淚點塞型
L-PPDS（Evolute）：填充拉坦前列素的淚小管塞。II期試驗中，4週時眼壓降低5.7 mmHg，87%無不適感。
OTX-TP：持續釋放曲伏前列素3個月的淚點塞。III期試驗中與安慰劑無顯著差異。開發已終止。
優點：非侵入性，易於插入和取出。
持續釋放型青光眼藥物傳輸系統
1. 什麼是持續釋放型青光眼藥物遞送系統？
Section titled “1. 什麼是持續釋放型青光眼藥物遞送系統？”持續釋放型青光眼藥物遞送系統是替代傳統點眼治療、在長時間內持續釋放青光眼藥物的裝置的總稱2)3)。
青光眼的藥物治療首選點眼藥，但順從性差是一個重大挑戰。據報導，高達80%的患者未能遵守規定的用藥方案。在日本，約40%初次使用青光眼點眼藥的患者在治療開始一年內停藥1)。順從性差是青光眼進展的重要因素1)。
不順從的原因多種多樣。報告的因素包括藥物費用、副作用、複雜的用藥方案、眼表疾病、生活問題、對疾病理解不足以及與醫師溝通不良1)2)。持續釋放型裝置被視為解決這些問題的未來選擇2)。
| 分類 | 代表性裝置 |
|---|---|
| 淚點塞 | L-PPDS、OTX-TP |
| 結膜穹窿插入物 | 比馬前列素眼內插入物 |
| 前房內植入物 | Durysta、iDose TR |
Q
為什麼需要緩釋藥物遞送系統？
A
在青光眼點眼治療中，高達80%的患者遵醫囑性不佳，在日本約40%的患者在一年內中斷治療1)。主要因素包括忘記點眼、因身體限制難以點眼、多藥併用的複雜性以及防腐劑引起的眼表損傷2)。緩釋裝置單次給藥可釋放藥物數週至數月，消除了每日點眼的負擔，從根本上改善遵醫囑性。此外，與點眼相比，眼壓波動更小，並能維持穩定的藥物濃度。
4. 裝置類型與特點
Section titled “4. 裝置類型與特點”非前房內裝置
Section titled “非前房內裝置”結膜穹窿/隱形眼鏡型
比馬前列素眼用插入物：環形矽膠植入物。插入上下結膜穹窿。6個月保留率88.5%。降眼壓效果與噻嗎洛爾相當。
TODDD：插入上結膜穹窿的聚合物。藥物擴散持續3個月以上。動物實驗中眼壓降低37%。
藥物填充隱形眼鏡：填充拉坦前列素或比馬前列素。LL-BMT1在II期試驗中3週時眼壓降低19%。
前房內植入物
Section titled “前房內植入物”Durysta（比馬前列素）
核准：2020年FDA核准。首個獲准用於降低開放隅角青光眼或高眼壓症患者眼壓的持續釋放療法3)
結構：由可生物降解聚合物製成。透過28號針頭注入前房。放置於下方前房隅角
釋放特性：90天非脈動穩態釋放。與局部給藥相比，虹膜和睫狀體中的活性藥物濃度高出4,400倍
成效：眼壓從24.6 mmHg降至17.7 mmHg（約降低30%）。非劣效於噻嗎洛爾3)4)
iDose TR（曲伏前列素）
其他前房內植入物
Section titled “其他前房內植入物”OTX-TIC：將填充曲伏前列素的微粒嵌入可生物降解水凝膠中的植入物。旨在持續釋放4–6個月，但第三期試驗未達到主要終點。
ENV515/曲伏前列素XR：採用PRINT®技術製造的PEA可生物降解植入物。臨床前研究顯示24週內眼壓降低35%。第二a期試驗顯示11個月時眼壓降低25%。
PA5108/拉坦前列素FA SR：棒狀可生物降解植入物。實現零級釋放曲線。臨床前研究顯示眼壓降低持續10–34週。第一期試驗正在進行中。
基於人工水晶體的藥物遞送
Section titled “基於人工水晶體的藥物遞送”SpyGlass系統：在白內障手術時，將藥物釋放墊片安裝在人工水晶體的光學部與支撐部連接處。置於視軸外，可實現長達3年的藥物釋放。9個月時眼壓降低45%（23眼）。
5. 臨床療效與併發症
Section titled “5. 臨床療效與併發症”主要設備的臨床療效
Section titled “主要設備的臨床療效”| 設備 | 主要療效 | 安全性 |
|---|---|---|
| Durysta | 眼壓降低30% | 結膜充血27% |
| iDose TR | 81%無需用藥 | 眼內炎1例 |
| 比馬前列素眼內植入物 | 保留率88.5% | 安全且耐受性良好 |
Durysta：在第三期試驗（1,122名患者）中，達到對噻嗎洛爾的非劣效性3)4)。在第一/二期試驗中，單次給藥後40%的患者維持眼壓控制12個月，28%維持24個月。最常見的副作用是結膜充血（27%），異物感、眼痛、畏光和角膜內皮細胞減少發生率為5-10%。角膜內皮細胞營養不良、角膜移植史或後囊破裂者禁用。
iDose TR：在第二期試驗（3年）中，顯示出與噻嗎洛爾組相當的眼壓降低效果，植入組63-69%的患者使用相同或更少的藥物實現了眼壓控制。第三期試驗（590名患者）在12個月內證明了非劣效性。值得注意的是，未觀察到與局部前列腺素類似物相關的虹膜色素沉著和眼眶周圍脂肪萎縮。
OTX-TP / OTX-TIC：均未達到主要療效終點。淚點塞型OTX-TP已停止開發。
Q
Durysta和iDose TR有什麼不同？
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”順應性不良的機制與影響
Section titled “順應性不良的機制與影響”青光眼是一種慢性進行性疾病，要求患者持續遵循治療建議2)。相較於「順從性」，包含患者主動參與的「順應性」概念被更廣泛使用2)。
順應性不良的因素分類如下1)2)：
- 藥物相關：費用、副作用、複雜的用藥方案
- 眼表相關：防腐劑引起的眼表疾病
- 患者相關：遺忘、合併症、疾病理解不足
- 醫療者相關：溝通不足
為改善遵醫囑性，建議簡化用藥方案、加強病人教育、有效溝通以及使用提醒工具1)2)。然而，目前充分實施這些措施的機構仍然有限1)。
緩釋裝置的藥物動力學優勢
Section titled “緩釋裝置的藥物動力學優勢”緩釋裝置具有以下藥物動力學優勢。
維持恆定藥物濃度：點眼藥水在給藥後立即出現高濃度，隨後迅速下降，呈現波動模式。緩釋製劑透過零級釋放維持穩定的藥物濃度。
實現局部高濃度：Durysta在虹膜和睫狀體中的活性藥物濃度是局部給藥的4400倍。這可以實現有效的眼壓降低。
避免全身副作用：前房內給藥避免了經由鼻淚管的全身吸收，從而減少β阻斷劑的心肺副作用和前列腺素類似物相關的眼眶周圍脂肪萎縮。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”緩釋型青光眼藥物遞送系統領域正在快速發展。
- Durysta（2020年）和iDose TR已獲得FDA批准，臨床應用正在擴大3)
- PA5108（拉坦前列素FA SR）的I期試驗正在進行中，有望成為具有零級釋放特性的前房內植入物
- SpyGlass系統透過與白內障手術整合，是一種能夠同時管理青光眼和白內障的新平台
- EGS指南將緩釋裝置列為改善遵醫囑性的未來選擇2)
- MIGS臨床終點報告的標準化正在推進，預計也將應用於藥物遞送裝置的評估5)
未來的挑戰包括以下方面。
- 長期安全性數據的累積（特別是對角膜內皮的影響）
- 與點眼治療直接比較的隨機對照試驗之充實
- 成本效益評估
- 包括日本在內各國法規核准的擴大
- 實現多種藥物同時持續釋放的平台開發
Q
未來預期會有哪些裝置？
A
前房內植入物方面，PA5108（拉坦前列素，零級釋放，第一期進行中）和ENV515（曲伏前列素，第二期a完成）正在開發中。基於人工水晶體的SpyGlass系統是一種創新平台，與白內障手術結合可實現長達3年的藥物釋放。載藥隱形眼鏡（LL-BMT1）作為非侵入性選擇，在第二期試驗中顯示出有效性。未來，多種藥物的同時緩釋和可生物降解材料的進一步改進值得期待。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126:85-177.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.
- Fellman RL, Mattox CG, Ross C, et al. Reporting Clinical Endpoints in Studies of Minimally Invasive Glaucoma Surgery. Ophthalmology. 2025;132(2):141-159.