泪点塞型
L-PPDS（Evolute）：填充拉坦前列素的泪小管塞。II期试验中，4周时眼压降低5.7 mmHg，87%无不适感。
OTX-TP：持续释放曲伏前列素3个月的泪点塞。III期试验中与安慰剂无显著差异。开发已终止。
优点：非侵入性，易于插入和取出。
缓释型青光眼药物递送系统
1. 什么是持续释放型青光眼药物递送系统？
Section titled “1. 什么是持续释放型青光眼药物递送系统？”持续释放型青光眼药物递送系统是替代传统滴眼液治疗、在长时间内持续释放青光眼药物的装置的总称2)3)。
青光眼的药物治疗首选滴眼液，但依从性差是一个重大挑战。据报道，高达80%的患者未能遵守规定的用药方案。在日本，约40%初次使用青光眼滴眼液的患者在治疗开始一年内停药1)。依从性差是青光眼进展的重要因素1)。
不依从的原因多种多样。报告的因素包括药物费用、副作用、复杂的用药方案、眼表疾病、生活问题、对疾病理解不足以及与医生沟通不良1)2)。持续释放型装置被视为解决这些问题的未来选择2)。
| 分类 | 代表性装置 |
|---|---|
| 泪点塞 | L-PPDS、OTX-TP |
| 结膜穹窿插入物 | 比马前列素眼内插入物 |
| 前房内植入物 | Durysta、iDose TR |
Q
为什么需要缓释药物递送系统？
A
在青光眼滴眼液治疗中，高达80%的患者依从性差，在日本约40%的患者在一年内停止治疗1)。主要因素包括忘记滴眼、因身体限制难以滴眼、多药联合治疗的复杂性以及防腐剂引起的眼表损伤2)。缓释装置单次给药可释放药物数周至数月，消除了每日滴眼的负担，从根本上改善依从性。此外，与滴眼液相比，眼压波动更小，并能维持稳定的药物浓度。
4. 装置类型与特点
Section titled “4. 装置类型与特点”非前房内装置
Section titled “非前房内装置”结膜穹窿/隐形眼镜型
比马前列素眼用插入物：环形硅胶植入物。插入上下结膜穹窿。6个月保留率88.5%。降眼压效果与噻吗洛尔相当。
TODDD：插入上结膜穹窿的聚合物。药物扩散持续3个月以上。动物实验中眼压降低37%。
药物填充隐形眼镜：填充拉坦前列素或比马前列素。LL-BMT1在II期试验中3周时眼压降低19%。
前房内植入物
Section titled “前房内植入物”Durysta（比马前列素）
批准：2020年FDA批准。首个获批用于降低开角型青光眼或高眼压症患者眼压的持续释放疗法3)
结构：由可生物降解聚合物制成。通过28号针头注入前房。放置于下方前房角
释放特性：90天非脉动稳态释放。与局部给药相比，虹膜和睫状体中的活性药物浓度高出4,400倍
疗效：眼压从24.6 mmHg降至17.7 mmHg（约降低30%）。非劣效于噻吗洛尔3)4)
iDose TR（曲伏前列素）
其他前房内植入物
Section titled “其他前房内植入物”OTX-TIC：将填充曲伏前列素的微粒嵌入可生物降解水凝胶中的植入物。旨在持续释放4–6个月，但III期试验未达到主要终点。
ENV515/曲伏前列素XR：采用PRINT®技术制造的PEA可生物降解植入物。临床前研究显示24周内眼压降低35%。IIa期试验显示11个月时眼压降低25%。
PA5108/拉坦前列素FA SR：棒状可生物降解植入物。实现零级释放曲线。临床前研究显示眼压降低持续10–34周。I期试验正在进行中。
基于人工晶状体的药物递送
Section titled “基于人工晶状体的药物递送”SpyGlass系统：在白内障手术时，将药物释放垫片安装在人工晶状体的光学部和支撑部连接处。置于视轴外，可实现长达3年的药物释放。9个月时眼压降低45%（23眼）。
5. 临床疗效与并发症
Section titled “5. 临床疗效与并发症”主要设备的临床疗效
Section titled “主要设备的临床疗效”| 设备 | 主要疗效 | 安全性 |
|---|---|---|
| Durysta | 眼压降低30% | 结膜充血27% |
| iDose TR | 81%无需用药 | 眼内炎1例 |
| 比马前列素眼内插入物 | 保留率88.5% | 安全且耐受性良好 |
Durysta：在III期试验（1122名患者）中，达到了对噻吗洛尔的非劣效性3)4)。在I/II期试验中，单次给药后40%的患者维持眼压控制12个月，28%维持24个月。最常见的副作用是结膜充血（27%），异物感、眼痛、畏光和角膜内皮细胞减少发生率为5-10%。角膜内皮细胞营养不良、角膜移植史或后囊膜破裂者禁用。
iDose TR：在II期试验（3年）中，显示出与噻吗洛尔组相当的眼压降低效果，植入组63-69%的患者使用相同或更少的药物实现了眼压控制。III期试验（590名患者）在12个月内证明了非劣效性。值得注意的是，未观察到与局部前列腺素类似物相关的虹膜色素沉着和眶周脂肪萎缩。
OTX-TP / OTX-TIC：均未达到主要疗效终点。泪点塞型OTX-TP已停止开发。
Q
Durysta和iDose TR有什么区别？
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”依从性不良的机制与影响
Section titled “依从性不良的机制与影响”青光眼是一种慢性进行性疾病，要求患者持续遵循治疗建议2)。相比于“依从性”，包含患者主动参与的“顺应性”概念被更广泛使用2)。
依从性不良的因素分类如下1)2)：
- 药物相关：费用、副作用、复杂的用药方案
- 眼表相关：防腐剂引起的眼表疾病
- 患者相关：遗忘、合并症、疾病理解不足
- 医疗者相关：沟通不足
为改善依从性，建议简化用药方案、加强患者教育、有效沟通以及使用提醒工具1)2)。然而，目前充分实施这些措施的机构仍然有限1)。
缓释装置的药代动力学优势
Section titled “缓释装置的药代动力学优势”缓释装置具有以下药代动力学优势。
维持恒定药物浓度：滴眼液在给药后立即出现高浓度，随后迅速下降，呈现波动模式。缓释制剂通过零级释放维持稳定的药物浓度。
实现局部高浓度：Durysta在虹膜和睫状体中的活性药物浓度是局部给药的4400倍。这可以实现有效的眼压降低。
避免全身副作用：前房内给药避免了通过鼻泪管的全身吸收，从而减少了β受体阻滞剂的心肺副作用和前列腺素类似物相关的眶周脂肪萎缩。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”缓释型青光眼药物递送系统领域正在快速发展。
- Durysta（2020年）和iDose TR已获得FDA批准，临床应用正在扩大3)
- PA5108（拉坦前列素FA SR）的I期试验正在进行中，有望成为具有零级释放特性的前房内植入物
- SpyGlass系统通过与白内障手术整合，是一种能够同时管理青光眼和白内障的新平台
- EGS指南将缓释装置列为改善依从性的未来选择2)
- MIGS临床终点报告的标准化正在推进，预计也将应用于药物递送装置的评估5)
未来的挑战包括以下方面。
- 长期安全性数据的积累（特别是对角膜内皮的影响）
- 与滴眼液治疗直接比较的随机对照试验的充实
- 成本效益评估
- 包括日本在内的各国监管批准的扩大
- 实现多种药物同时持续释放的平台开发
Q
未来预期会有哪些设备？
A
前房内植入物方面，PA5108（拉坦前列素，零级释放，I期进行中）和ENV515（曲伏前列素，IIa期完成）正在开发中。基于人工晶状体的SpyGlass系统是一种创新平台，与白内障手术结合可实现长达3年的药物释放。载药隐形眼镜（LL-BMT1）作为非侵入性选择，在II期试验中显示出有效性。未来，多种药物的同时缓释和可生物降解材料的进一步改进值得期待。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126:85-177.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.
- Fellman RL, Mattox CG, Ross C, et al. Reporting Clinical Endpoints in Studies of Minimally Invasive Glaucoma Surgery. Ophthalmology. 2025;132(2):141-159.