PG相關藥物的副作用
青光眼眼藥水綜述
1. 青光眼眼藥水綜述
Section titled “1. 青光眼眼藥水綜述”
Bamefleh DA, et al. Bleb morphology following mitomycin-C sponge versus subconjunctival injection in deep sclerectomy for pediatric congenital glaucoma: A case report. Int J Surg Case Rep. 2025. Figure 1. PMCID: PMC12510068. License: CC BY.
右眼廣角眼底照片顯示視神經盤凹陷擴大，與再次手術前的青光眼進展一致。對應本文「1. 青光眼眼藥水綜述」部分討論的視神經盤凹陷。
青光眼是一種進行性視神經病變，唯一可改變的風險因素是眼壓1)4)。目前的藥物治療旨在降低眼壓。眼壓由房水生成、經小樑網的主流路流出、葡萄膜鞏膜流出通道和鞏膜表層靜脈壓決定。
青光眼眼藥水通過抑制房水生成或促進房水流出降低眼壓1)4)5)。
| 作用機制 | 藥物類別 |
|---|---|
| 抑制房水生成 | β受體阻斷劑、α受體激動劑、CAI |
| 促進流出 | 前列腺素類似物、ROCK抑制劑、縮瞳藥 |
降眼壓作用強且全身副作用少的前列腺素（PG）相關藥物常被作為首選4)5)。如果效果不充分，通常依序加用β阻斷劑、α作用劑或CAI。
Q
青光眼眼藥水的首選是什麼？
A
PG相關藥物是最常處方的首選藥物4)5)。這是因為其降眼壓效果最大（25-33%），每日一次給藥且耐受性良好。如果因禁忌症、副作用、費用或患者意願等原因無法使用PG相關藥物，則從β阻斷劑或α作用劑開始治療。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”前列腺素相關藥物（PG相關藥物）
Section titled “前列腺素相關藥物（PG相關藥物）”PG相關藥物主要通過促進葡萄膜鞏膜流出途徑來降低眼壓2)4)5)。通過調節基質金屬蛋白酶，引起細胞外基質重塑和流出通道通透性增加。
代表性藥物包括拉坦前列素、曲伏前列素、比馬前列素和他氟前列素2)4)5)。它們可使眼壓降低25-33%，每日一次給藥效果持續24小時。
拉坦前列素酯布諾德
特點：具有PG和一氧化氮（NO）供體的雙重作用
作用機轉：代謝後NO使小樑網和Schlemm管鬆弛，增加主通道的流出
副作用：與傳統PG相關藥物相似
核准：2017年獲得FDA核准
β阻斷劑抑制睫狀體上皮的交感神經末梢，減少房水生成，使眼壓降低20%～25% 4)5)。
有非選擇性β阻斷劑（timolol、levobunolol、metipranolol、carteolol）和心臟選擇性β阻斷劑（betaxolol）4)5)。Timolol使用最廣泛。夜間給藥效果有限，並可能透過夜間血壓下降促進視野進展4)5)。
主要全身副作用包括支氣管痙攣、心搏過緩和低血壓4)5)。應避免用於氣喘、COPD、心搏過緩或房室傳導阻滯患者4)5)。
α2腎上腺素受體作用劑包括brimonidine和apraclonidine4)5)。
Brimonidine透過抑制房水生成和促進葡萄膜鞏膜流出雙重作用使眼壓降低20%～25%4)5)。效果與timolol相當。過敏性結膜炎相對常見；嬰幼兒和兒童因中樞神經系統抑制作用應避免使用4)5)。
Apraclonidine主要用於圍手術期一過性眼壓升高的預防。長期使用會出現快速耐受性。
碳酸酐酶抑制劑（CAI）
Section titled “碳酸酐酶抑制劑（CAI）”抑制睫狀體上皮的碳酸酐酶，減少房水生成4)5)。
局部用CAI（dorzolamide、brinzolamide）使眼壓降低15%～20%。全身副作用少於口服CAI。每日給藥2～3次。主要副作用為味覺異常和刺激感。對夜間眼壓的效果優於其他藥物。
口服碳酸酐酶抑制劑（乙醯唑胺）用於急性眼壓升高的短期管理，但由於代謝性酸中毒、感覺異常、疲倦等全身副作用，長期使用受到限制1)。
縮瞳藥（副交感神經作用藥）
Section titled “縮瞳藥（副交感神經作用藥）”透過收縮睫狀肌加寬小樑網，增加房水流出4)5)。可使眼壓下降15%～25%。
毛果芸香鹼是代表性藥物，需要每日給藥3～4次。對色素性青光眼、無晶體青光眼和高褶虹膜症候群特別有用。也可用於雷射虹膜切開術前的前處理。
主要副作用包括近視化、縮瞳導致的暗視力下降和眉弓痛。還需注意視網膜剝離和白內障的風險4)5)。
ROCK抑制劑
作用機轉：鬆弛小樑網和許萊姆管的細胞骨架，促進常規流出通路。也可減少房水生成和降低上鞏膜靜脈壓。
利帕舒地爾：2014年在日本全球首次核准。每日給藥2次。
奈他舒地爾：2017年在美國核准。每日給藥1次。降眼壓效果與噻嗎洛爾相當，但不如拉坦前列素。
主要副作用：結膜充血（輕度、短期）、角膜輪狀混濁。
固定複方製劑
Q
ROCK抑制劑處於什麼地位？
A
ROCK抑制劑是一類新型青光眼藥物，通過促進經小樑網和Schlemm管的常規途徑流出。在日本，利帕舒地爾於2014年全球首次獲批。奈他舒地爾/拉坦前列素複方製劑也在開發中。目前它們不是一線藥物，常作為附加治療。動物模型顯示其具有神經保護作用和濾過術後抑制疤痕形成的作用，未來應用值得期待。
Q
複方製劑的優點是什麼？
A
複方製劑的最大優點是提高遵從性。減少點眼次數和藥物數量可減輕患者負擔。此外，消除了序貫點眼引起的「沖洗效應」，可能比分開給藥獲得更好的眼壓控制。缺點是成本較高且難以調整個別藥物的劑量。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”房水動力學與眼壓調節
Section titled “房水動力學與眼壓調節”眼壓由房水生成和房水流出的平衡決定1)2)3)。房水由睫狀體無色素上皮產生，主要經由兩條途徑流出。
常規途徑（小樑網途徑）中，房水經小樑網→Schlemm管→集合管→鞏膜上靜脈排出1)2)3)。葡萄膜鞏膜途徑中，房水經睫狀肌間隙流入脈絡膜上腔。
各類藥物作用於這些流出途徑或房水生成。前列腺素類似物主要促進葡萄膜鞏膜途徑，ROCK抑制劑促進常規途徑。β受體阻斷劑、α受體促進劑和碳酸酐酶抑制劑抑制房水生成2)3)4)5)。縮瞳劑收縮睫狀肌，機械性擴大小樑網，促進常規途徑流出。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”ROCK抑制劑是2014年以來臨床引入的最新藥物類別。除降眼壓作用外，動物模型顯示其通過增加視乳頭血流發揮神經保護作用。此外，通過抑制TGF-β，抑制纖維母細胞增殖和向肌纖維母細胞分化，可能抑制青光眼濾過術後疤痕形成。其在角膜內皮疾病中的應用也在研究中。
奈他舒地爾/拉坦前列素複方製劑同時作用於常規途徑和葡萄膜鞏膜途徑，顯示出優於各單藥的降眼壓效果。
雷射小樑成形術作為一線治療的崛起
Section titled “雷射小樑成形術作為一線治療的崛起”根據LiGHT試驗的結果，雷射小樑成形術（選擇性雷射小樑成形術）已被證實具有與眼藥水相當的降眼壓效果，且具有成本效益2)。EGS和AAO指南推薦雷射小樑成形術作為一線治療2)3)4)。對於藥物治療順從性有問題的患者，雷射小樑成形術是理想的選擇。
- 透過普及無防腐劑製劑減少眼表損傷
- 開發緩釋藥物遞送系統
- 基於個人化治療建立最佳藥物選擇策略
- ROCK抑制劑神經保護作用的臨床驗證
Q
無防腐劑眼藥水有什麼好處？
A
青光眼眼藥水中的防腐劑（尤其是苯扎氯銨）長期使用可引起眼表發炎、角膜上皮損傷和乾眼症1)。無防腐劑製劑可減輕這些副作用，尤其對於長期使用多種眼藥水的患者，有助於維持眼表健康。維持眼表健康也很重要，因為它會影響未來青光眼手術的成功率。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126:85-177.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 5th Edition. 2020.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.