지속 방출형 녹내장 약물 전달 시스템

이 글의 요점

지속 방출형 녹내장 약물 전달 시스템은 점안 치료의 순응도 문제를 해결하기 위해 개발된 약물 전달 기술의 총칭입니다. 비마토프로스트 전방내 임플란트(Durysta)는 2020년 FDA 승인을 받은 최초의 지속 방출형 녹내장 치료제입니다³⁾. iDose TR(트라보프로스트 전방내 임플란트)도 FDA 승인을 받았으며, 12개월에 81%가 약물 없이 유지되었습니다. 누점 플러그, 결막 원개부 삽입물, 약물 함유 콘택트렌즈 등 다양한 플랫폼이 개발 중입니다³⁾⁴⁾.

1. 지속 방출형 녹내장 약물 전달 시스템이란?

지속 방출형 녹내장 약물 전달 시스템은 기존의 점안 치료를 대체하여 장기간에 걸쳐 녹내장 치료제를 지속적으로 방출하는 장치의 총칭입니다²⁾³⁾.

녹내장의 약물 치료는 점안약이 일차 선택이지만, 순응도 저하가 중요한 과제입니다. 최대 80%의 환자가 처방된 용법·용량을 지키지 못하는 것으로 보고됩니다. 일본에서도 초회 녹내장 점안약 처방 환자의 약 40%가 치료 시작 1년 내에 중단합니다¹⁾. 순응도 불량은 녹내장 진행의 중요한 요인입니다¹⁾.

비순응의 요인은 다양합니다. 약제 비용, 부작용, 복잡한 투약 요법, 안표면 질환, 생활 문제, 질환 이해 부족, 의사와의 의사소통 부족 등이 보고됩니다¹⁾²⁾. 지속 방출형 장치는 이러한 문제를 해결할 미래의 선택지로 자리매김하고 있습니다²⁾.

분류	대표적 장치
누점 플러그	L-PPDS, OTX-TP
결막 원개부 삽입물	비마토프로스트 안내 삽입물
전방 내 임플란트	Durysta, iDose TR

Q 지속 방출형 약물 전달 시스템이 왜 필요한가요?

A

녹내장 점안 치료에서 최대 80%의 환자가 순응도가 낮으며, 일본에서도 약 40%가 1년 이내에 치료를 중단합니다¹⁾. 점안을 잊어버리거나, 신체적 제한으로 점안이 어렵거나, 여러 약제를 함께 사용하는 번거로움, 방부제에 의한 안구 표면 손상이 주요 요인입니다²⁾. 지속 방출형 장치는 한 번 투여로 수주에서 수개월 동안 약물을 방출하므로 매일 점안하는 부담을 없애고 순응도를 근본적으로 개선할 수 있습니다. 또한 점안에 비해 안압 변동이 적고 안정적인 약물 농도를 유지할 수 있는 장점이 있습니다.

4. 장치 유형과 특징

비전방 내 장치

누점 플러그형

L-PPDS (Evolute): 라타노프로스트를 충전한 누소관 내 플러그. 2상 시험에서 4주째 IOP 5.7 mmHg 감소, 87%가 불편감 없음.

OTX-TP: 트라보프로스트를 3개월간 서방출하는 누점 플러그. 3상 시험에서 위약과 유의한 차이 없음. 개발 중단.

장점: 비침습적, 삽입 및 제거 용이.

결막 원개/콘택트렌즈형

비마토프로스트 안구 인서트: 링 모양 실리콘 임플란트. 상하 결막 원개에 삽입. 6개월 유지율 88.5%. 티몰롤과 동등한 안압 하강.

TODDD: 상결막 원개 삽입형 폴리머. 3개월 이상 약물 확산. 동물 실험에서 37% 안압 하강.

약물 충전 콘택트렌즈: 라타노프로스트 또는 비마토프로스트 충전. LL-BMT1은 2상에서 3주째 IOP 19% 감소.

전방 내 임플란트

Durysta (비마토프로스트)

승인: 2020년 FDA 승인. 개방각 녹내장 또는 고안압증 환자의 안압 하강을 위해 승인된 최초의 지속 방출형 요법³⁾

구조: 생분해성 폴리머로 제작. 28게이지 바늘로 전방 내 주입. 하방 전방각에 위치

방출 특성: 90일간 비박동성 정상상태 방출. 국소 투여와 비교하여 홍채 및 섬모체에서 활성 약물 농도가 4,400배 높음

성적: 안압 24.6→17.7 mmHg (약 30% 감소). 티몰롤에 비열등³⁾⁴⁾

iDose TR (트라보프로스트)

구조: 티타늄 저장소 (폭 0.5mm × 길이 1.2mm). 나노다공성 EVA 막을 통해 방부제 없는 트라보프로스트 75μg을 서방출

위치: 섬유주에 배치하고 공막 앵커로 고정. 백내장 수술과 병용 또는 단독 수술

성적: 안압 5.5~8.5 mmHg 감소. 12개월에 81%가 약물 불필요. 결막 충혈이 국소 트라보프로스트보다 낮은 빈도

장점: 홍채 색소 침착이나 안와 주위 지방 위축이 관찰되지 않음

기타 전방 내 임플란트

OTX-TIC: 트라보프로스트가 충전된 미세입자를 생분해성 하이드로겔에 통합한 임플란트. 4~6개월간 서방출을 목표로 하지만 3상 시험에서 1차 평가변수를 달성하지 못함.

ENV515/트라보프로스트 XR: PRINT® 기술로 제조된 PEA 생분해성 임플란트. 전임상 시험에서 24주 동안 안압 35% 감소. 2a상 시험에서 11개월에 안압 25% 감소.

PA5108/라타노프로스트 FA SR: 막대형 생분해성 임플란트. 영차 방출 프로파일 달성. 전임상 시험에서 10~34주간 안압 감소 입증. 1상 시험 진행 중.

IOL 기반 약물 전달

SpyGlass 시스템: 백내장 수술 시 안내렌즈의 광학부와 지지부 연결 부위에 약물 방출 패드를 부착합니다. 시축 밖에 위치하며 최대 3년간 약물 방출을 실현합니다. 9개월에 IOP 45% 감소(23안).

5. 임상 성적 및 합병증

주요 기기의 임상 성적

기기	주요 성적	안전성
Durysta	IOP 30% 감소	결막 충혈 27%
iDose TR	81% 약물 불필요	안내염 1례
비마토프로스트 안내 삽입물	유지율 88.5%	안전하고 내약성 우수

Durysta: 3상 임상시험(1,122명)에서 티몰롤에 비열등성을 달성했습니다³⁾⁴⁾. 1/2상 임상시험에서는 단회 투여로 40%의 환자가 12개월, 28%가 24개월 동안 안압 조절을 유지했습니다. 가장 흔한 부작용은 결막 충혈(27%)이었으며, 이물감, 안통, 눈부심, 각막 내피 세포 감소가 5~10%에서 나타났습니다. 각막 내피 세포 이영양증, 각막 이식 병력, 후낭 파열이 있는 경우 금기입니다.

iDose TR: 2상 임상시험(3년)에서 티몰롤군과 동등한 안압 하강을 보였으며, 임플란트군의 63~69%가 동일하거나 더 적은 약물 수로 안압 조절을 달성했습니다. 3상 임상시험(590명)에서 12개월 동안 티몰롤에 비열등성을 입증했습니다. 국소 프로스타글란딘 관련 약물에 동반되는 홍채 색소 침착이나 안와 주위 지방 위축이 관찰되지 않은 점이 주목됩니다.

OTX-TP / OTX-TIC: 모두 유효성 1차 평가변수를 달성하지 못했습니다. 누점 플러그형 OTX-TP는 개발이 중단되었습니다.

주의사항

많은 지속 방출형 장치가 아직 임상시험 단계에 있습니다. FDA 승인을 받은 것은 Durysta와 iDose TR뿐입니다. 일본 내 약사 승인 상황은 각 장치마다 다르므로 사용 가능 여부는 담당 의사에게 확인하십시오.

Q Durysta와 iDose TR은 무엇이 다른가요?

A

Durysta(비마토프로스트)는 생분해성 폴리머로 만들어져 전방각에 자연적으로 위치하며 90일 동안 약물을 방출합니다. iDose TR(트라보프로스트)는 티타늄 저장소로 섬유주에 고정되어 더 장기간 약물 방출이 가능합니다. 둘 다 티몰롤에 비열등성을 달성했지만, iDose TR은 12개월에 81%가 약물 없이 유지되는 높은 성적을 보였습니다. Durysta의 가장 흔한 부작용은 결막 충혈(27%)인 반면, iDose TR은 국소 프로스타글란딘 관련 약물보다 결막 충혈 빈도가 낮았습니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

순응도 불량의 기전과 영향

녹내장은 만성 진행성 질환으로, 환자가 치료 권고를 지속적으로 따르는 것이 요구됩니다²⁾. ‘순응도’보다 환자의 능동적 참여를 포함하는 ‘준수도’ 개념이 널리 사용됩니다²⁾.

순응도 불량의 요인은 다음과 같이 분류됩니다¹⁾²⁾:

• 약물 관련: 비용, 부작용, 복잡한 투약 요법
• 안표면 관련: 방부제에 의한 안표면 질환
• 환자 관련: 망각, 동반 질환, 질병 이해 부족
• 의료진 관련: 의사소통 부족

순응도 개선을 위해 투약 요법의 단순화, 환자 교육, 효과적인 의사소통, 리마인더 활용이 권장됩니다¹⁾²⁾. 그러나 현재 이러한 조치를 충분히 시행하는 기관은 제한적입니다¹⁾.

지속방출형 장치의 약동학적 이점

지속방출형 장치는 다음과 같은 약동학적 이점을 제공합니다.

일정한 약물 농도 유지: 점안액은 투여 직후 고농도에 도달한 후 급격히 감소하는 변동 패턴을 보입니다. 지속방출형 제제는 영차 방출을 통해 안정적인 약물 농도를 유지합니다.

국소 고농도 달성: Durysta는 홍채와 섬모체에서 국소 투여 대비 4,400배 높은 활성 약물 농도를 달성합니다. 이를 통해 효율적인 안압 하강을 얻을 수 있습니다.

전신 부작용 회피: 전방내 투여는 비루관을 통한 전신 흡수를 피하므로 베타차단제의 심폐 부작용과 프로스타글란딘 관련 약물의 안와주위 지방 위축을 줄입니다.

7. 최신 연구 및 향후 전망

지속방출형 녹내장 약물 전달 시스템 분야는 빠르게 발전하고 있습니다.

• Durysta(2020년)와 iDose TR이 FDA 승인을 받았으며 임상 사용이 확대되고 있습니다³⁾
• PA5108(라타노프로스트 FA SR)의 1상 임상시험이 진행 중이며, 영차 방출 프로파일을 가진 전방내 임플란트로 기대됩니다
• SpyGlass 시스템은 백내장 수술과의 통합을 통해 녹내장과 백내장을 동시에 관리할 수 있는 새로운 플랫폼입니다
• EGS 가이드라인은 지속방출형 장치를 순응도 개선을 위한 미래 선택지로 명시하고 있습니다²⁾
• MIGS의 임상 종점 보고 표준화가 진행 중이며, 약물 전달 장치 평가에도 적용될 것으로 기대됩니다⁵⁾

향후 과제는 다음과 같습니다.

• 장기 안전성 데이터 축적 (특히 각막 내피에 미치는 영향)
• 점안 치료와의 직접 비교 무작위 대조 시험 강화
• 비용 효과 평가
• 일본을 포함한 각국에서의 규제 승인 확대
• 여러 약물의 동시 지속 방출을 실현하는 플랫폼 개발

면책 사항

본 기사는 안과 의료 종사자를 대상으로 한 교육 목적의 정보 제공이며, 개별 진단·치료의 지침이 되지 않습니다. 실제 임상 판단은 담당 의사의 책임 하에 이루어져야 합니다.

Q 향후 어떤 장치가 기대됩니까?

A

전방 내 임플란트로는 PA5108(라타노프로스트, 영차 방출, 1상 진행 중)과 ENV515(트라보프로스트, 2a상 완료)가 개발 중입니다. IOL 기반 SpyGlass 시스템은 백내장 수술과 통합하여 최대 3년간 약물 방출을 실현하는 혁신적인 플랫폼입니다. 약물 충전 콘택트렌즈(LL-BMT1)는 비침습적 옵션으로 2상 시험에서 유효성을 입증했습니다. 향후 여러 약물의 동시 서방출 및 생분해성 소재의 추가 개선이 기대됩니다.

8. 참고 문헌

1. 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126:85-177.

2. European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.

3. American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.

4. American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.

5. Fellman RL, Mattox CG, Ross C, et al. Reporting Clinical Endpoints in Studies of Minimally Invasive Glaucoma Surgery. Ophthalmology. 2025;132(2):141-159.