سیستمهای دارورسانی با رهش پایدار برای گلوکوم (Sustained Release Glaucoma Delivery Systems) دستگاههایی هستند که به جای قطرههای چشمی سنتی، داروی گلوکوم را به طور مداوم در مدت طولانی آزاد میکنند2)3).
درمان دارویی گلوکوم عمدتاً با قطرههای چشمی انجام میشود، اما پایبندی پایین به درمان یک چالش عمده است. گزارش شده است که تا ۸۰٪ از بیماران دوز و دفعات تجویز شده را رعایت نمیکنند. در ژاپن نیز حدود ۴۰٪ از بیمارانی که برای اولین بار قطره گلوکوم تجویز میشوند، در سال اول درمان را ترک میکنند1). پایبندی ضعیف عامل مهمی در پیشرفت گلوکوم است1).
عوامل عدم پایبندی متعدد هستند. هزینه دارو، عوارض جانبی، رژیم پیچیده دارویی، بیماری سطح چشم، مشکلات زندگی، درک ناکافی از بیماری و ارتباط ضعیف با پزشک گزارش شده است1)2). دستگاههای رهش پایدار به عنوان گزینههای آینده برای حل این مشکلات در نظر گرفته میشوند2).
| دستهبندی | دستگاههای نماینده |
|---|---|
| پلاگ اشکی | L-PPDS، OTX-TP |
| ایمپلنت فورنیکس ملتحمه | ایمپلنت چشمی بیماتوپروست |
| ایمپلنت داخل اتاق قدامی | Durysta، iDose TR |
در درمان گلوکوم با قطره، تا ۸۰٪ بیماران پایبندی ضعیفی دارند و در ژاپن نیز حدود ۴۰٪ درمان را در عرض یک سال قطع میکنند1). فراموشی قطره، مشکل در چکاندن قطره به دلیل محدودیتهای فیزیکی، پیچیدگی مصرف چند دارو و آسیب سطح چشم ناشی از مواد نگهدارنده از عوامل اصلی هستند2). دستگاههای رهش پایدار دارو را برای چند هفته تا چند ماه پس از یک بار تجویز آزاد میکنند، بنابراین بار روزانه قطرهها را حذف کرده و پایبندی را به طور اساسی بهبود میبخشند. همچنین در مقایسه با قطره، نوسانات فشار چشم کمتر بوده و مزیت حفظ غلظت پایدار دارو را دارند.
نوع پلاگ مجرای اشکی
L-PPDS (Evolute): پلاگ قابل کاشت در کانال اشکی حاوی لاتانوپروست. در فاز دوم کارآزمایی، کاهش IOP به میزان ۵.۷ میلیمتر جیوه در ۴ هفته، ۸۷٪ بدون ناراحتی
OTX-TP: پلاگ مجرای اشکی با رهش تریفلوپروست به مدت ۳ ماه. در فاز سوم کارآزمایی، تفاوت معنیدار با دارونما نداشت. توسعه متوقف شد
مزایا: غیرتهاجمی، قابل کاشت و برداشت آسان
نوع فورنیکس ملتحمه و لنز تماسی
ایمپلنت چشمی بیماتوپروست: ایمپلنت سیلیکونی حلقهای شکل. در فورنیکس فوقانی و تحتانی ملتحمه کاشته میشود. میزان ماندگاری ۸۸.۵٪ (۶ ماه). کاهش فشار چشم معادل تیمولول
TODDD: پلیمر قابل کاشت در فورنیکس فوقانی ملتحمه. انتشار دارو به مدت بیش از ۳ ماه. کاهش ۳۷٪ فشار چشم در مطالعات حیوانی
لنز تماسی حاوی دارو: حاوی لاتانوپروست یا بیماتوپروست. LL-BMT1 در فاز دوم کارآزمایی، کاهش IOP به میزان ۱۹٪ در ۳ هفته
Durysta (بیماتوپروست)
تأیید: تأیید شده توسط FDA در سال 2020. اولین درمان رهش پایدار برای کاهش فشار داخل چشم در بیماران مبتلا به گلوکوم زاویه باز یا فشار خون بالا (OHT) 3)
ساختار: ساخته شده از پلیمر زیستتخریبپذیر. با سوزن 28 گیج به داخل اتاق قدامی تزریق میشود. در زاویه اتاق قدامی تحتانی قرار میگیرد
ویژگیهای رهش: رهش حالت پایدار غیر ضربانی به مدت 90 روز. غلظت داروی فعال در عنبیه و جسم مژگانی 4400 برابر بیشتر از تجویز موضعی
نتایج: IOP از 24.6 به 17.7 میلیمتر جیوه (حدود 30% کاهش). غیرپایینتر از تیمولول 3)4)
iDose TR (تراووپروست)
ساختار: مخزن تیتانیومی (عرض 0.5 میلیمتر × طول 1.2 میلیمتر). رهش آهسته 75 میکروگرم تراووپروست بدون مواد نگهدارنده از غشای EVA نانو متخلخل
قرارگیری: در شبکه ترابکولار قرار گرفته و با لنگر صلبیه ثابت میشود. همراه با جراحی آب مروارید یا به تنهایی
نتایج: کاهش IOP به میزان 5.5 تا 8.5 میلیمتر جیوه. 81% در 12 ماه بدون دارو. پرخونی ملتحمه کمتر از تراووپروست موضعی
مزایا: بدون رسوب رنگدانه عنبیه یا آتروفی چربی اطراف چشم
OTX-TIC: ایمپلنت ساخته شده از هیدروژل زیستتخریبپذیر حاوی ذرات ریز پر شده با تراووپروست. هدف رهش آهسته به مدت 4-6 ماه، اما در کارآزمایی فاز III به نقطه پایانی اولیه نرسید.
ENV515/تراووپروست XR: ایمپلنت زیستتخریبپذیر PEA ساخته شده با فناوری PRINT®. در مطالعات پیشبالینی کاهش 35% IOP به مدت 24 هفته. در کارآزمایی فاز IIa کاهش 25% IOP به مدت 11 ماه.
PA5108/لاتانوپروست FA SR: ایمپلنت میلهای زیستتخریبپذیر. پروفایل رهش مرتبه صفر. در مطالعات پیشبالینی کاهش IOP به مدت 10-34 هفته. کارآزمایی فاز I در حال انجام.
سیستم SpyGlass: یک پد آزادکننده دارو در محل اتصال اپتیک و هپتیک لنز داخل چشمی در حین جراحی آب مروارید قرار میگیرد. این پد خارج از محور بینایی قرار گرفته و آزادسازی دارو را تا ۳ سال فراهم میکند. در ۹ ماه، IOP ۴۵٪ کاهش یافت (۲۳ چشم).
| دستگاه | نتایج اصلی | ایمنی |
|---|---|---|
| Durysta | کاهش IOP ۳۰٪ | پرخونی ملتحمه ۲۷٪ |
| iDose TR | ۸۱٪ بدون دارو | ۱ مورد اندوفتالمیت |
| ایمپلنت چشمی بیماتوپروست | نرخ نگهداری ۸۸.۵٪ | ایمن و قابل تحمل |
Durysta: در کارآزمایی فاز III (1122 نفر) به غیرتکمتری نسبت به تیمولول دست یافت 3)4). در کارآزمایی فاز I/II، یک دوز واحد در 40% از بیماران به مدت 12 ماه و در 28% به مدت 24 ماه کنترل فشار داخل چشم را حفظ کرد. شایعترین عارضه جانبی پرخونی ملتحمه (27%) بود و احساس جسم خارجی، درد چشم، فتوفوبی و کاهش سلولهای اندوتلیال قرنیه در 5 تا 10% مشاهده شد. در موارد دیستروفی سلولهای اندوتلیال قرنیه، سابقه پیوند قرنیه و پارگی کپسول خلفی منع مصرف دارد.
iDose TR: در کارآزمایی فاز II (3 سال) کاهش فشار داخل چشم مشابه با گروه تیمولول نشان داد و 63 تا 69% از گروه ایمپلنت با تعداد داروی مشابه یا کمتر به کنترل فشار داخل چشم دست یافتند. در کارآزمایی فاز III (590 نفر) به مدت 12 ماه غیرتکمتری نسبت به تیمولول اثبات شد. نکته قابل توجه عدم مشاهده هیپرپیگمانتاسیون عنبیه و آتروفی چربی اربیتال مرتبط با پروستاگلاندینهای موضعی بود.
OTX-TP و OTX-TIC: هیچکدام به معیارهای اولیه اثربخشی نرسیدند. OTX-TP از نوع پلاگ اشکی، توسعه آن متوقف شد.
Durysta (بیماتوپروست) از پلیمر زیستتخریبپذیر ساخته شده و به طور طبیعی در زاویه اتاق قدامی قرار میگیرد و به مدت 90 روز دارو آزاد میکند. iDose TR (تراووپروست) یک مخزن تیتانیومی است که در ترابکول ثابت میشود و امکان رهش طولانیتر دارو را فراهم میکند. هر دو غیرتکمتری نسبت به تیمولول را نشان دادهاند، اما iDose TR در 12 ماه 81% بدون دارو، عملکرد بالایی داشت. شایعترین عارضه جانبی Durysta پرخونی ملتحمه (27%) بود، در حالی که در iDose TR پرخونی ملتحمه کمتر از پروستاگلاندینهای موضعی رخ داد.
گلوکوم یک بیماری مزمن و پیشرونده است که نیاز به پیروی مداوم بیمار از توصیههای درمانی دارد 2). مفهوم «پایبندی» که شامل مشارکت فعال بیمار است، بیشتر از «اطاعت» استفاده میشود 2).
عوامل عدم پایبندی به درمان به شرح زیر طبقهبندی میشوند 1)2):
برای بهبود پایبندی به درمان، سادهسازی رژیم دارویی، آموزش بیمار، ارتباط مؤثر و استفاده از یادآورها توصیه میشود1)2). با این حال، در حال حاضر مراکز محدودی این اقدامات را به طور کامل اجرا میکنند1).
دستگاههای رهش پایدار دارای مزایای فارماکوکینتیک زیر هستند:
حفظ غلظت ثابت دارو: قطرههای چشمی الگوی نوسانی با غلظت بالا بلافاصله پس از مصرف و سپس کاهش سریع را نشان میدهند. دستگاههای رهش پایدار با رهش مرتبه صفر، غلظت پایدار دارو را حفظ میکنند.
دستیابی به غلظت بالای موضعی: Durysta در عنبیه و جسم مژگانی به غلظت فعال دارویی ۴۴۰۰ برابر بیشتر از مصرف موضعی دست مییابد. این امر کاهش کارآمد فشار داخل چشم را فراهم میکند.
اجتناب از عوارض جانبی سیستمیک: تجویز داخل اتاق قدامی از جذب سیستمیک از طریق مجرای بینیاشکی جلوگیری میکند، بنابراین عوارض قلبی-ریوی مسدودکنندههای بتا و آتروفی چربی اربیتال مرتبط با داروهای پروستاگلاندین را کاهش میدهد.
حوزه سیستمهای دارورسانی رهش پایدار برای گلوکوم به سرعت در حال پیشرفت است.
چالشهای آینده شامل موارد زیر است:
در ایمپلنتهای داخل اتاق قدامی، PA5108 (لاتانوپروست، رهش مرتبه صفر، فاز I در حال انجام) و ENV515 (تراووپروست، فاز IIa تکمیل شده) در حال توسعه هستند. سیستم SpyGlass مبتنی بر IOL یک پلتفرم نوآورانه است که با جراحی آب مروارید ادغام میشود و رهش دارو را تا ۳ سال فراهم میکند. لنزهای تماسی پر از دارو (LL-BMT1) به عنوان گزینهای غیرتهاجمی در کارآزمایی فاز II اثربخشی نشان دادهاند. در آینده، رهش همزمان چند دارو و بهبود بیشتر مواد زیستتخریبپذیر انتظار میرود.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126:85-177.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.
- Fellman RL, Mattox CG, Ross C, et al. Reporting Clinical Endpoints in Studies of Minimally Invasive Glaucoma Surgery. Ophthalmology. 2025;132(2):141-159.
