Sistem Pengiriman Obat Glaukoma Lepas Lambat (Sustained Release Glaucoma Delivery Systems) adalah perangkat yang menggantikan pengobatan tetes mata konvensional, melepaskan obat glaukoma secara terus menerus dalam jangka waktu lama2)3).
Pengobatan obat glaukoma lini pertama adalah tetes mata, namun kepatuhan yang rendah menjadi masalah signifikan. Hingga 80% pasien dilaporkan tidak mematuhi dosis dan frekuensi yang diresepkan. Di Jepang juga, sekitar 40% pasien yang pertama kali diresepkan tetes mata glaukoma berhenti dalam satu tahun pengobatan1). Kepatuhan yang buruk merupakan faktor penting dalam perkembangan glaukoma1).
Faktor ketidakpatuhan beragam. Termasuk biaya obat, efek samping, rejimen pengobatan yang rumit, penyakit permukaan mata, masalah kehidupan sehari-hari, kurangnya pemahaman penyakit, dan komunikasi yang buruk dengan dokter1)2). Perangkat lepas lambat diposisikan sebagai pilihan masa depan untuk mengatasi masalah ini2).
| Klasifikasi | Perangkat Perwakilan |
|---|---|
| Sumbat punctum | L-PPDS, OTX-TP |
| Sisipan forniks konjungtiva | Sisipan bimatoprost okular |
| Implan di dalam bilik mata depan | Durysta, iDose TR |
Dalam pengobatan glaukoma dengan tetes mata, hingga 80% pasien memiliki kepatuhan yang buruk, dan sekitar 40% di Jepang menghentikan pengobatan dalam satu tahun 1). Faktor utamanya adalah lupa menetes, kesulitan menetes karena keterbatasan fisik, kerumitan penggunaan banyak obat, dan kerusakan permukaan mata akibat pengawet 2). Perangkat lepas lambat melepaskan obat selama beberapa minggu hingga bulan dengan satu kali pemberian, sehingga menghilangkan beban tetes mata harian dan meningkatkan kepatuhan secara fundamental. Selain itu, fluktuasi tekanan intraokular lebih kecil dibandingkan tetes mata, dengan konsentrasi obat yang stabil.
Tipe Sumbat Pungtum Lakrimal
L-PPDS (Evolute): Sumbat kanalikulus lakrimal berisi latanoprost. Pada uji fase II, menurunkan TIO 5,7 mmHg selama 4 minggu, 87% tanpa ketidaknyamanan.
OTX-TP: Sumbat pungtum yang melepaskan travoprost selama 3 bulan. Pada uji fase III, tidak ada perbedaan signifikan dengan plasebo. Pengembangan dihentikan.
Keuntungan: Non-invasif, mudah dimasukkan dan dilepas.
Tipe Forniks Konjungtiva dan Lensa Kontak
Insersi mata bimatoprost: Implan silikon berbentuk cincin. Dimasukkan ke forniks konjungtiva atas dan bawah. Tingkat retensi 88,5% (6 bulan). Penurunan TIO setara dengan timolol.
TODDD: Polimer yang dimasukkan ke forniks konjungtiva atas. Difusi obat selama lebih dari 3 bulan. Penurunan TIO 37% pada hewan coba.
Lensa kontak berisi obat: Berisi latanoprost atau bimatoprost. LL-BMT1 menurunkan TIO 19% selama 3 minggu pada uji fase II.
Durysta (bimatoprost)
Persetujuan: Disetujui FDA pada tahun 2020. Terapi pelepasan berkelanjutan pertama yang disetujui untuk menurunkan TIO pada pasien glaukoma sudut terbuka atau OHT 3)
Struktur: Terbuat dari polimer biodegradable. Disuntikkan ke bilik mata depan dengan jarum ukuran 28. Ditempatkan di sudut bilik mata depan bagian bawah
Karakteristik pelepasan: Pelepasan keadaan tunak non-pulsatif selama 90 hari. Konsentrasi obat aktif di iris dan badan siliar 4.400 kali lebih tinggi dibandingkan pemberian topikal
Hasil: TIO 24,6 → 17,7 mmHg (penurunan ~30%). Non-inferior terhadap timolol 3)4)
iDose TR (travoprost)
Struktur: Reservoir titanium (lebar 0,5 mm × panjang 1,2 mm). Melepaskan 75 μg travoprost bebas pengawet secara perlahan melalui membran EVA nano-porous
Penempatan: Ditempatkan di trabekula dan difiksasi dengan jangkar sklera. Digunakan bersamaan dengan operasi katarak atau sebagai operasi mandiri
Hasil: Penurunan TIO 5,5–8,5 mmHg. 81% bebas obat pada 12 bulan. Hiperemia konjungtiva lebih jarang dibandingkan travoprost topikal
Keuntungan: Tidak ditemukan pigmentasi iris atau atrofi lemak periorbital
OTX-TIC: Implan hidrogel biodegradable yang mengandung mikropartikel berisi travoprost. Bertujuan untuk pelepasan lambat selama 4–6 bulan, tetapi tidak mencapai titik akhir primer dalam uji fase III.
ENV515/travoprost XR: Implan PEA biodegradable yang diproduksi dengan teknologi PRINT®. Menunjukkan penurunan TIO 35% selama 24 minggu dalam studi praklinis. Penurunan TIO 25% selama 11 bulan dalam uji fase IIa.
PA5108/latanoprost FA SR: Implan biodegradable berbentuk batang. Mencapai profil pelepasan orde nol. Menunjukkan penurunan TIO selama 10–34 minggu dalam studi praklinis. Uji fase I sedang berlangsung.
Sistem SpyGlass: Bant pelepasan obat dipasang pada sambungan optik dan penyangga lensa intraokular selama operasi katarak. Ditempatkan di luar sumbu visual dan mencapai pelepasan obat hingga 3 tahun. Penurunan TIO 45% dalam 9 bulan (23 mata).
| Perangkat | Hasil Utama | Keamanan |
|---|---|---|
| Durysta | Penurunan TIO 30% | Hiperemia konjungtiva 27% |
| iDose TR | 81% bebas obat | 1 kasus endoftalmitis |
| Inserts mata bimatoprost | Tingkat retensi 88.5% | Aman dan tolerabilitas baik |
Durysta: Dalam uji fase III (1.122 pasien) mencapai non-inferioritas terhadap timolol 3)4). Dalam uji fase I/II, 40% pasien mempertahankan kontrol tekanan intraokular selama 12 bulan dan 28% selama 24 bulan setelah dosis tunggal. Efek samping paling umum adalah hiperemia konjungtiva (27%), dan sensasi benda asing, nyeri mata, fotofobia, serta penurunan sel endotel kornea terjadi pada 5-10%. Kontraindikasi pada distrofi sel endotel kornea, riwayat transplantasi kornea, atau ruptur kapsul posterior.
iDose TR: Dalam uji fase II (3 tahun) menunjukkan penurunan tekanan intraokular yang setara dengan kelompok timolol, dan 63-69% kelompok implan mencapai kontrol tekanan intraokular dengan jumlah obat yang sama atau lebih sedikit. Uji fase III (590 pasien) membuktikan non-inferioritas terhadap timolol selama 12 bulan. Patut dicatat tidak ditemukan pigmentasi iris atau atrofi lemak periorbital yang terkait dengan analog prostaglandin topikal.
OTX-TP dan OTX-TIC: Keduanya gagal mencapai titik akhir utama efektivitas. OTX-TP tipe sumbat punctum dihentikan pengembangannya.
Durysta (bimatoprost) terbuat dari polimer biodegradable dan ditempatkan secara alami di sudut bilik mata depan, melepaskan obat selama 90 hari. iDose TR (travoprost) adalah reservoir titanium yang difiksasi pada trabekula, memungkinkan pelepasan obat lebih lama. Keduanya mencapai non-inferioritas terhadap timolol, tetapi iDose TR menunjukkan 81% bebas obat pada 12 bulan. Efek samping paling umum Durysta adalah hiperemia konjungtiva (27%), sedangkan pada iDose TR hiperemia konjungtiva lebih jarang dibandingkan analog prostaglandin topikal.
Glaukoma adalah penyakit kronis progresif yang memerlukan kepatuhan berkelanjutan terhadap rekomendasi pengobatan 2). Konsep “kepatuhan” (adherence) yang mencakup partisipasi aktif pasien lebih banyak digunakan daripada “ketaatan” (compliance) 2).
Faktor kepatuhan yang buruk diklasifikasikan sebagai berikut 1)2):
Untuk meningkatkan kepatuhan, disarankan penyederhanaan rejimen pengobatan, edukasi pasien, komunikasi efektif, dan penggunaan pengingat1)2). Namun, saat ini hanya sedikit fasilitas yang menerapkan langkah-langkah ini secara memadai1).
Perangkat lepas lambat memiliki keuntungan farmakokinetik sebagai berikut.
Mempertahankan Konsentrasi Obat yang Stabil: Tetes mata menunjukkan pola fluktuasi dengan konsentrasi tinggi segera setelah pemberian, kemudian menurun dengan cepat. Perangkat lepas lambat mempertahankan konsentrasi obat yang stabil melalui pelepasan orde nol.
Mencapai Konsentrasi Tinggi Secara Lokal: Durysta mencapai konsentrasi obat aktif 4.400 kali lebih tinggi daripada pemberian topikal di iris dan badan siliaris. Hal ini menghasilkan penurunan tekanan intraokular yang efisien.
Menghindari Efek Samping Sistemik: Pemberian intra-kamar anterior menghindari absorpsi sistemik melalui saluran nasolakrimal, sehingga mengurangi efek samping kardiopulmoner dari beta-blocker dan atrofi lemak periorbital terkait obat prostaglandin.
Bidang sistem penghantaran obat glaukoma lepas lambat berkembang pesat.
Tantangan masa depan meliputi:
Untuk implan bilik mata depan, PA5108 (latanoprost, pelepasan orde nol, fase I berlangsung) dan ENV515 (travoprost, fase IIa selesai) sedang dikembangkan. Sistem SpyGlass berbasis IOL adalah platform inovatif yang mencapai pelepasan obat hingga 3 tahun bila diintegrasikan dengan operasi katarak. Lensa kontak berisi obat (LL-BMT1) menunjukkan efektivitas dalam uji fase II sebagai pilihan non-invasif. Di masa depan, pelepasan simultan beberapa obat dan perbaikan lebih lanjut pada bahan biodegradable diharapkan.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126:85-177.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.
- Fellman RL, Mattox CG, Ross C, et al. Reporting Clinical Endpoints in Studies of Minimally Invasive Glaucoma Surgery. Ophthalmology. 2025;132(2):141-159.
