PG相关药物的副作用
青光眼滴眼液综述
1. 青光眼滴眼液综述
Section titled “1. 青光眼滴眼液综述”
Bamefleh DA, et al. Bleb morphology following mitomycin-C sponge versus subconjunctival injection in deep sclerectomy for pediatric congenital glaucoma: A case report. Int J Surg Case Rep. 2025. Figure 1. PMCID: PMC12510068. License: CC BY.
右眼广角眼底照片显示视盘凹陷扩大，与再次手术前的青光眼进展一致。对应本文“1. 青光眼滴眼液综述”部分讨论的视盘凹陷。
青光眼是一种进行性视神经病变，唯一可改变的风险因素是眼压1)4)。目前的药物治疗旨在降低眼压。眼压由房水生成、经小梁网的主流出路、葡萄膜巩膜流出通道和巩膜表层静脉压决定。
青光眼滴眼液通过抑制房水生成或促进房水流出降低眼压1)4)5)。
| 作用机制 | 药物类别 |
|---|---|
| 抑制房水生成 | β受体阻滞剂、α受体激动剂、CAI |
| 促进流出 | 前列腺素类似物、ROCK抑制剂、缩瞳药 |
降眼压作用强且全身副作用少的前列腺素（PG）相关药物常被作为首选4)5)。如果效果不充分，通常按顺序加用β受体阻滞剂、α受体激动剂或CAI。
Q
青光眼眼药水的首选是什么？
A
PG相关药物是最常处方的首选药物4)5)。这是因为其降眼压效果最大（25-33%），每日一次给药且耐受性良好。如果因禁忌症、副作用、费用或患者意愿等原因无法使用PG相关药物，则从β受体阻滞剂或α受体激动剂开始治疗。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”前列腺素相关药物（PG相关药物）
Section titled “前列腺素相关药物（PG相关药物）”PG相关药物主要通过促进葡萄膜巩膜流出途径来降低眼压2)4)5)。通过调节基质金属蛋白酶，引起细胞外基质重塑和流出通道通透性增加。
代表性药物包括拉坦前列素、曲伏前列素、比马前列素和他氟前列素2)4)5)。它们可使眼压降低25-33%，每日一次给药效果持续24小时。
拉坦前列素酯布诺德
特点：具有PG和一氧化氮（NO）供体的双重作用
作用机制：代谢后NO使小梁网和Schlemm管松弛，增加主通道的流出
副作用：与传统PG相关药物相似
批准：2017年获得FDA批准
β受体阻滞剂
Section titled “β受体阻滞剂”β受体阻滞剂抑制睫状体上皮的交感神经末梢，减少房水生成，使眼压降低20%～25% 4)5)。
有非选择性β受体阻滞剂（噻吗洛尔、左布诺洛尔、美替洛尔、卡替洛尔）和心脏选择性β受体阻滞剂（倍他洛尔）4)5)。噻吗洛尔使用最广泛。夜间给药效果有限，并可能通过夜间血压下降促进视野进展4)5)。
主要全身副作用包括支气管痉挛、心动过缓和低血压4)5)。应避免用于哮喘、COPD、心动过缓或房室传导阻滞患者4)5)。
α受体激动剂
Section titled “α受体激动剂”α2肾上腺素能受体激动剂包括溴莫尼定和阿普可乐定4)5)。
溴莫尼定通过抑制房水生成和促进葡萄膜巩膜流出双重作用使眼压降低20%～25%4)5)。效果与噻吗洛尔相当。过敏性结膜炎相对常见；婴幼儿和儿童因中枢神经系统抑制作用应避免使用4)5)。
阿普可乐定主要用于围手术期一过性眼压升高的预防。长期使用会出现快速耐受性。
碳酸酐酶抑制剂（CAI）
Section titled “碳酸酐酶抑制剂（CAI）”抑制睫状体上皮的碳酸酐酶，减少房水生成4)5)。
局部用CAI（多佐胺、布林佐胺）使眼压降低15%～20%。全身副作用少于口服CAI。每日给药2～3次。主要副作用为味觉异常和刺激感。对夜间眼压的效果优于其他药物。
口服碳酸酐酶抑制剂（乙酰唑胺）用于急性眼压升高的短期管理，但由于代谢性酸中毒、感觉异常、疲劳等全身副作用，长期使用受到限制1)。
缩瞳药（副交感神经激动药）
Section titled “缩瞳药（副交感神经激动药）”通过收缩睫状肌加宽小梁网，增加房水流出4)5)。可使眼压下降15%～25%。
毛果芸香碱是代表性药物，需要每日给药3～4次。对色素性青光眼、无晶状体青光眼和高褶虹膜综合征特别有用。也可用于激光虹膜切开术前的预处理。
主要副作用包括近视化、缩瞳导致的暗视力下降和眉弓痛。还需注意视网膜脱离和白内障的风险4)5)。
ROCK抑制剂
作用机制：松弛小梁网和施莱姆管的细胞骨架，促进常规流出通路。还可减少房水生成和降低上巩膜静脉压。
利帕舒地尔：2014年在日本全球首次获批。每日给药2次。
奈他舒地尔：2017年在美国获批。每日给药1次。降眼压效果与噻吗洛尔相当，但不如拉坦前列素。
主要副作用：结膜充血（轻度、短期）、角膜轮状混浊。
固定复方制剂
Q
ROCK抑制剂处于什么地位？
A
ROCK抑制剂是一类新型青光眼药物，通过促进经小梁网和Schlemm管的常规途径流出。在日本，利帕舒地尔于2014年全球首次获批。奈他舒地尔/拉坦前列素复方制剂也在开发中。目前它们不是一线药物，常作为附加治疗。动物模型显示其具有神经保护作用和滤过术后抑制瘢痕形成的作用，未来应用值得期待。
Q
复方制剂的优点是什么？
A
复方制剂的最大优点是提高依从性。减少滴眼次数和药物数量可减轻患者负担。此外，消除了序贯滴眼引起的“冲洗效应”，可能比分别给药获得更好的眼压控制。缺点是成本较高且难以调整单个药物的剂量。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”房水动力学与眼压调节
Section titled “房水动力学与眼压调节”眼压由房水生成和房水流出的平衡决定1)2)3)。房水由睫状体无色素上皮产生，主要通过两条途径流出。
常规途径（小梁网途径）中，房水经小梁网→Schlemm管→集合管→巩膜上静脉排出1)2)3)。葡萄膜巩膜途径中，房水经睫状肌间隙流入脉络膜上腔。
各类药物作用于这些流出途径或房水生成。前列腺素类似物主要促进葡萄膜巩膜途径，ROCK抑制剂促进常规途径。β受体阻滞剂、α受体激动剂和碳酸酐酶抑制剂抑制房水生成2)3)4)5)。缩瞳剂收缩睫状肌，机械性扩大小梁网，促进常规途径流出。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”ROCK抑制剂是2014年以来临床引入的最新药物类别。除降眼压作用外，动物模型显示其通过增加视乳头血流发挥神经保护作用。此外，通过抑制TGF-β，抑制成纤维细胞增殖和向肌成纤维细胞分化，可能抑制青光眼滤过术后瘢痕形成。其在角膜内皮疾病中的应用也在研究中。
奈他舒地尔/拉坦前列素复方制剂同时作用于常规途径和葡萄膜巩膜途径，显示出优于各单药的降眼压效果。
激光小梁成形术作为一线治疗的兴起
Section titled “激光小梁成形术作为一线治疗的兴起”根据LiGHT试验的结果，激光小梁成形术（选择性激光小梁成形术）已被证实具有与滴眼液相当的降眼压效果，且具有成本效益2)。EGS和AAO指南推荐激光小梁成形术作为一线治疗2)3)4)。对于药物治疗依从性有问题的患者，激光小梁成形术是理想的选择。
- 通过普及无防腐剂制剂减少眼表损伤
- 开发缓释药物递送系统
- 基于个体化治疗建立最佳药物选择策略
- ROCK抑制剂神经保护作用的临床验证
Q
无防腐剂滴眼液有什么好处？
A
青光眼滴眼液中的防腐剂（尤其是苯扎氯铵）长期使用可引起眼表炎症、角膜上皮损伤和干眼症1)。无防腐剂制剂可减轻这些副作用，尤其对于长期使用多种滴眼液的患者，有助于维持眼表健康。维持眼表健康也很重要，因为它会影响未来青光眼手术的成功率。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126:85-177.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 5th Edition. 2020.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.