérés comme une option future pour résoudre ces problèmes2).
| Classification | Dispositifs représentatifs |
|---|---|
| Bouchon punctual | L-PPDS, OTX-TP |
| Insert du fornix conjonctival | Insert oculaire de bimatoprost |
| Implant intra-camérulaire | Durysta, iDose TR |
Dans le traitement du glaucome par collyre, jusqu’à 80 % des patients ont une mauvaise observance, et au Japon, environ 40 % interrompent le traitement dans l’année 1). Les principales raisons sont l’oubli des gouttes, les difficultés d’instillation dues à des limitations physiques, la complexité des traitements multiples et les lésions de la surface oculaire causées par les conservateurs 2). Les dispositifs à libération prolongée libèrent le médicament pendant plusieurs semaines à plusieurs mois après une seule administration, éliminant ainsi la charge quotidienne des gouttes et améliorant fondamentalement l’observance. De plus, par rapport aux gouttes, les fluctuations de la pression intraoculaire sont plus faibles et une concentration stable du médicament peut être maintenue.
Type bouchon lacrymal
L-PPDS (Evolute) : Bouchon intracanaliculaire contenant du latanoprost. Dans un essai de phase II, réduction de la PIO de 5,7 mmHg à 4 semaines, 87 % sans inconfort.
OTX-TP : Bouchon lacrymal libérant du travoprost pendant 3 mois. Pas de différence significative par rapport au placebo dans l’essai de phase III. Développement arrêté.
Avantages : Non invasif, facile à insérer et à retirer.
Type implant conjonctival / lentille de contact
Insert oculaire de bimatoprost : Implant en silicone en forme d’anneau. Inséré dans les culs-de-sac conjonctivaux supérieur et inférieur. Taux de rétention de 88,5 % (6 mois). Réduction de la PIO équivalente au timolol.
TODDD : Polymère inséré dans le cul-de-sac conjonctival supérieur. Diffusion du médicament pendant plus de 3 mois. Réduction de la PIO de 37 % dans les études animales.
Lentilles de contact chargées de médicament : Contenant du latanoprost ou du bimatoprost. LL-BMT1 a montré une réduction de la PIO de 19 % à 3 semaines dans un essai de phase II.
Durysta (bimatoprost)
Approbation : Approuvé par la FDA en 2020. Premier traitement à libération prolongée approuvé pour abaisser la pression intraoculaire chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertonie oculaire3)
Structure : Fabriqué en polymère biodégradable. Injecté dans la chambre antérieure avec une aiguille de calibre 28. Placé dans l’angle inférieur de la chambre antérieure
Caractéristiques de libération : Libération non pulsatile à l’état d’équilibre pendant 90 jours. Concentration du médicament actif 4 400 fois plus élevée dans l’iris et le corps ciliaire par rapport à l’administration topique
Résultats : PIO de 24,6 à 17,7 mmHg (réduction d’environ 30 %). Non-inférieur au timolol3)4)
iDose TR (travoprost)
Structure : Réservoir en titane (largeur 0,5 mm × longueur 1,2 mm). Libération prolongée de 75 μg de travoprost sans conservateur à partir d’une membrane EVA nanoporeuse
Placement : Placé dans le trabéculum et fixé avec une ancre sclérale. Combiné à une chirurgie de la cataracte ou en chirurgie seule
Résultats : Réduction de la PIO de 5,5 à 8,5 mmHg. 81 % sans médicament à 12 mois. Hyperémie conjonctivale moins fréquente qu’avec le travoprost topique
Avantages : Aucune pigmentation de l’iris ni atrophie graisseuse périorbitaire observée
OTX-TIC : Implant en hydrogel biodégradable incorporant des microparticules chargées de travoprost. Vise une libération prolongée de 4 à 6 mois, mais n’a pas atteint le critère principal dans les essais de phase III.
ENV515/travoprost XR : Implant biodégradable en PEA fabriqué par la technologie PRINT®. Réduction de 35 % de la PIO pendant 24 semaines dans les études précliniques. Réduction de 25 % de la PIO à 11 mois dans l’essai de phase IIa.
PA5108/latanoprost FA SR : Implant biodégradable en forme de bâtonnet. Atteint un profil de libération d’ordre zéro. Réduction de la PIO démontrée pendant 10 à 34 semaines dans les études précliniques. Essai de phase I en cours.
Système SpyGlass : un coussinet de libération de médicament est fixé à la jonction optique-soutien du cristallin artificiel lors de la chirurgie de la cataracte. Placé hors de l’axe visuel, il permet une libération du médicament jusqu’à 3 ans. Réduction de la PIO de 45 % à 9 mois (23 yeux).
| Dispositif | Résultats principaux | Sécurité |
|---|---|---|
| Durysta | Réduction de la PIO de 30 % | Hyperémie conjonctivale 27 % |
| iDose TR | 81 % sans médicament | 1 cas d’endophtalmie |
| Insert oculaire de bimatoprost | Taux de rétention 88,5 % | Sûr et bien toléré |
Durysta : Dans un essai de phase III (1 122 patients), il a atteint la non-infériorité par rapport au timolol3)4). Dans les essais de phase I/II, une dose unique a maintenu le contrôle de la pression intraoculaire pendant 12 mois chez 40 % des patients et pendant 24 mois chez 28 %. L’effet indésirable le plus fréquent était l’hyperhémie conjonctivale (27 %), avec une sensation de corps étranger, des douleurs oculaires, une photophobie et une diminution des cellules endothéliales cornéennes chez 5 à 10 % des patients. Il est contre-indiqué en cas de dystrophie endothéliale cornéenne, d’antécédent de greffe de cornée ou de rupture capsulaire postérieure.
iDose TR : Dans un essai de phase II (3 ans), il a montré une baisse de la pression intraoculaire équivalente à celle du groupe timolol, et 63 à 69 % des patients du groupe implant ont atteint un contrôle de la pression intraoculaire avec un nombre égal ou inférieur de médicaments. Un essai de phase III (590 patients) a démontré la non-infériorité par rapport au timolol sur 12 mois. Il est à noter qu’aucune pigmentation de l’iris ni atrophie graisseuse périorbitaire associée aux prostaglandines topiques n’a été observée.
OTX-TP et OTX-TIC : Aucun n’a atteint le critère principal d’efficacité. L’OTX-TP, de type bouchon lacrymal, a vu son développement interrompu.
Durysta (bimatoprost) est fabriqué à partir d’un polymère biodégradable, se place naturellement dans l’angle de la chambre antérieure et libère le médicament pendant 90 jours. iDose TR (travoprost) est un réservoir en titane fixé au trabéculum, permettant une libération plus longue du médicament. Les deux ont atteint la non-infériorité par rapport au timolol, mais iDose TR a montré un taux élevé de 81 % de patients sans médicament à 12 mois. L’effet indésirable le plus fréquent de Durysta est l’hyperhémie conjonctivale (27 %), tandis qu’avec iDose TR, l’hyperhémie conjonctivale était moins fréquente qu’avec les prostaglandines topiques.
Le glaucome est une maladie chronique évolutive qui nécessite une adhésion continue du patient aux recommandations thérapeutiques2). Le concept d’« observance », qui inclut la participation active du patient, est largement utilisé plutôt que celui de « compliance »2).
Les facteurs de mauvaise observance sont classés comme suit1)2) :
Pour améliorer l’observance, il est recommandé de simplifier le schéma thérapeutique, d’éduquer les patients, de communiquer efficacement et d’utiliser des rappels1)2). Cependant, actuellement, peu d’établissements mettent en œuvre ces mesures de manière suffisante1).
Les dispositifs à libération prolongée présentent les avantages pharmacocinétiques suivants.
Maintien d’une concentration constante du médicament : Les gouttes oculaires montrent un pic de concentration juste après l’instillation, suivi d’une diminution rapide. Les dispositifs à libération prolongée maintiennent une concentration stable grâce à une libération d’ordre zéro.
Atteinte d’une concentration locale élevée : Durysta atteint une concentration active 4 400 fois plus élevée dans l’iris et le corps ciliaire par rapport à l’administration locale. Cela permet une réduction efficace de la pression intraoculaire.
Évitement des effets secondaires systémiques : L’administration intracamérulaire évite l’absorption systémique par le canal nasolacrymal, réduisant ainsi les effets secondaires cardiopulmonaires des bêta-bloquants et l’atrophie graisseuse périorbitaire liée aux prostaglandines.
Le domaine des systèmes d’administration de médicaments à libération prolongée pour le glaucome évolue rapidement.
Les défis futurs incluent :
Parmi les implants intra-camérulaires, le PA5108 (latanoprost, libération d’ordre zéro, phase I en cours) et l’ENV515 (travoprost, phase IIa terminée) sont en développement. Le système SpyGlass basé sur un IOL, intégré à la chirurgie de la cataracte, est une plateforme innovante permettant une libération de médicament jusqu’à 3 ans. Les lentilles de contact chargées de médicament (LL-BMT1) ont montré leur efficacité dans des essais de phase II en tant qu’option non invasive. À l’avenir, on attend une libération simultanée de plusieurs médicaments et des améliorations supplémentaires des matériaux biodégradables.
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- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.
- Fellman RL, Mattox CG, Ross C, et al. Reporting Clinical Endpoints in Studies of Minimally Invasive Glaucoma Surgery. Ophthalmology. 2025;132(2):141-159.
