أنظمة توصيل أدوية الجلوكوما طويلة الإطلاق (Sustained Release Glaucoma Delivery Systems) هي أجهزة تحل محل علاج القطرات العينية التقليدية، وتطلق أدوية الجلوكوما بشكل مستمر على مدى فترة طويلة2)3).
العلاج الدوائي للجلوكوما هو القطرات العينية كخيار أول، لكن ضعف الالتزام يمثل مشكلة كبيرة. يُذكر أن ما يصل إلى 80% من المرضى لا يلتزمون بالجرعة والتكرار الموصوفين. في اليابان أيضًا، حوالي 40% من المرضى الذين يوصف لهم قطرات الجلوكوما لأول مرة يتوقفون عن العلاج خلال عام واحد1). ضعف الالتزام هو عامل مهم في تقدم الجلوكوما1).
عوامل عدم الالتزام متعددة. تشمل تكلفة الدواء، الآثار الجانبية، نظم الجرعات المعقدة، أمراض سطح العين، مشاكل الحياة اليومية، نقص فهم المرض، ضعف التواصل مع الطبيب1)2). تُعتبر الأجهزة طويلة الإطلاق خيارًا مستقبليًا لحل هذه المشكلات2).
| التصنيف | الأجهزة الممثلة |
|---|---|
| سدادة النقطة الدمعية | L-PPDS، OTX-TP |
| غرسة قبو الملتحمة | غرسة بيماتوبروست العينية |
| زرعة داخل الغرفة الأمامية | Durysta، iDose TR |
في علاج الجلوكوما بقطرات العين، يعاني ما يصل إلى 80% من المرضى من ضعف الالتزام، وحوالي 40% في اليابان يتوقفون عن العلاج خلال عام واحد 1). الأسباب الرئيسية هي نسيان القطرات، صعوبة التقطير بسبب القيود الجسدية، تعقيد استخدام أدوية متعددة، وتلف سطح العين الناتج عن المواد الحافظة 2). الأجهزة طويلة المفعول تطلق الدواء لعدة أسابيع إلى أشهر بجرعة واحدة، مما يلغي عبء التقطير اليومي ويحسن الالتزام بشكل جذري. كما أن تقلبات ضغط العين أقل مقارنة بالقطرات، مع الحفاظ على تركيز دوائي مستقر.
نوع سدادة القناة الدمعية
L-PPDS (Evolute): سدادة داخل القناة الدمعية مملوءة باللاتانوبروست. في المرحلة الثانية، خفض ضغط العين بمقدار 5.7 مم زئبق لمدة 4 أسابيع، و87% لم يشعروا بعدم الراحة.
OTX-TP: سدادة دمعية تطلق الترافوبروست لمدة 3 أشهر. في المرحلة الثالثة، لم يظهر فرق ذو دلالة إحصائية عن الدواء الوهمي. تم إيقاف التطوير.
المزايا: غير جراحي، سهل الإدخال والإزالة.
نوع قبة الملتحمة والعدسات اللاصقة
غرسة البيماتوبروست العينية: غرسة سيليكونية حلقية. تُدخل في قبة الملتحمة العلوية والسفلية. معدل الاحتفاظ 88.5% (6 أشهر). تخفيض ضغط العين مماثل للتيمولول.
TODDD: بوليمر يُدخل في قبة الملتحمة العلوية. انتشار الدواء لأكثر من 3 أشهر. خفض ضغط العين بنسبة 37% في التجارب الحيوانية.
عدسات لاصقة مملوءة بالدواء: مملوءة باللاتانوبروست أو البيماتوبروست. LL-BMT1 خفض ضغط العين بنسبة 19% لمدة 3 أسابيع في المرحلة الثانية.
دورستا (بيماتوبروست)
الموافقة: وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2020. أول علاج طويل المفعول معتمد لخفض ضغط العين لدى مرضى الجلوكوما مفتوح الزاوية أو ارتفاع ضغط العين 3)
التركيب: مصنوع من بوليمر قابل للتحلل الحيوي. يُحقن في الغرفة الأمامية بإبرة قياس 28. يُوضع في زاوية الغرفة الأمامية السفلية
خصائص الإطلاق: إطلاق ثابت غير نابض لمدة 90 يومًا. تركيز الدواء النشط في القزحية والجسم الهدبي أعلى بـ 4400 مرة مقارنة بالتطبيق الموضعي
النتائج: انخفاض ضغط العين من 24.6 إلى 17.7 مم زئبق (انخفاض بنحو 30٪). غير أدنى من تيمولول 3)4)
آي دوز تي آر (ترافوبروست)
التركيب: خزان من التيتانيوم (عرض 0.5 مم × طول 1.2 مم). يطلق 75 ميكروغرامًا من ترافوبروست خالٍ من المواد الحافظة ببطء عبر غشاء EVA نانوي المسام
الوضع: يُوضع في الشبكة التربيقية ويُثبت بمثبت صلبوي. يُستخدم مع جراحة الساد أو كجراحة منفردة
النتائج: انخفاض ضغط العين بمقدار 5.5 إلى 8.5 مم زئبق. 81٪ خالٍ من الأدوية بعد 12 شهرًا. احتقان الملتحمة أقل تكرارًا من ترافوبروست الموضعي
المزايا: لا يُلاحظ تصبغ القزحية أو ضمور الدهون حول الحجاج
OTX-TIC: غرسة هيدروجيل قابلة للتحلل الحيوي تحتوي على جسيمات دقيقة محملة بالترافوبروست. تهدف إلى الإطلاق البطيء لمدة 4-6 أشهر، لكنها لم تحقق المعيار الأساسي في المرحلة الثالثة.
ENV515 / ترافوبروست XR: غرسة PEA قابلة للتحلل الحيوي مصنوعة بتقنية PRINT®. أظهرت انخفاضًا بنسبة 35٪ في ضغط العين لمدة 24 أسبوعًا في الدراسات قبل السريرية. انخفاض بنسبة 25٪ في ضغط العين لمدة 11 شهرًا في المرحلة IIa.
PA5108 / لاتانوبروست FA SR: غرسة قابلة للتحلل الحيوي على شكل قضيب. تحقق ملف إطلاق من الدرجة الصفرية. أظهرت انخفاضًا في ضغط العين لمدة 10-34 أسبوعًا في الدراسات قبل السريرية. المرحلة الأولى جارية.
نظام SpyGlass: يتم تركيب وسادة إطلاق الدواء عند تقاطع البصريات والدعامة للعدسة داخل العين أثناء جراحة الساد. توضع خارج المحور البصري وتحقق إطلاق الدواء لمدة تصل إلى 3 سنوات. انخفاض ضغط العين بنسبة 45% في 9 أشهر (23 عينًا).
| الجهاز | النتائج الرئيسية | السلامة |
|---|---|---|
| Durysta | انخفاض ضغط العين بنسبة 30% | احمرار الملتحمة 27% |
| iDose TR | 81% خالٍ من الأدوية | حالة واحدة من التهاب باطن العين |
| غرسة بيماتوبروست العينية | معدل الاحتفاظ 88.5% | آمن وتحمل جيد |
Durysta: في تجربة المرحلة الثالثة (1,122 مريضًا) أظهر عدم تفوق أقل من تيمولول 3)4). في تجارب المرحلة الأولى/الثانية، حافظ 40% من المرضى على التحكم في ضغط العين لمدة 12 شهرًا و28% لمدة 24 شهرًا بعد جرعة واحدة. كان احمرار الملتحمة (27%) هو الأثر الجانبي الأكثر شيوعًا، ولوحظ الإحساس بجسم غريب وألم العين ورهاب الضوء وانخفاض عدد الخلايا البطانية للقرنية في 5-10% من المرضى. يُمنع استخدامه في حالات ضمور الخلايا البطانية للقرنية أو تاريخ زرع القرنية أو تمزق المحفظة الخلفية.
iDose TR: أظهر في تجربة المرحلة الثانية (3 سنوات) انخفاضًا في ضغط العين مماثلاً لمجموعة تيمولول، وحقق 63-69% من مجموعة الزرعة تحكمًا في ضغط العين بعدد مماثل أو أقل من الأدوية. أثبتت تجربة المرحلة الثالثة (590 مريضًا) عدم تفوق أقل من تيمولول على مدى 12 شهرًا. يُلاحظ عدم حدوث تصبغ القزحية أو ضمور الدهون حول الحجاج المرتبط بمثيلات البروستاجلاندين الموضعية.
OTX-TP و OTX-TIC: لم يحقق أي منهما نقاط النهاية الأولية للفعالية. تم إيقاف تطوير OTX-TP (نوع سدادة النقطة الدمعية).
Durysta (بيماتوبروست) مصنوع من بوليمر قابل للتحلل الحيوي ويوضع تلقائيًا في زاوية الغرفة الأمامية، ويطلق الدواء لمدة 90 يومًا. iDose TR (ترافوبروست) هو خزان من التيتانيوم يُثبت في الشبكة التربيقية، مما يسمح بإطلاق الدواء لفترة أطول. كلاهما أظهر عدم تفوق أقل من تيمولول، لكن iDose TR أظهر أن 81% من المرضى خالون من الأدوية بعد 12 شهرًا. كان احمرار الملتحمة (27%) هو الأثر الجانبي الأكثر شيوعًا لـ Durysta، بينما كان احمرار الملتحمة أقل تكرارًا مع iDose TR مقارنة بمثيلات البروستاجلاندين الموضعية.
الجلوكوما مرض مزمن تقدمي يتطلب التزامًا مستمرًا من المريض بتوصيات العلاج 2). يُستخدم مفهوم “الالتزام” (Adherence) الذي يشمل المشاركة النشطة للمريض على نطاق أوسع من “الامتثال” (Compliance) 2).
تُصنف عوامل ضعف الالتزام على النحو التالي 1)2):
لتحسين الالتزام، يُوصى بتبسيط نظام الدواء، وتثقيف المريض، والتواصل الفعال، واستخدام التذكيرات1)2). ومع ذلك، فإن المرافق التي تنفذ هذه التدابير بشكل كافٍ لا تزال محدودة1).
تتميز الأجهزة ذات الإطلاق المستدام بالمزايا الحركية الدوائية التالية:
الحفاظ على تركيز دوائي ثابت: تُظهر قطرات العين نمطًا متقلبًا بتركيز عالٍ فور التقطير ثم انخفاض سريع. تحافظ أجهزة الإطلاق المستدام على تركيز دوائي ثابت من خلال الإطلاق من الدرجة الصفرية.
تحقيق تركيز عالٍ موضعيًا: يحقق دوريستا تركيزًا دوائيًا نشطًا أعلى بـ 4,400 مرة من التطبيق الموضعي في القزحية والجسم الهدبي. وهذا يؤدي إلى خفض فعال لضغط العين.
تجنب الآثار الجانبية الجهازية: يتجنب الحقن داخل الغرفة الأمامية الامتصاص الجهازي عبر القناة الأنفية الدمعية، مما يقلل من الآثار الجانبية القلبية الرئوية لحاصرات بيتا وضمور الدهون حول الحجاج المرتبط بأدوية البروستاجلاندين.
يتطور مجال أنظمة توصيل الأدوية ذات الإطلاق المستدام لعلاج الجلوكوما بسرعة.
تشمل التحديات المستقبلية ما يلي:
فيما يتعلق بالغرسات داخل الغرفة الأمامية، يتم تطوير PA5108 (لاتانوبروست، إطلاق من الدرجة الصفرية، المرحلة الأولى جارية) وENV515 (ترافوبروست، المرحلة IIa مكتملة). نظام SpyGlass القائم على العدسة داخل العين هو منصة مبتكرة تحقق إطلاق الدواء لمدة تصل إلى 3 سنوات عند دمجه مع جراحة الساد. أظهرت العدسات اللاصقة المحملة بالدواء (LL-BMT1) فعالية في المرحلة الثانية كخيار غير جراحي. في المستقبل، من المتوقع إطلاق متزامن لأدوية متعددة وتحسينات إضافية في المواد القابلة للتحلل.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126:85-177.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.
- Fellman RL, Mattox CG, Ross C, et al. Reporting Clinical Endpoints in Studies of Minimally Invasive Glaucoma Surgery. Ophthalmology. 2025;132(2):141-159.
