مثبطات الأنهيدراز الكربوني (CAI) تثبط إنزيم الأنهيدراز الكربوني من النوع II الموجود في الظهارة غير المصطبغة للجسم الهدبي، مما يقلل إنتاج الخلط المائي ويخفض ضغط العين4)5).
استخدمت مثبطات CAI الفموية (أسيتازولاميد) منذ الخمسينيات كخافضات لضغط العين، لكنها تسببت في العديد من الآثار الجانبية الجهازية مثل التعب، التنميل، الحماض الأيضي، وحصوات الكلى5). تم تطوير مثبطات CAI الموضعية لتكون مستحضرات تقلل الآثار الجانبية الجهازية بشكل كبير مع ضمان النفاذية القرنية.
تشمل مثبطات CAI الموضعية الحالية دورزولاميد هيدروكلوريد (Trusopt®) وبرينزولاميد (Azopt®)6). يمكن استخدامها بمفردها أو بالاشتراك مع حاصرات بيتا أو نظائر البروستاجلاندين لتحقيق خفض إضافي في ضغط العين.
| المستحضر | التركيز | عدد مرات التقطير |
|---|---|---|
| دورزولاميد | 0.5-2% | 2-3 مرات يوميًا |
| برينزولاميد | 1% | مرتين يوميًا |
مثبط الأنهيدراز الكربوني الفموي (أسيتازولاميد) يخفض ضغط العين بقوة بنسبة 30-40%، لكنه يرتبط بتكرار عالٍ للآثار الجانبية الجهازية (تنميل، إرهاق، حصوات كلوية، حماض استقلابي، اضطرابات دموية) مما يجعله غير مناسب للاستخدام طويل الأمد 5). مثبط الأنهيدراز الكربوني الموضعي (دورزولاميد، برينزولاميد) يخفض ضغط العين بنسبة 15-20% وهي أقل فعالية من الفموي، لكن الآثار الجانبية الجهازية تقل بشكل كبير مما يسمح بالاستخدام طويل الأمد 4)5). يُستخدم الفموي فقط لخفض ضغط العين الطارئ، بينما يُستخدم الموضعي للإدارة طويلة الأمد.
الاستطباب الرئيسي لمثبطات الأنهيدراز الكربوني الموضعية هو الزرق مفتوح الزاوية الأولي (POAG) وفرط ضغط العين. كما تُستخدم كمثبطات لإنتاج الخلط المائي في الزرق الالتهابي.
في العلاج الدوائي للزرق، تُستخدم نظائر البروستاغلاندين كخط أول وحاصرات بيتا كخط ثاني غالبًا 6). تُصنف مثبطات الأنهيدراز الكربوني الموضعية ضمن أدوية الخط الثاني، وتُضاف كعلاج مرافق عندما لا يكون العلاج الأحادي كافيًا 4)6).
عند الحاجة لعلاج متعدد، تكون القطرات المركبة مفيدة لتحسين الالتزام 6). إذا كان العلاج بقطرة واحدة غير كافٍ، يُفضل أولاً تغيير الدواء بهدف الوصول للعلاج الأحادي. إذا استمر عدم الكفاية، يُستخدم العلاج المتعدد (بما في ذلك القطرات المركبة) 6).
| التركيبة | الاسم التجاري | عدد مرات الاستخدام |
|---|---|---|
| دورزولاميد + تيمولول | كوسوبت® | مرتين يوميًا |
| برينزولاميد + تيمولول | أزورجا® | مرتين يوميًا |
يستخدم دورزولاميد أحيانًا خارج نطاق الجلوكوما لعلاج أمراض البقعة الكيسية. تم الإبلاغ عن فعاليته في تخفيف الوذمة البقعية الكيسية في التهاب الشبكية الصباغي، وانفصال الشبكية المرتبط بـ X، والسوائل تحت البقعة المرتبطة بالبقعة المقببة 2). كما أظهرت تقارير حالات فعالية دورزولاميد في الوذمة البقعية الكيسية المرتبطة بالعلاج الكيميائي بالتاكسان 3).
دورزولاميد هيدروكلوريد (تروسوبت®)
التركيز: محلول عيني 0.5% و1% و2%
عدد مرات التقطير: 3 مرات يوميًا عند الاستخدام المنفرد، ومرتين يوميًا عند الاستخدام المشترك 6)
الميزات: يحتوي على عامل لزج مرن لتعزيز النفاذ داخل العين. الإحساس بالوخز (اللسع) عند التقطير هو سمة مميزة.
الآثار الجانبية الرئيسية: أعراض تهيج العين، احمرار الملتحمة، طعم مر 5)
برينزولاميد (أيزوبت®)
التركيز: محلول معلق 1% للعين
عدد مرات التقطير: مرتان يوميًا 6)
الميزات: نظرًا لأنه معلق، قد يحدث تشوش الرؤية بعد التقطير. عند استخدامه مع أدوية أخرى، يُقطر أخيرًا.
الآثار الجانبية الرئيسية: تشوش الرؤية، الإحساس بوجود جسم غريب، اضطراب التذوق 5)
الآثار الجانبية الموضعية للعين: إحساس بالحرقة أو الوخز، طعم مر (طعم معدني)، التهاب القرنية السطحي (SPK)، تشوش الرؤية، احمرار الملتحمة، التهاب الملتحمة أو الجلد التحسسي، وذمة القرنية 4)5)
الآثار الجانبية الجهازية: نادرة ولكن تم الإبلاغ عن صداع، شرى، وذمة وعائية، تنميل، قصر نظر مؤقت 5). نظرًا لوصول كمية صغيرة من الدواء إلى الدورة الدموية الجهازية، نادرًا ما تم الإبلاغ عن نقص الصفيحات.
موانع الاستعمال: حساسية للسلفوناميد، القصور الكلوي الحاد 6)
الاستخدام بحذر: المرضى الذين يعانون من انخفاض عدد الخلايا البطانية للقرنية (زيادة خطر وذمة القرنية) 5)، اختلال وظائف الكبد 6)
في المرضى الذين لديهم عدد منخفض من الخلايا البطانية للقرنية، يزيد خطر الوذمة القرنية مع قطرات مثبطات الأنهيدراز الكربوني 5). كما أن الإرشادات اليابانية لعلاج الجلوكوما تعتبر اضطراب البطانة القرنية الشديد من حالات الاستخدام الحذر 6). في الحالات التي تنخفض فيها وظيفة البطانة القرنية بشكل ملحوظ (مثل حثل فوكس البطاني للقرنية)، يجب النظر في تغيير الدواء إلى أدوية أخرى للجلوكوما.
يُفرز الخلط المائي من الظهارة غير المصطبغة للجسم الهدبي. في هذه العملية، يلعب الأنهيدراز الكربوني II دورًا مهمًا 5). يحفز CA-II تفاعل ترطيب ثاني أكسيد الكربون لإنتاج حمض الكربونيك. يتفكك حمض الكربونيك إلى أيونات البيكربونات وأيونات الهيدروجين.
يساهم تكوين أيونات البيكربونات في تنظيم البيئة الهيدروجينية اللازمة للنقل النشط لأيونات الصوديوم، مما يعزز نقل السوائل. عندما يثبط CAI إنزيم CA-II، يقل إنتاج أيونات البيكربونات، مما يؤدي إلى تثبيط النقل الأيوني وإفراز الخلط المائي، وبالتالي انخفاض ضغط العين 4)5).
هناك فرضية أن CAI يسبب توسع الأوعية الدموية عبر زيادة تركيز CO2 في الأنسجة أو انخفاض الأس الهيدروجيني، مما يحسن تدفق الدم العيني. أشارت عدة دراسات استباقية صغيرة إلى أن قطرات CAI تحسن معلمات التروية في شبكية العين والمشيمية والدورة الدموية خلف المقلة. يُعتبر هذا التأثير تدخلاً في العوامل الوعائية لاعتلال العصب البصري الجلوكوماتي.
كلا العقارين يستهدفان نفس الإنزيم CA-II، لكن خصائصهما الدوائية مختلفة. دورزولاميد هو محلول مائي ويضاف إليه عامل لزج لتحسين النفاذية القرنية، ودرجة حموضته منخفضة قليلاً مما يسبب الإحساس بالوخز. برينزولاميد هو معلق بدرجة حموضة متعادلة ويسبب وخزًا أقل، لكن الجسيمات المعلقة تسبب ضبابية الرؤية. يشترك العقاران في توفير تأثير خافض لضغط العين على مدار 24 ساعة بما في ذلك الليل.
تم الإبلاغ عن تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية من المرحلة الرابعة تقارن نظامًا من 4 أدوية (TDB-L) يتكون من قطرة مركبة من تيمولول ودورزولاميد وبريمونيدين مع إضافة لاتانوبروست، ونظامًا من 3 أدوية (TD-L) يتكون من قطرة مركبة من تيمولول ودورزولاميد مع إضافة لاتانوبروست 1).
شملت الدراسة 47 عينًا من مرضى الجلوكوما مفتوح الزاوية الأولي، وتمت متابعتهم لمدة 60 يومًا، وأسفرت عن النتائج التالية 1):
مجموعة TDB-L (4 أدوية)
ضغط العين الأساسي: 20.1 ± 1.6 مم زئبق
ضغط العين بعد 60 يومًا: 14.0 ± 2.2 مم زئبق
انخفاض ضغط العين: 6.3 مم زئبق (p < 0.0001)
مجموعة TD-L (3 أدوية)
ضغط العين الأساسي: 20.8 ± 1.8 مم زئبق
ضغط العين بعد 60 يومًا: 16.8 ± 2.0 مم زئبق
انخفاض ضغط العين: 4.5 مم زئبق (p < 0.0001)
عند 60 يومًا، حققت مجموعة TDB-L ضغط عين أقل بشكل ملحوظ من مجموعة TD-L (الفرق بين المجموعتين p = 0.042)1). كان التحمل جيدًا في كلتا المجموعتين، ولم تُلاحظ أي أحداث سلبية مرتبطة بالدواء1).
يُلفت تطبيق مثبطات الأنهيدراز الكربونية (CAI) في أمراض البقعة الانتباه. تم الإبلاغ عن حالة من الكيسات البقعية الثنائية المرتبطة بقبة البقعة في العيون القصيرة، والتي اختفت تمامًا بعد 4 أشهر من استخدام دورزولاميد 3 مرات يوميًا2). كما تم الإبلاغ عن حالتين من الوذمة البقعية الكيسية الناتجة عن العلاج الكيميائي بالتاكسان (ناب-باكليتاكسيل) والتي تحسنت في غضون 5-10 أسابيع بعد إيقاف الدواء مع استخدام دورزولاميد الموضعي3).
يُفترض أن آلية تحسين CAI للوذمة البقعية تشمل انخفاض درجة الحموضة تحت الشبكية عن طريق تثبيط الأنهيدراز الكربونية المرتبطة بالغشاء في الغشاء القاعدي للخلايا الظهارية الصبغية للشبكية، وتعزيز إعادة امتصاص السائل تحت الشبكية وداخل الشبكية3).
التحديات المستقبلية:
المستحضرات المركبة (مثل دورزولاميد + تيمولول: كوسوبت®) تحتوي على مكونين في زجاجة قطرة واحدة، مما يقلل من عدد قطرات العين وتكرار الاستخدام، ويساهم في تحسين الالتزام بالعلاج 6). تشمل المزايا أيضًا تقليل تكاليف الدواء، وتبسيط إدارة فترات التقطير، وتقليل خطر الغسل 1). ومع ذلك، يجب تجنب الجمع بين الأدوية التي لها نفس آلية العمل (مثل نوعين من مثبطات الأنهيدراز الكربونية)، ويجب الجمع بين الأدوية ذات آليات العمل المختلفة 6).
- Olvera-Montaño O, Mejia-Morales C, Jauregui-Franco RO, et al. Maximum Tolerated Medical Therapy for Glaucoma: Fixed-Dose Combinations of Timolol, Dorzolamide, Brimonidine with Latanoprost Versus Timolol, Dorzolamide with Latanoprost. Clin Ophthalmol. 2025;19:2913-2925.
- Vukkadala T, Gowdar Kuberappa R, Azad SV, et al. Resolution of bilateral foveal cysts in dome-shaped macula after treatment with topical dorzolamide. BMJ Case Rep. 2021;14:e237868.
- Otsubo M, Kinouchi R, Kamiya T, et al. Regression of taxane-related cystoid macular edema after topical dorzolamide treatment: two case reports. J Med Case Reports. 2021;15:355.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126(2):85-177.
