I sistemi di somministrazione di farmaci a rilascio prolungato per il glaucoma (Sustained Release Glaucoma Delivery Systems) sono un termine generico per i dispositivi che rilasciano continuamente farmaci per il glaucoma per un lungo periodo, in sostituzione del tradizionale trattamento con colliri2)3).
Il trattamento farmacologico del glaucoma si basa principalmente sui colliri, ma la scarsa aderenza costituisce un problema significativo. Fino all’80% dei pazienti non rispetta il dosaggio e la frequenza prescritti. Anche in Giappone, circa il 40% dei pazienti a cui vengono prescritti per la prima volta colliri per il glaucoma abbandona il trattamento entro un anno1). La scarsa aderenza è un fattore importante nella progressione del glaucoma1).
I fattori di non aderenza sono molteplici. Sono stati segnalati costi dei farmaci, effetti collaterali, regimi posologici complessi, malattie della superficie oculare, problemi di stile di vita, scarsa comprensione della malattia e comunicazione insufficiente con il medico1)2). I dispositivi a rilascio prolungato sono considerati un’opzione futura per risolvere questi problemi2).
| Classificazione | Dispositivi rappresentativi |
|---|---|
| Tappo puntale | L-PPDS, OTX-TP |
| Inserti del fornice congiuntivale | Inserti oculari di bimatoprost |
| Impianto intracamerale | Durysta, iDose TR |
Nel trattamento del glaucoma con colliri, fino all’80% dei pazienti ha una scarsa aderenza, e in Giappone circa il 40% interrompe la terapia entro un anno 1). Le cause principali sono la dimenticanza delle gocce, la difficoltà di instillazione a causa di limitazioni fisiche, la complessità della terapia multipla e il danno alla superficie oculare causato dai conservanti 2). I dispositivi a rilascio prolungato rilasciano il farmaco per settimane o mesi dopo una singola somministrazione, eliminando il carico quotidiano delle gocce e migliorando radicalmente l’aderenza. Inoltre, rispetto alle gocce, le fluttuazioni della pressione intraoculare sono minori e si può mantenere una concentrazione stabile del farmaco.
Tipo tappo lacrimale
L-PPDS (Evolute) : Tappo intracanalicolare riempito con latanoprost. Studio di fase II: riduzione della PIO di 5,7 mmHg a 4 settimane, 87% senza disagio.
OTX-TP : Tappo lacrimale a rilascio di travoprost per 3 mesi. Studio di fase III: nessuna differenza significativa rispetto al placebo. Sviluppo interrotto.
Vantaggi : Non invasivo, facile da inserire e rimuovere.
Tipo fornice congiuntivale / lente a contatto
Insertto oculare di bimatoprost : Impianto in silicone a forma di anello. Inserito nei fornici congiuntivali superiore e inferiore. Tasso di ritenzione dell’88,5% (6 mesi). Riduzione della PIO equivalente al timololo.
TODDD : Polimero inserito nel fornice congiuntivale superiore. Diffusione del farmaco per oltre 3 mesi. Riduzione della PIO del 37% in studi animali.
Lenti a contatto caricate con farmaco : Contengono latanoprost o bimatoprost. LL-BMT1 ha mostrato una riduzione della PIO del 19% a 3 settimane in uno studio di fase II.
Durysta (bimatoprost)
Approvazione: Approvato dalla FDA nel 2020. Prima terapia a rilascio prolungato approvata per ridurre la pressione intraoculare in pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare3)
Struttura: Realizzato in polimero biodegradabile. Iniettato nella camera anteriore con un ago 28 gauge. Posizionato nell’angolo inferiore della camera anteriore
Caratteristiche di rilascio: Rilascio non pulsatile allo stato stazionario per 90 giorni. Concentrazione del farmaco attivo 4.400 volte maggiore nell’iride e nel corpo ciliare rispetto alla somministrazione topica
Risultati: IOP da 24,6 a 17,7 mmHg (riduzione di circa il 30%). Non inferiore al timololo3)4)
iDose TR (travoprost)
Struttura: Serbatoio in titanio (larghezza 0,5 mm × lunghezza 1,2 mm). Rilascio prolungato di 75 μg di travoprost senza conservanti da una membrana EVA nanoporosa
Posizionamento: Posizionato nel trabecolato e fissato con un ancoraggio sclerale. In combinazione con intervento di cataratta o come intervento singolo
Risultati: Riduzione della IOP di 5,5–8,5 mmHg. 81% senza farmaci a 12 mesi. Iperemia congiuntivale meno frequente rispetto al travoprost topico
Vantaggi: Nessuna pigmentazione dell’iride o atrofia del grasso periorbitale osservata
OTX-TIC: Impianto in idrogel biodegradabile che incorpora microparticelle caricate con travoprost. Mira a un rilascio prolungato di 4–6 mesi, ma non ha raggiunto l’endpoint primario negli studi di fase III.
ENV515/travoprost XR: Impianto biodegradabile in PEA prodotto con tecnologia PRINT®. Riduzione della IOP del 35% per 24 settimane negli studi preclinici. Riduzione della IOP del 25% a 11 mesi nello studio di fase IIa.
PA5108/latanoprost FA SR: Impianto biodegradabile a forma di bastoncino. Raggiunge un profilo di rilascio di ordine zero. Riduzione della IOP dimostrata per 10–34 settimane negli studi preclinici. Studio di fase I in corso.
Sistema SpyGlass: durante l’intervento di cataratta, un cuscinetto per il rilascio del farmaco viene applicato alla giunzione tra la parte ottica e quella di supporto della lente intraoculare. Posizionato fuori dall’asse visivo, garantisce il rilascio del farmaco fino a 3 anni. Riduzione della IOP del 45% a 9 mesi (23 occhi).
| Dispositivo | Risultati principali | Sicurezza |
|---|---|---|
| Durysta | Riduzione della IOP del 30% | Iperemia congiuntivale 27% |
| iDose TR | 81% senza farmaci | 1 caso di endoftalmite |
| Inserto oculare di bimatoprost | Tasso di ritenzione 88,5% | Sicuro e ben tollerato |
Durysta: In uno studio di fase III (1.122 pazienti) ha raggiunto la non inferiorità rispetto al timololo3)4). Negli studi di fase I/II, una singola dose ha mantenuto il controllo della pressione intraoculare per 12 mesi nel 40% dei pazienti e per 24 mesi nel 28%. L’effetto collaterale più comune è stata l’iperemia congiuntivale (27%), mentre sensazione di corpo estraneo, dolore oculare, fotofobia e diminuzione delle cellule endoteliali corneali si sono verificati nel 5-10% dei pazienti. È controindicato in caso di distrofia endoteliale corneale, precedente trapianto di cornea o rottura della capsula posteriore.
iDose TR: In uno studio di fase II (3 anni) ha mostrato una riduzione della pressione intraoculare equivalente al gruppo timololo, e il 63-69% del gruppo impianto ha raggiunto il controllo della pressione intraoculare con un numero uguale o inferiore di farmaci. Uno studio di fase III (590 pazienti) ha dimostrato la non inferiorità rispetto al timololo per 12 mesi. È degno di nota che non si siano verificati pigmentazione dell’iride o atrofia del grasso periorbitale associati ai prostaglandinici topici.
OTX-TP e OTX-TIC: Entrambi non hanno raggiunto l’endpoint primario di efficacia. Lo sviluppo di OTX-TP, di tipo plug lacrimale, è stato interrotto.
Durysta (bimatoprost) è realizzato in polimero biodegradabile, si posiziona naturalmente nell’angolo della camera anteriore e rilascia il farmaco per 90 giorni. iDose TR (travoprost) è un serbatoio in titanio fissato al trabecolato, che consente un rilascio più prolungato del farmaco. Entrambi hanno raggiunto la non inferiorità rispetto al timololo, ma iDose TR ha mostrato un’elevata percentuale dell’81% di pazienti senza farmaci a 12 mesi. L’effetto collaterale più comune di Durysta è l’iperemia congiuntivale (27%), mentre con iDose TR l’iperemia congiuntivale è stata meno frequente rispetto ai prostaglandinici topici.
Il glaucoma è una malattia cronica progressiva che richiede una continua aderenza del paziente alle raccomandazioni terapeutiche2). Il concetto di «aderenza», che include la partecipazione attiva del paziente, è ampiamente utilizzato al posto di «compliance»2).
I fattori di scarsa aderenza sono classificati come segue1)2):
Per migliorare l’aderenza, si raccomanda di semplificare il regime terapeutico, educare i pazienti, comunicare efficacemente e utilizzare promemoria1)2). Tuttavia, attualmente solo poche strutture attuano queste misure in modo sufficiente1).
I dispositivi a rilascio prolungato presentano i seguenti vantaggi farmacocinetici.
Mantenimento di una concentrazione costante del farmaco: I colliri mostrano un picco di concentrazione subito dopo la somministrazione, seguito da un rapido declino. Il rilascio prolungato mantiene una concentrazione stabile grazie a un rilascio di ordine zero.
Raggiungimento di un’alta concentrazione locale: Durysta raggiunge una concentrazione di farmaco attivo 4.400 volte superiore nell’iride e nel corpo ciliare rispetto alla somministrazione locale. Ciò consente una riduzione efficace della pressione intraoculare.
Evitamento degli effetti collaterali sistemici: La somministrazione intracamerale evita l’assorbimento sistemico attraverso il dotto nasolacrimale, riducendo così gli effetti collaterali cardiopolmonari dei beta-bloccanti e l’atrofia del grasso periorbitale associata ai farmaci prostaglandinici.
Il campo dei sistemi di somministrazione di farmaci a rilascio prolungato per il glaucoma si sta sviluppando rapidamente.
Le sfide future includono:
Tra gli impianti intracamerali, sono in sviluppo PA5108 (latanoprost, rilascio di ordine zero, fase I in corso) e ENV515 (travoprost, fase IIa completata). Il sistema SpyGlass basato su IOL, integrato con la chirurgia della cataratta, è una piattaforma innovativa che consente il rilascio del farmaco fino a 3 anni. Le lenti a contatto caricate con farmaco (LL-BMT1) hanno mostrato efficacia in studi di fase II come opzione non invasiva. In futuro, ci si aspetta il rilascio simultaneo di più farmaci e ulteriori miglioramenti dei materiali biodegradabili.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126:85-177.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.
- Fellman RL, Mattox CG, Ross C, et al. Reporting Clinical Endpoints in Studies of Minimally Invasive Glaucoma Surgery. Ophthalmology. 2025;132(2):141-159.
