Os Sistemas de Libertação Sustentada de Fármacos para Glaucoma (Sustained Release Glaucoma Delivery Systems) são dispositivos que substituem o tratamento convencional com colírios, libertando continuamente fármacos para glaucoma durante um longo período2)3).
O tratamento medicamentoso do glaucoma tem os colírios como primeira escolha, mas a baixa adesão é um problema significativo. Até 80% dos pacientes não cumprem a dosagem e frequência prescritas. No Japão, cerca de 40% dos pacientes com primeira prescrição de colírios para glaucoma abandonam o tratamento no primeiro ano1). A má adesão é um fator importante na progressão do glaucoma1).
Os fatores de não adesão são variados. Incluem custo do medicamento, efeitos colaterais, regime de medicação complexo, doença da superfície ocular, problemas de vida, falta de compreensão da doença e comunicação deficiente com o médico1)2). Os dispositivos de libertação sustentada são posicionados como uma opção futura para resolver esses problemas2).
| Classificação | Dispositivos Representativos |
|---|---|
| Plugue punctual | L-PPDS, OTX-TP |
| Implante no fórnice conjuntival | Implante ocular de bimatoprost |
| Implante intra-câmara anterior | Durysta, iDose TR |
No tratamento do glaucoma com colírios, até 80% dos pacientes têm baixa adesão, e cerca de 40% no Japão interrompem o tratamento dentro de um ano 1). Os principais fatores são esquecimento das gotas, dificuldade de instilar devido a limitações físicas, complexidade do uso de múltiplos medicamentos e danos à superfície ocular causados por conservantes 2). Dispositivos de liberação prolongada liberam o medicamento por semanas a meses com uma única administração, eliminando o fardo diário dos colírios e melhorando fundamentalmente a adesão. Além disso, as flutuações da pressão intraocular são menores em comparação com os colírios, mantendo uma concentração estável do medicamento.
Tipo Plugue Punctal
L-PPDS (Evolute): Plugue intracanalicular preenchido com latanoprosta. No estudo de fase II, reduziu a PIO em 5,7 mmHg por 4 semanas, 87% sem desconforto.
OTX-TP: Plugue punctal que libera travoprosta por 3 meses. No estudo de fase III, sem diferença significativa em relação ao placebo. Desenvolvimento interrompido.
Vantagens: Não invasivo, fácil inserção e remoção.
Tipo Fórnice Conjuntival e Lente de Contato
Inserção ocular de bimatoprosta: Implante de silicone em forma de anel. Inserido nos fórnices conjuntivais superior e inferior. Taxa de retenção de 88,5% (6 meses). Redução da PIO equivalente ao timolol.
TODDD: Polímero inserido no fórnice conjuntival superior. Difusão do medicamento por mais de 3 meses. Redução de 37% da PIO em animais.
Lentes de contato carregadas com medicamento: Carregadas com latanoprosta ou bimatoprosta. LL-BMT1 reduziu a PIO em 19% por 3 semanas no estudo de fase II.
Durysta (bimatoprosta)
Aprovação: Aprovado pelo FDA em 2020. Primeira terapia de liberação prolongada aprovada para reduzir a PIO em pacientes com glaucoma de ângulo aberto ou OHT 3)
Estrutura: Feito de polímero biodegradável. Injetado na câmara anterior com agulha de calibre 28. Colocado no ângulo inferior da câmara anterior
Características de liberação: Liberação em estado estacionário não pulsátil por 90 dias. Concentração do fármaco ativo na íris e corpo ciliar 4.400 vezes maior em comparação com administração tópica
Resultados: PIO 24,6 → 17,7 mmHg (redução de ~30%). Não inferior ao timolol 3)4)
iDose TR (travoprosta)
Estrutura: Reservatório de titânio (largura 0,5 mm × comprimento 1,2 mm). Libera 75 μg de travoprosta sem conservantes através de membrana EVA nanoporosa
Colocação: Colocado no trabeculado e fixado com âncora escleral. Usado em conjunto com cirurgia de catarata ou como cirurgia isolada
Resultados: Redução da PIO de 5,5 a 8,5 mmHg. 81% livres de medicamento em 12 meses. Hiperemia conjuntival menos frequente que travoprosta tópica
Vantagens: Sem pigmentação da íris ou atrofia da gordura periorbital observada
OTX-TIC: Implante de hidrogel biodegradável contendo micropartículas carregadas com travoprosta. Visa liberação prolongada por 4 a 6 meses, mas não atingiu o desfecho primário no estudo de fase III.
ENV515/travoprosta XR: Implante biodegradável de PEA fabricado com tecnologia PRINT®. Demonstrou redução de 35% na PIO por 24 semanas em estudos pré-clínicos. Redução de 25% na PIO por 11 meses no estudo de fase IIa.
PA5108/latanoprosta FA SR: Implante biodegradável em forma de bastão. Alcança perfil de liberação de ordem zero. Demonstrou redução da PIO por 10 a 34 semanas em estudos pré-clínicos. Estudo de fase I em andamento.
Sistema SpyGlass: Uma almofada de liberação de fármaco é fixada na junção da óptica e do suporte da lente intraocular durante a cirurgia de catarata. Colocada fora do eixo visual, proporciona liberação do fármaco por até 3 anos. Redução da PIO de 45% em 9 meses (23 olhos).
| Dispositivo | Resultados Principais | Segurança |
|---|---|---|
| Durysta | Redução da PIO de 30% | Hiperemia conjuntival 27% |
| iDose TR | 81% livres de medicação | 1 caso de endoftalmite |
| Insert ocular de bimatoprosta | Taxa de retenção de 88,5% | Seguro e boa tolerabilidade |
Durysta: No estudo de fase III (1.122 pacientes) alcançou não inferioridade ao timolol 3)4). Nos estudos de fase I/II, 40% dos pacientes mantiveram controle da pressão intraocular por 12 meses e 28% por 24 meses após dose única. O efeito colateral mais comum foi hiperemia conjuntival (27%), e sensação de corpo estranho, dor ocular, fotofobia e diminuição de células endoteliais da córnea ocorreram em 5-10%. É contraindicado em distrofia de células endoteliais da córnea, histórico de transplante de córnea ou ruptura capsular posterior.
iDose TR: No estudo de fase II (3 anos) mostrou redução da pressão intraocular equivalente ao grupo timolol, e 63-69% do grupo implante alcançou controle da pressão intraocular com número igual ou menor de medicamentos. O estudo de fase III (590 pacientes) demonstrou não inferioridade ao timolol por 12 meses. Notavelmente, não houve pigmentação da íris ou atrofia da gordura periorbital associada a análogos de prostaglandina tópicos.
OTX-TP e OTX-TIC: Ambos não atingiram os desfechos primários de eficácia. O OTX-TP tipo plug do ponto lacrimal teve seu desenvolvimento descontinuado.
Durysta (bimatoprost) é feito de polímero biodegradável e é colocado naturalmente no ângulo da câmara anterior, liberando o fármaco por 90 dias. iDose TR (travoprost) é um reservatório de titânio fixado na malha trabecular, permitindo liberação mais prolongada. Ambos alcançaram não inferioridade ao timolol, mas o iDose TR mostrou 81% livres de medicação em 12 meses. O efeito colateral mais comum do Durysta foi hiperemia conjuntival (27%), enquanto no iDose TR a hiperemia conjuntival foi menos frequente em comparação com análogos de prostaglandina tópicos.
O glaucoma é uma doença crônica progressiva que requer adesão contínua do paciente às recomendações de tratamento 2). O conceito de “adesão” (adherence), que inclui a participação ativa do paciente, é mais amplamente utilizado do que “cumprimento” (compliance) 2).
Os fatores de má adesão são classificados da seguinte forma 1)2):
Para melhorar a adesão, recomenda-se simplificar o regime medicamentoso, educar o paciente, comunicação eficaz e uso de lembretes1)2). No entanto, atualmente poucas instituições implementam essas medidas adequadamente1).
Os dispositivos de liberação sustentada apresentam as seguintes vantagens farmacocinéticas.
Manutenção de Concentração Constante do Fármaco: Os colírios mostram um padrão flutuante com alta concentração imediatamente após a instilação, seguida por rápida diminuição. Os dispositivos de liberação sustentada mantêm uma concentração estável do fármaco por meio de liberação de ordem zero.
Alcance de Alta Concentração Local: Durysta atinge uma concentração do fármaco ativo 4.400 vezes maior que a administração tópica na íris e corpo ciliar. Isso resulta em redução eficiente da pressão intraocular.
Evitação de Efeitos Colaterais Sistêmicos: A administração intracameral evita a absorção sistêmica pelo ducto nasolacrimal, reduzindo os efeitos colaterais cardiopulmonares dos betabloqueadores e a atrofia da gordura periorbital associada aos prostaglandínicos.
O campo dos sistemas de liberação sustentada de fármacos para glaucoma está se desenvolvendo rapidamente.
Os desafios futuros incluem:
Em relação aos implantes intra-camerais anteriores, PA5108 (latanoprost, liberação de ordem zero, fase I em andamento) e ENV515 (travoprost, fase IIa concluída) estão em desenvolvimento. O sistema SpyGlass baseado em LIO é uma plataforma inovadora que alcança liberação de medicamento por até 3 anos quando integrado à cirurgia de catarata. As lentes de contato carregadas com medicamento (LL-BMT1) mostraram eficácia no estudo de fase II como opção não invasiva. No futuro, espera-se liberação simultânea de múltiplos medicamentos e melhorias adicionais em materiais biodegradáveis.
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- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.
- Fellman RL, Mattox CG, Ross C, et al. Reporting Clinical Endpoints in Studies of Minimally Invasive Glaucoma Surgery. Ophthalmology. 2025;132(2):141-159.
