Glaukoma adalah neuropati optik progresif, dan satu-satunya faktor risiko yang dapat dimodifikasi adalah tekanan intraokular1)4). Terapi obat saat ini bertujuan menurunkan tekanan intraokular. Tekanan intraokular ditentukan oleh produksi humor akuos, aliran keluar jalur utama melalui jalinan trabekular, jalur aliran keluar uveoskleral, dan tekanan vena episklera.
Obat tetes mata glaukoma menurunkan tekanan intraokular dengan menghambat produksi humor akuos atau meningkatkan aliran keluarnya1)4)5).
| Mekanisme aksi | Kelas obat |
|---|---|
| Penghambatan produksi humor akuos | Beta-blocker, agonis alfa, inhibitor karbonat anhidrase |
| Peningkatan aliran keluar | Obat terkait prostaglandin, inhibitor ROCK, miotik |
Obat terkait prostaglandin (PG) sering menjadi pilihan pertama karena efek penurunan tekanan intraokular yang kuat dan efek samping sistemik yang minimal 4)5). Jika efeknya tidak mencukupi, biasanya ditambahkan beta-blocker, kemudian agonis alfa atau CAI secara berurutan.
Obat terkait PG adalah pilihan pertama yang paling sering diresepkan 4)5). Karena efek penurunan tekanan intraokular maksimal (25-33%), pemberian sekali sehari, dan tolerabilitas yang baik. Jika obat terkait PG tidak dapat digunakan karena kontraindikasi, efek samping, biaya, atau keinginan pasien, pengobatan dapat dimulai dengan beta-blocker atau agonis alfa.
Obat terkait PG terutama menurunkan tekanan intraokular dengan meningkatkan aliran keluar uveoskleral 2)4)5). Remodeling matriks ekstraseluler dan peningkatan permeabilitas jalur aliran keluar terjadi melalui perubahan regulasi matriks metalloproteinase.
Obat representatif adalah latanoprost, travoprost, bimatoprost, dan tafluprost 2)4)5). Menurunkan tekanan intraokular sebesar 25-33%, dan efeknya bertahan 24 jam dengan pemberian sekali sehari.
Efek Samping Obat Terkait PG
Pigmentasi iris: Perubahan warna permanen akibat peningkatan jumlah melanosom 4)5)
Pigmentasi periorbital: Pigmentasi kulit kelopak mata
Hiperemia konjungtiva: Salah satu efek samping paling umum
Perubahan bulu mata: Hipertrikosis dan pemanjangan
Lesi periorbital (PAPA/DUUS): Pendalaman sulkus kelopak mata atas
Edema makula kistoid: Lebih sering pada mata afakia atau pseudofakia 4)5)
Latanoprostene Bunod
Karakteristik: Memiliki efek ganda sebagai PG dan donor oksida nitrat (NO)
Mekanisme aksi: Setelah metabolisme, NO merelaksasi anyaman trabekula dan kanalis Schlemm, meningkatkan aliran keluar melalui jalur utama
Efek samping: Profilnya mirip dengan obat PG konvensional
Persetujuan: Disetujui FDA pada tahun 2017
Beta-blocker menghambat ujung saraf simpatis pada epitel siliaris, mengurangi produksi humor akuos dan menurunkan tekanan intraokular sebesar 20-25% 4)5).
Ada beta-blocker non-selektif (timolol, levobunolol, metipranolol, karteolol) dan beta-blocker kardioselektif (betaksolol) 4)5). Timolol adalah yang paling banyak digunakan. Pemberian malam hari memiliki efektivitas terbatas dan dapat berkontribusi pada progresi lapang pandang melalui penurunan tekanan darah malam hari 4)5).
Efek samping sistemik utama termasuk bronkospasme, bradikardia, dan hipotensi 4)5). Penggunaannya harus dihindari pada pasien dengan asma, PPOK, bradikardia, atau blok AV 4)5).
Agonis reseptor alfa-2 adrenergik termasuk brimonidin dan apraklonidin 4)5).
Brimonidin menurunkan tekanan intraokular sebesar 20-25% melalui penghambatan produksi humor akuos dan peningkatan aliran keluar uveoskleral 4)5). Efektivitasnya setara dengan timolol. Konjungtivitis alergi relatif sering terjadi, dan harus dihindari pada bayi dan anak-anak karena efek depresi SSP 4)5).
Apraklonidin terutama digunakan untuk pencegahan peningkatan tekanan intraokular sementara pada periode perioperatif. Dengan penggunaan jangka panjang, takifilaksis menjadi masalah.
Menghambat karbonat anhidrase di epitel siliaris, mengurangi produksi humor akuos 4)5).
CAI topikal (dorzolamid, brinzolamid) menurunkan tekanan intraokular sebesar 15-20%. Efek samping sistemiknya lebih sedikit dibandingkan CAI oral. Diberikan 2-3 kali sehari. Efek samping utama adalah gangguan pengecapan dan iritasi. Efeknya terhadap tekanan intraokular malam hari lebih baik dibandingkan obat lain.
CAI oral (asetazolamid) digunakan untuk manajemen jangka pendek peningkatan tekanan intraokular akut, namun penggunaan jangka panjang dibatasi karena efek samping sistemik seperti asidosis metabolik, parestesia, dan kelelahan 1).
Kontraksi otot siliaris melebarkan anyaman trabekula, meningkatkan aliran keluar humor akuos 4)5). Menurunkan tekanan intraokular sebesar 15–25%.
Pilokarpin adalah obat representatif, diberikan 3–4 kali sehari. Sangat berguna pada glaukoma pigmen, glaukoma afakia, dan sindrom iris plateau. Juga digunakan sebagai persiapan sebelum iridotomi laser.
Efek samping utama: miopia, penurunan penglihatan di tempat gelap akibat miosis, dan nyeri alis. Perlu juga diwaspadai risiko ablasi retina dan katarak 4)5).
Penghambat ROCK
Mekanisme kerja: Merelaksasi sitoskeleton anyaman trabekula dan kanalis Schlemm, meningkatkan aliran keluar jalur utama. Juga berkontribusi pada penurunan produksi humor akuos dan penurunan tekanan vena episklera.
Ripasudil: Disetujui pertama di dunia di Jepang pada tahun 2014. Diberikan 2 kali sehari.
Netarsudil: Disetujui di AS pada tahun 2017. Diberikan 1 kali sehari. Menunjukkan penurunan tekanan intraokular yang setara dengan timolol tetapi lebih rendah dari latanoprost.
Efek samping utama: Hiperemia konjungtiva (ringan dan sementara), kekeruhan kornea sirkuler (Verticillata).
Obat Kombinasi
Dorzolamide/Timolol: Obat kombinasi yang paling banyak digunakan. Diberikan 2 kali sehari.
Brimonidine/Timolol: Memberikan penurunan tekanan intraokular yang lebih besar dibandingkan masing-masing obat tunggal. Diberikan 2 kali sehari.
Brinzolamide/Brimonidine: Obat kombinasi tanpa timolol. Diberikan 2 kali sehari.
Netarsudil/Latanoprost: Kombinasi penghambat ROCK + PG. Diberikan 1 kali sehari. Menunjukkan penurunan tekanan intraokular yang lebih baik dibandingkan masing-masing obat tunggal.
Penghambat ROCK adalah kelas baru obat glaukoma yang meningkatkan aliran keluar melalui jalur utama melalui anyaman trabekula dan kanalis Schlemm. Ripasudil disetujui pertama kali di dunia di Jepang pada tahun 2014. Kombinasi netarsudil/latanoprost juga sedang dikembangkan. Saat ini, obat ini bukan terapi lini pertama, melainkan sering digunakan sebagai tambahan pada obat lain. Efek neuroprotektif dan penghambatan jaringan parut setelah operasi filtrasi juga telah ditunjukkan pada model hewan, menjanjikan aplikasi di masa depan.
Keuntungan terbesar obat kombinasi adalah peningkatan kepatuhan. Pengurangan frekuensi tetes dan jumlah obat mengurangi beban pasien. Selain itu, efek “pencucian” akibat tetes berurutan dihilangkan, sehingga kontrol tekanan intraokular mungkin lebih baik dibandingkan pemberian terpisah. Di sisi lain, biaya mungkin lebih tinggi dan penyesuaian dosis masing-masing obat menjadi sulit.
Tekanan intraokular ditentukan oleh keseimbangan antara produksi humor akuos dan aliran keluarnya1)2)3). Humor akuos diproduksi oleh epitel non-pigmen badan siliaris dan mengalir melalui dua jalur utama.
Pada jalur utama (jalur trabekular), humor akuos mengalir melalui anyaman trabekula → kanalis Schlemm → vena pengumpul → vena episklera untuk dikeluarkan1)2)3). Pada jalur sekunder (jalur uveoskleral), humor akuos mengalir melalui celah otot siliaris ke ruang suprakoroidal.
Setiap kelas obat bekerja pada jalur keluar ini atau pada produksi humor akuos. Obat PG terutama meningkatkan jalur sekunder, sedangkan penghambat ROCK meningkatkan jalur utama. Beta-blocker, agonis alfa, dan CAI menghambat produksi humor akuos2)3)4)5). Obat miotik mengkontraksikan otot siliaris untuk melebarkan anyaman trabekula secara mekanis, meningkatkan aliran keluar jalur utama.
Penghambat ROCK adalah kelas obat terbaru yang diperkenalkan secara klinis sejak 2014. Selain efek penurunan tekanan intraokular, efek neuroprotektif melalui peningkatan aliran darah di kepala saraf optik telah ditunjukkan pada model hewan. Juga, dengan menghambat TGF-β, obat ini dapat menghambat proliferasi fibroblas dan diferensiasi menjadi miofibroblas, sehingga berpotensi menghambat jaringan parut setelah operasi filtrasi glaukoma. Aplikasi pada penyakit endotel kornea juga sedang diteliti.
Kombinasi netarsudil/latanoprost adalah obat kombinasi baru yang bekerja pada jalur utama dan sekunder, menunjukkan kemampuan penurunan tekanan intraokular yang lebih baik dibandingkan masing-masing obat tunggal.
Berdasarkan hasil uji coba LiGHT, telah dikonfirmasi bahwa laser trabekuloplasti (laser trabekuloplasti selektif) menunjukkan efek penurunan tekanan intraokular yang setara dengan obat tetes mata dan unggul dalam efektivitas biaya 2). Pedoman EGS dan AAO merekomendasikan laser trabekuloplasti sebagai terapi lini pertama 2)3)4). Pada pasien dengan masalah kepatuhan terapi obat, laser trabekuloplasti menjadi pilihan yang ideal.
Bahan pengawet (terutama benzalkonium klorida) yang terkandung dalam obat tetes mata glaukoma, jika digunakan dalam jangka panjang, dapat menyebabkan peradangan permukaan mata, kerusakan epitel kornea, dan mata kering 1). Sediaan bebas pengawet mengurangi efek samping ini dan sangat berguna untuk menjaga kesehatan permukaan mata pada pasien yang menggunakan beberapa obat tetes mata dalam jangka panjang. Menjaga permukaan mata juga penting karena mempengaruhi keberhasilan operasi glaukoma di masa depan.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126:85-177.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 5th Edition. 2020.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.
