Systeme zur verzögerten Wirkstofffreisetzung bei Glaukom (Sustained Release Glaucoma Delivery Systems) sind ein Sammelbegriff für Vorrichtungen, die über einen langen Zeitraum kontinuierlich Glaukommedikamente freisetzen und die herkömmliche Augentropfenbehandlung ersetzen2)3).
Die medikamentöse Behandlung des Glaukoms erfolgt in erster Linie mit Augentropfen, doch die geringe Adhärenz stellt ein erhebliches Problem dar. Bis zu 80 % der Patienten halten sich nicht an die verordnete Dosierung und Häufigkeit. Auch in Japan brechen etwa 40 % der Patienten, denen erstmals Glaukom-Augentropfen verschrieben wurden, die Behandlung innerhalb eines Jahres ab1). Schlechte Adhärenz ist ein wichtiger Faktor für das Fortschreiten des Glaukoms1).
Die Ursachen für Nicht-Adhärenz sind vielfältig. Berichtet wurden unter anderem Medikamentenkosten, Nebenwirkungen, komplexe Dosierungsschemata, Erkrankungen der Augenoberfläche, Lebensstilprobleme, mangelndes Krankheitsverständnis und unzureichende Kommunikation mit dem Arzt1)2). Vorrichtungen mit verzögerter Freisetzung werden als zukünftige Option zur Lösung dieser Probleme angesehen2).
| Klassifikation | Repräsentative Vorrichtungen |
|---|---|
| Punctum-Plug | L-PPDS, OTX-TP |
| Konjunktivales Fornix-Insert | Bimatoprost-Augeninsert |
| Intrakamerales Implantat | Durysta, iDose TR |
Bei der Glaukombehandlung mit Augentropfen haben bis zu 80 % der Patienten eine schlechte Compliance, und in Japan brechen etwa 40 % die Behandlung innerhalb eines Jahres ab 1). Hauptgründe sind das Vergessen der Tropfen, Schwierigkeiten beim Eintropfen aufgrund körperlicher Einschränkungen, die Komplexität einer Mehrfachmedikation und Schäden der Augenoberfläche durch Konservierungsmittel 2). Geräte mit kontrollierter Freisetzung geben das Medikament nach einer einzigen Verabreichung über Wochen bis Monate ab, wodurch die tägliche Tropfenbelastung entfällt und die Compliance grundlegend verbessert wird. Zudem sind die Schwankungen des Augeninnendrucks im Vergleich zu Tropfen geringer und eine stabile Wirkstoffkonzentration kann aufrechterhalten werden.
Tränenpflock-Typ
L-PPDS (Evolute) : Intrakalikulärer Pflock mit Latanoprost. Phase-II-Studie: IOP-Senkung um 5,7 mmHg nach 4 Wochen, 87 % ohne Beschwerden.
OTX-TP : Tränenpflock mit Travoprost-Freisetzung über 3 Monate. Phase-III-Studie: kein signifikanter Unterschied zu Placebo. Entwicklung eingestellt.
Vorteile : Nicht-invasiv, leicht ein- und ausbringbar.
Bindehautfornix-/Kontaktlinsen-Typ
Bimatoprost-Augeninsert : Ringförmiges Silikonimplantat. Einsetzen in oberen und unteren Bindehautfornix. Verbleibrate 88,5 % (6 Monate). IOP-Senkung äquivalent zu Timolol.
TODDD : Polymerinsert für den oberen Bindehautfornix. Wirkstoffdiffusion über 3 Monate. IOP-Senkung um 37 % im Tierversuch.
Wirkstoffbeladene Kontaktlinsen : Mit Latanoprost oder Bimatoprost beladen. LL-BMT1 zeigte in Phase II eine IOP-Senkung um 19 % nach 3 Wochen.
Durysta (Bimatoprost)
Zulassung: 2020 von der FDA zugelassen. Erste Therapie mit verlängerter Freisetzung zur Senkung des Augeninnendrucks bei Patienten mit Offenwinkelglaukom oder okulärer Hypertension3)
Struktur: Hergestellt aus biologisch abbaubarem Polymer. Injektion in die Vorderkammer mit einer 28-Gauge-Nadel. Platzierung im unteren Kammerwinkel
Freisetzungseigenschaften: 90 Tage nicht-pulsatile Freisetzung im Fließgleichgewicht. 4.400-fach höhere Wirkstoffkonzentration in Iris und Ziliarkörper im Vergleich zur topischen Anwendung
Ergebnisse: IOD von 24,6 auf 17,7 mmHg (ca. 30% Reduktion). Nicht unterlegen gegenüber Timolol3)4)
iDose TR (Travoprost)
Struktur: Titanreservoir (Breite 0,5 mm × Länge 1,2 mm). Verzögerte Freisetzung von 75 μg konservierungsmittelfreiem Travoprost aus einer nanoporösen EVA-Membran
Platzierung: Im Trabekelwerk platziert und mit einem Skleraanker fixiert. In Kombination mit Kataraktoperation oder als alleiniger Eingriff
Ergebnisse: IOD-Senkung um 5,5–8,5 mmHg. 81% nach 12 Monaten medikamentenfrei. Bindehautrötung seltener als bei topischem Travoprost
Vorteile: Keine Irispigmentierung oder periorbitale Fettatrophie beobachtet
OTX-TIC: Implantat aus biologisch abbaubarem Hydrogel mit Travoprost-beladenen Mikropartikeln. Ziel einer verlängerten Freisetzung über 4–6 Monate, erreichte jedoch den primären Endpunkt in Phase-III-Studien nicht.
ENV515/Travoprost XR: Biologisch abbaubares PEA-Implantat hergestellt mit PRINT®-Technologie. 35% IOD-Senkung über 24 Wochen in präklinischen Studien. 25% IOD-Senkung nach 11 Monaten in Phase-IIa-Studie.
PA5108/Latanoprost FA SR: Stabförmiges biologisch abbaubares Implantat. Erreicht ein Freisetzungsprofil nullter Ordnung. IOD-Senkung über 10–34 Wochen in präklinischen Studien nachgewiesen. Phase-I-Studie läuft.
SpyGlass-System: Bei der Kataraktoperation wird ein Medikamentenfreisetzungspad an der Verbindung von Optik und Stützteil der Intraokularlinse angebracht. Es wird außerhalb der Sehachse platziert und ermöglicht eine Medikamentenfreisetzung von bis zu 3 Jahren. Nach 9 Monaten IOP-Reduktion um 45 % (23 Augen).
| Gerät | Wichtigste Ergebnisse | Sicherheit |
|---|---|---|
| Durysta | IOP-Reduktion um 30 % | Bindehautrötung 27 % |
| iDose TR | 81 % medikamentenfrei | 1 Fall von Endophthalmitis |
| Bimatoprost-Augeninsert | Verbleibrate 88,5 % | Sicher und gut verträglich |
Durysta: In einer Phase-III-Studie (1.122 Patienten) wurde die Nichtunterlegenheit gegenüber Timolol erreicht3)4). In Phase-I/II-Studien hielt eine Einzeldosis bei 40 % der Patienten über 12 Monate und bei 28 % über 24 Monate die Augeninnendruckkontrolle aufrecht. Die häufigste Nebenwirkung war konjunktivale Hyperämie (27 %), Fremdkörpergefühl, Augenschmerzen, Photophobie und eine Abnahme der Hornhautendothelzellen traten bei 5–10 % auf. Kontraindiziert bei Hornhautendotheldystrophie, Hornhauttransplantation in der Vorgeschichte oder hinterem Kapselriss.
iDose TR: In einer Phase-II-Studie (3 Jahre) zeigte sich eine gleichwertige Augeninnendrucksenkung wie in der Timolol-Gruppe, und 63–69 % der Implantatgruppe erreichten die Augeninnendruckkontrolle mit gleich vielen oder weniger Medikamenten. Eine Phase-III-Studie (590 Patienten) belegte die Nichtunterlegenheit gegenüber Timolol über 12 Monate. Bemerkenswert ist, dass keine Irispigmentierung oder periorbitale Fettatrophie im Zusammenhang mit topischen Prostaglandinen auftrat.
OTX-TP und OTX-TIC: Beide erreichten den primären Wirksamkeitsendpunkt nicht. Der Tränenpflock-Typ OTX-TP wurde in der Entwicklung eingestellt.
Durysta (Bimatoprost) besteht aus einem bioabbaubaren Polymer, wird natürlicherweise im Kammerwinkel platziert und gibt das Medikament 90 Tage lang ab. iDose TR (Travoprost) ist ein Titanreservoir, das am Trabekelwerk fixiert ist und eine längerfristige Medikamentenfreisetzung ermöglicht. Beide haben die Nichtunterlegenheit gegenüber Timolol erreicht, aber iDose TR zeigte mit 81 % medikamentenfreien Patienten nach 12 Monaten eine hohe Erfolgsrate. Die häufigste Nebenwirkung von Durysta ist die konjunktivale Hyperämie (27 %), während bei iDose TR die konjunktivale Hyperämie seltener auftrat als bei topischen Prostaglandinen.
Glaukom ist eine chronisch fortschreitende Erkrankung, bei der der Patient die Therapieempfehlungen konsequent befolgen muss2). Der Begriff „Adhärenz“, der die aktive Beteiligung des Patienten einschließt, wird anstelle von „Compliance“ häufig verwendet2).
Die Faktoren für Non-Adhärenz werden wie folgt kategorisiert1)2):
Zur Verbesserung der Adhärenz werden die Vereinfachung des Medikationsschemas, Patientenschulung, effektive Kommunikation und der Einsatz von Erinnerungen empfohlen1)2). Derzeit setzen jedoch nur wenige Einrichtungen diese Maßnahmen ausreichend um1).
Retardvorrichtungen bieten die folgenden pharmakokinetischen Vorteile.
Aufrechterhaltung einer konstanten Wirkstoffkonzentration: Augentropfen zeigen unmittelbar nach der Verabreichung eine hohe Konzentration, gefolgt von einem schnellen Abfall. Retardvorrichtungen halten durch eine Freisetzung nullter Ordnung eine stabile Wirkstoffkonzentration aufrecht.
Erreichen einer hohen lokalen Konzentration: Durysta erreicht in Iris und Ziliarkörper eine 4.400-fach höhere aktive Wirkstoffkonzentration im Vergleich zur lokalen Verabreichung. Dies führt zu einer effizienten Senkung des Augeninnendrucks.
Vermeidung systemischer Nebenwirkungen: Die intrakamerale Verabreichung umgeht die systemische Absorption über den Tränen-Nasen-Kanal und reduziert so kardiopulmonale Nebenwirkungen von Betablockern und periorbitale Fettatrophie durch Prostaglandin-assoziierte Medikamente.
Das Feld der Retard-Wirkstoffabgabesysteme für Glaukom entwickelt sich rasant.
Zu den zukünftigen Herausforderungen gehören:
Zu den Intra-Kammer-Implantaten gehören PA5108 (Latanoprost, Freisetzung nullter Ordnung, Phase I läuft) und ENV515 (Travoprost, Phase IIa abgeschlossen), die sich in der Entwicklung befinden. Das IOL-basierte SpyGlass-System ist eine innovative Plattform, die in die Kataraktchirurgie integriert ist und eine Medikamentenfreisetzung von bis zu 3 Jahren ermöglicht. Medikamentenbeladene Kontaktlinsen (LL-BMT1) haben in Phase-II-Studien als nicht-invasive Option Wirksamkeit gezeigt. Zukünftig werden gleichzeitige Freisetzung mehrerer Medikamente und weitere Verbesserungen bei biologisch abbaubaren Materialien erwartet.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126:85-177.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.
- Fellman RL, Mattox CG, Ross C, et al. Reporting Clinical Endpoints in Studies of Minimally Invasive Glaucoma Surgery. Ophthalmology. 2025;132(2):141-159.
