VOYAGER试验（II期）
设计：随机、研究者设盲、剂量范围研究。413只眼，28天
结果：LBN 0.024% 的平均日间眼压降低为9.00 mmHg，显著优于拉坦前列素 0.005% 的7.77 mmHg（p = 0.005）1)
一氧化氮供体前列腺素相关药物
1. 什么是一氧化氮供体前列腺素相关药物？
Section titled “1. 什么是一氧化氮供体前列腺素相关药物？”前列腺素相关药物（PGA）广泛用作青光眼的一线治疗药物1)2)。PGA主要通过促进葡萄膜巩膜通道的房水流出来降低眼压。
一氧化氮（NO）供体PGA是在传统PGA基础上增加NO供体功能的新型药物。它们具有双重作用：经眼内酯酶代谢为PGF2α受体激动剂和NO供体部分后，PGF2α作用促进葡萄膜巩膜流出，而NO松弛小梁网和施莱姆管平滑肌，增加小梁通道的房水流出。
目前有两种NO供体PGA正在开发中：
| 药物 | 母体PGA | 浓度 | 开发状态 |
|---|---|---|---|
| LBN（Vyzulta®） | 拉坦前列素 | 0.024% | FDA已批准 |
| NCX 470 | 比马前列素 | 0.042%～0.1% | III期临床试验进行中 |
Q
拉坦前列素丁诺德（LBN）与拉坦前列素有何不同？
A
拉坦前列素是一种主要作用于葡萄膜巩膜流出通路的PGF2α受体激动剂。LBN除了含有拉坦前列素酸外，还含有一氧化氮（NO）供体部分（丁二醇单硝酸酯）。NO可松弛小梁网和施莱姆管，从而也增加通过小梁网流出通路的流出，因此可实现双通路房水流出促进 1)2)。在VOYAGER试验中，LBN 0.024% 显示出比拉坦前列素 0.005% 显著更大的眼压降低（9.00 vs 7.77 mmHg，p = 0.005）1)。
3. 临床试验与有效性证据
Section titled “3. 临床试验与有效性证据”拉坦前列素丁诺德（LBN）
Section titled “拉坦前列素丁诺德（LBN）”LBN的有效性和安全性已在多项临床试验中得到评估 1)。
APOLLO和LUNAR试验（III期）
设计：随机、双盲、非劣效性试验。840只眼（合并分析），12个月
结果：LBN 0.024% 每日一次的平均眼压范围为17.8～18.9 mmHg，在所有时间点均显著低于噻吗洛尔 0.5% 每日两次的19.0～19.7 mmHg（p < 0.001）1)
JUPITER试验（单臂、开放标签、130眼、12个月）显示，LBN 0.024%在第4周时平均眼压下降4.3 mmHg（22%），第52周时下降5.3 mmHg（25%）1)。
CONSTELLATION试验（交叉设计、25眼）显示，LBN 0.024%与噻吗洛尔0.5%相比，能显著降低夜间眼压（2.5 vs 2.3 mmHg，p = 0.002）。
NCX 470
Section titled “NCX 470”NCX 470是一种源自比马前列素的NO供体型PGA。Dolomites试验（II期）比较了三种浓度（0.021%、0.042%、0.065%）的NCX 470与拉坦前列素0.005%治疗4周的效果。NCX 470 0.042%（8.24 mmHg，p = 0.028）和0.065%（8.67 mmHg，p = 0.0009）的眼压下降显著大于拉坦前列素（7.43 mmHg）。
5. 副作用与安全性
Section titled “5. 副作用与安全性”LBN的副作用
Section titled “LBN的副作用”LBN的副作用特征与传统PGA相似1)2)。APOLLO和LUNAR的汇总分析证实其安全性与PGA单药治疗相当1)。
眼部局部副作用：结膜充血（最常见）、睫毛生长/增多、眼部刺激感、眼痛、虹膜色素沉着增加2)
PGA常见副作用：眼睑周围色素沉着、眼睑脂肪萎缩（眼周病变）、囊样黄斑水肿（无晶状体眼或人工晶状体眼伴后囊破裂者）、单纯疱疹角膜炎再激活、葡萄膜炎1)2)
NCX 470的副作用
Section titled “NCX 470的副作用”在Dolomites试验中，浓度越高，不良事件发生率越高。结膜充血最常见（0.042%组为22.2%），其次是滴眼部位疼痛。3名患者因此停药，但总体耐受性良好。
Q
LBN在日本可以使用吗？
A
LBN（Vyzulta®）于2017年获得FDA批准并在美国使用，但在日本尚未获批（截至2026年3月）。日本青光眼治疗指南（第5版）也未提及LBN。在日本，传统PGA（拉坦前列素、曲伏前列素、他氟前列素、比马前列素）被用作一线药物。
6. 作用机制的详细说明
Section titled “6. 作用机制的详细说明”PGF2α受体激动剂的作用
Section titled “PGF2α受体激动剂的作用”LBN在眼内被酯酶代谢为拉坦前列素酸。拉坦前列素酸与PGF2α受体结合，通过基质金属蛋白酶（MMP）重塑睫状肌的细胞外基质，扩大睫状肌间隙1)2)。这促进了通过葡萄膜巩膜流出通道的房水流出。
一氧化氮的作用
Section titled “一氧化氮的作用”LBN的代谢产物丁二醇单硝酸酯在眼内释放NO。NO激活可溶性鸟苷酸环化酶，增加cGMP。cGMP的增加诱导小梁网细胞和Schlemm管内皮细胞的松弛，增加通过小梁网流出通道的房水流出。
通过这种双通路作用，LBN可能比传统的PGA（仅影响葡萄膜巩膜流出）发挥更强的降眼压效果2)。
NCX 470的代谢
Section titled “NCX 470的代谢”NCX 470在眼内被代谢为比马前列素，进一步分解为比马前列素酸和6-(硝基氧基)己酸。比马前列素酸刺激PGF2α受体，而NO供体部分松弛小梁网。它具有与LBN相似的双重作用机制，但不同之处在于其基本骨架是比马前列素。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”NO供体型PGA是青光眼药物治疗的新方法2)。通过在传统PGA上添加NO供体功能，单药即可通过两条通路促进房水流出。
LBN的长期安全性数据正在积累，真实临床中的回顾性研究已确认其两年内的有效性和耐受性。
对于NCX 470，III期试验（Mont Blanc研究）正在进行中，预计将获得0.1%高剂量的安全性和有效性数据。
未来挑战：
- 验证LBN和NCX 470的长期预后（包括视神经保护效果）
- 阐明NO对小梁网直接作用的详细机制
- 与其他NO供体药物的联合效果评估
- 包括日本在内的各国批准和临床引入
Q
NCX 470的开发进展如何？
A
NCX 470是Nicox SA公司开发的源自比马前列素的NO供体PGA。II期Dolomites试验显示其优于拉坦前列素。III期Mont Blanc试验正在进行中，0.1%高剂量的安全性和有效性数据结果有待公布。如果获批，它可能成为继LBN之后的第二个NO供体PGA。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.