鹽酸多佐胺（特魯索普®）
點眼用碳酸酐酶抑制劑
1. 什麼是局部用碳酸酐酶抑制劑？
Section titled “1. 什麼是局部用碳酸酐酶抑制劑？”碳酸酐酶抑制劑（CAI）抑制睫狀體無色素上皮中的碳酸酐酶同工酶II，透過抑制房水生成來降低眼壓4)5)。
口服CAI（乙醯唑胺）自1950年代起就被用作降眼壓藥物，但會引起疲勞、感覺異常、代謝性酸中毒和腎結石等多種全身副作用5)。局部用CAI是在確保角膜通透性的同時大幅減少全身副作用而開發的製劑。
目前可用的局部用CAI包括鹽酸多佐胺（Trusopt®）和布林佐胺（Azopt®）6)。除了單藥使用外，還可與β受體阻斷劑或前列腺素類似物聯合使用，以獲得附加的降眼壓效果。
| 藥物 | 濃度 | 點藥頻率 |
|---|---|---|
| 多佐胺 | 0.5%～2% | 每日2～3次 |
| 布林佐胺 | 1% | 每日兩次 |
Q
點眼用與口服碳酸酐酶抑制劑有何不同？
3. 適應症與治療定位
Section titled “3. 適應症與治療定位”點眼用CAI的主要適應症是原發性開放隅角青光眼（POAG）和高眼壓症。在發炎性青光眼中也用作房水生成抑制劑。
在青光眼藥物治療中，前列腺素類似物常作為一線藥物，β阻斷劑作為二線藥物6)。CAI點眼藥屬於二線藥物，在單一藥物效果不足時作為併用藥物添加4)6)。
多藥併用時，複方點眼藥有助於提高遵從性6)。如果單一藥物效果不足，首先考慮更換藥物，爭取單一藥物治療。如果仍不足，則進行多藥併用治療（包括複方點眼藥）6)。
| 組合 | 商品名 | 點眼次數 |
|---|---|---|
| 多佐胺 + 噻嗎洛爾 | 科素普® | 每日兩次 |
| 布林佐胺 + 噻嗎洛爾 | 阿佐格® | 每日兩次 |
Q
碳酸酐酶抑制劑除了青光眼還有其他用途嗎？
5. 製劑特點與副作用
Section titled “5. 製劑特點與副作用”兩種藥物的比較
Section titled “兩種藥物的比較”布林佐胺（愛力根®）
濃度：1%懸浮液眼藥水
點眼次數：每日2次 6)
特點：因是懸浮液，點眼後可能出現視力模糊。與其他藥物併用時，最後點用。
主要副作用：視力模糊、異物感、味覺異常 5)
眼部局部副作用：灼熱感/刺激感、苦味（金屬味）、淺層點狀角膜炎（SPK）、視力模糊、結膜充血、過敏性結膜炎/皮膚炎、角膜水腫 4)5)
全身副作用：雖然發生率低，但有頭痛、蕁麻疹、血管性水腫、感覺異常、暫時性近視的報告 5)。少量藥物進入全身循環，罕見情況下也有血小板減少症的報告。
禁忌與注意事項
Section titled “禁忌與注意事項”禁忌：磺胺類藥物過敏、嚴重腎功能損害 6)
慎用：角膜內皮細胞計數低的患者（角膜水腫風險增加）5)、肝功能損害 6)
Q
角膜內皮細胞少的患者可以使用嗎？
A
角膜內皮細胞數低的患者使用CAI眼藥水會增加角膜水腫的風險5)。日本青光眼診療指引也將高度角膜內皮障礙列為需謹慎用藥的情況6)。對於角膜內皮功能顯著下降的病例（如Fuchs角膜內皮營養不良），應考慮更換其他青光眼藥物。
6. 作用機轉詳解
Section titled “6. 作用機轉詳解”碳酸酐酶與房水生成
Section titled “碳酸酐酶與房水生成”房水由睫狀體無色素上皮分泌。在此過程中，碳酸酐酶II（CA-II）扮演重要角色5)。CA-II催化二氧化碳（CO2）的水合反應，生成碳酸（H2CO3）。碳酸解離為碳酸氫根離子（HCO3-）和氫離子（H+）。
碳酸氫根離子的形成調節了鈉離子（Na+）主動運輸所需的pH環境，促進體液運輸。CAI抑制CA-II後，碳酸氫根離子生成減少，導致離子運輸和房水分泌受到抑制，從而降低眼壓4)5)。
對眼血流的影響
Section titled “對眼血流的影響”有假說認為，CAI通過升高組織CO2濃度或降低pH引起血管擴張，改善眼血流。多項小型前瞻性研究表明，局部用CAI可改善視網膜、脈絡膜及球後循環的灌注參數。此作用作為青光眼性視神經病變中血管因素的干預手段而受到關注。
多佐胺與布林佐胺的區別
Section titled “多佐胺與布林佐胺的區別”兩種藥物均靶向相同的CA-II，但製劑特性不同。多佐胺為水溶液，添加了黏彈性劑以提高角膜通透性，點眼時pH略低，易產生刺激感。布林佐胺為中性pH的懸浮液，刺激感較少，但懸浮顆粒可能導致視力模糊。兩者均可提供包括夜間在內的24小時眼壓下降效果。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”固定複方製劑的最大耐受藥物治療
Section titled “固定複方製劑的最大耐受藥物治療”一項隨機雙盲IV期研究比較了在噻嗎洛爾、多佐胺和溴莫尼定的三藥固定複方眼藥水基礎上加用拉坦前列素的四藥方案（TDB-L），與在噻嗎洛爾和多佐胺的兩藥固定複方基礎上加用拉坦前列素的三藥方案（TD-L）1)。
該研究納入47隻原發性開角型青光眼患者的眼睛，追蹤60天，得到以下結果1)：
TDB-L組（四藥）
基線眼壓：20.1 ± 1.6 mmHg
60天後眼壓：14.0 ± 2.2 mmHg
眼壓下降量：6.3 mmHg（p < 0.0001）
TD-L組（3種藥物）
基線眼壓：20.8 ± 1.8 mmHg
60天後眼壓：16.8 ± 2.0 mmHg
眼壓下降量：4.5 mmHg（p < 0.0001）
在60天時，TDB-L組比TD-L組達到顯著更低的眼壓（組間差異 p = 0.042）1)。兩組耐受性均良好，未觀察到藥物相關不良事件1)。
黃斑囊性疾病的適應症外使用
Section titled “黃斑囊性疾病的適應症外使用”CAI在黃斑疾病中的應用正受到關注。有病例報告指出，近視眼穹頂狀黃斑相關的雙側黃斑囊腫在使用多佐胺每日三次點眼4個月後完全消退2)。另有兩例由紫杉烷類抗癌藥（nab-太平洋紫杉醇）引起的囊樣黃斑水腫，在停藥並合併多佐胺點眼後5-10週內改善3)。
CAI改善黃斑水腫的機制被認為是通過抑制視網膜色素上皮基底膜上的膜結合型碳酸酐酶，降低視網膜下pH，並促進視網膜下液和視網膜內液的再吸收3)。
未來挑戰：
- 固定複方最大耐受藥物治療的長期有效性與安全性驗證
- CAI點眼液治療黃斑囊性疾病的前瞻性臨床試驗
- 對角膜內皮的長期影響評估
- 新型CAI製劑和藥物遞送系統的開發
Q
複方製劑的優點是什麼？
A
複方製劑（如多佐胺+噻嗎洛爾：Cosopt®）將兩種成分包含在一個滴眼瓶中，減少了滴眼液的數量和滴眼次數，有助於提高遵醫囑性6)。優點還包括降低藥物費用、簡化滴眼間隔管理以及減少沖洗（washout）風險1)。但應避免聯合使用作用機制相同的藥物（例如兩種CAI），需要聯合不同作用機制的藥物6)。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”
- Olvera-Montaño O, Mejia-Morales C, Jauregui-Franco RO, et al. Maximum Tolerated Medical Therapy for Glaucoma: Fixed-Dose Combinations of Timolol, Dorzolamide, Brimonidine with Latanoprost Versus Timolol, Dorzolamide with Latanoprost. Clin Ophthalmol. 2025;19:2913-2925.
- Vukkadala T, Gowdar Kuberappa R, Azad SV, et al. Resolution of bilateral foveal cysts in dome-shaped macula after treatment with topical dorzolamide. BMJ Case Rep. 2021;14:e237868.
- Otsubo M, Kinouchi R, Kamiya T, et al. Regression of taxane-related cystoid macular edema after topical dorzolamide treatment: two case reports. J Med Case Reports. 2021;15:355.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126(2):85-177.