कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक (CAI) सिलिअरी बॉडी के अवर्णित उपकला में मौजूद कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ आइसोएंजाइम II को रोकते हैं, जिससे जलीय हास्य उत्पादन कम होता है और अंतःनेत्र दबाव घटता है4)5)।
मौखिक CAI (एसिटाज़ोलामाइड) का उपयोग 1950 के दशक से अंतःनेत्र दबाव कम करने वाली दवा के रूप में किया जा रहा है, लेकिन इसमें थकान, असामान्य संवेदना, चयापचयी अम्लरक्तता और गुर्दे की पथरी जैसे कई प्रणालीगत दुष्प्रभाव होते हैं5)। सामयिक CAI को कॉर्नियल पारगम्यता सुनिश्चित करते हुए प्रणालीगत दुष्प्रभावों को काफी कम करने के लिए विकसित किया गया।
वर्तमान में दो सामयिक CAI उपलब्ध हैं: डोरज़ोलामाइड हाइड्रोक्लोराइड (ट्रूसॉप्ट®) और ब्रिन्ज़ोलामाइड (एज़ॉप्ट®)6)। अकेले या बीटा-ब्लॉकर्स और प्रोस्टाग्लैंडीन एनालॉग्स के साथ संयोजन में उपयोग से अतिरिक्त अंतःनेत्र दबाव कमी प्राप्त होती है।
| तैयारी | सांद्रता | बूंदों की आवृत्ति |
|---|---|---|
| डोरज़ोलामाइड | 0.5–2% | दिन में 2–3 बार |
| ब्रिन्ज़ोलामाइड | 1% | दिन में 2 बार |
मौखिक CAI (एसिटाज़ोलामाइड) में 30-40% की शक्तिशाली अंतःनेत्र दाब कम करने की क्षमता होती है, लेकिन प्रणालीगत दुष्प्रभाव (असामान्य संवेदना, थकान, गुर्दे की पथरी, चयापचय अम्लरक्तता, रक्त विकार आदि) अक्सर होते हैं, जिससे यह दीर्घकालिक उपयोग के लिए उपयुक्त नहीं है 5)। आँख की बूंदों के रूप में CAI (डोरज़ोलामाइड, ब्रिन्ज़ोलामाइड) अंतःनेत्र दाब को 15-20% तक कम करते हैं, जो मौखिक से कम है, लेकिन प्रणालीगत दुष्प्रभाव काफी कम होते हैं, जिससे दीर्घकालिक उपयोग संभव है 4)5)। मौखिक दवा का उपयोग केवल आपातकालीन अंतःनेत्र दाब कम करने के लिए सीमित है, और दीर्घकालिक प्रबंधन के लिए आँख की बूंदों का उपयोग सिद्धांत है।
आँख की बूंदों के CAI के मुख्य संकेत प्राथमिक खुला कोण मोतियाबिंद (POAG) और उच्च अंतःनेत्र दाब हैं। सूजन संबंधी मोतियाबिंद में भी इनका उपयोग जल उत्पादन अवरोधक के रूप में किया जाता है।
मोतियाबिंद की दवा चिकित्सा में, प्रोस्टाग्लैंडीन एनालॉग्स को प्रथम पंक्ति और बीटा-अवरोधकों को द्वितीय पंक्ति के रूप में अक्सर उपयोग किया जाता है 6)। CAI आँख की बूंदों को द्वितीय पंक्ति की दवाओं में वर्गीकृत किया जाता है और जब एकल दवा अपर्याप्त होती है तो संयोजन दवा के रूप में जोड़ा जाता है 4)6)।
बहु-दवा उपयोग के मामले में, संयोजन आँख की बूंदें अनुपालन में सुधार के लिए उपयोगी होती हैं 6)। यदि एक आँख की बूंद का प्रभाव अपर्याप्त है, तो पहले दवा बदलने पर विचार किया जाता है ताकि एकल दवा चिकित्सा का लक्ष्य रखा जा सके। यदि फिर भी अपर्याप्त हो, तो बहु-दवा चिकित्सा (संयोजन आँख की बूंदों सहित) की जाती है 6)।
| संयोजन | व्यापारिक नाम | बूंद डालने की आवृत्ति |
|---|---|---|
| डोरज़ोलामाइड + टिमोलोल | कोसॉप्ट® | दिन में 2 बार |
| ब्रिन्ज़ोलामाइड + टिमोलोल | अज़ोर्गा® | दिन में 2 बार |
डोरज़ोलामाइड का उपयोग ग्लूकोमा के अलावा मैक्यूलर सिस्टिक रोगों के उपचार में किया जाता है। रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा में सिस्टॉइड मैक्यूलर एडिमा, एक्स-लिंक्ड रेटिनोस्किसिस, और डोम-आकार के मैक्युला से जुड़े सबमैक्यूलर द्रव के समाधान में प्रभावकारिता की सूचना दी गई है 2)। टैक्सेन-संबंधित सिस्टॉइड मैक्यूलर एडिमा में डोरज़ोलामाइड की प्रभावकारिता भी केस रिपोर्ट में दिखाई गई है 3)।
डोरज़ोलामाइड हाइड्रोक्लोराइड (ट्रूसॉप्ट®)
सांद्रता: 0.5%, 1%, 2% आई ड्रॉप
डालने की आवृत्ति: अकेले उपयोग में दिन में 3 बार, संयोजन में दिन में 2 बार 6)
विशेषताएँ : अंतःनेत्र प्रवेश को बढ़ाने के लिए विस्कोइलास्टिक एजेंट मिलाया गया। आँख में डालने पर जलन (चुभन) महसूस होना इसकी विशेषता है।
मुख्य दुष्प्रभाव : आँख में जलन के लक्षण, कंजंक्टिवल हाइपरिमिया, कड़वा स्वाद5)
ब्रिन्ज़ोलामाइड (एज़ोप्ट®)
सांद्रता : 1% सस्पेंशन आई ड्रॉप
डालने की आवृत्ति : दिन में 2 बार6)
विशेषताएँ : सस्पेंशन होने के कारण आँख में डालने के बाद धुंधला दिखाई दे सकता है। अन्य दवाओं के साथ उपयोग करते समय अंत में डालें।
मुख्य दुष्प्रभाव : धुंधला दिखना, विदेशी वस्तु का अहसास, स्वाद में गड़बड़ी5)
स्थानीय नेत्र दुष्प्रभाव : जलन/चुभन, कड़वा स्वाद (धातु जैसा), सतही बिंदुक केराटाइटिस (SPK), धुंधला दिखना, कंजंक्टिवल हाइपरिमिया, एलर्जिक कंजंक्टिवाइटिस/डर्मेटाइटिस, कॉर्नियल एडिमा4)5)
प्रणालीगत दुष्प्रभाव : कम आवृत्ति पर सिरदर्द, पित्ती, एंजियोएडिमा, पेरेस्थेसिया, क्षणिक मायोपिया की सूचना मिली है5)। दवा की थोड़ी मात्रा प्रणालीगत संचार में पहुँचती है, इसलिए दुर्लभ रूप से थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की भी सूचना है।
वर्जनाएँ : सल्फोनामाइड एलर्जी, गंभीर गुर्दे की क्षति6)
सावधानीपूर्वक प्रयोग : कम कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिका संख्या वाले रोगी (कॉर्नियल एडिमा का बढ़ा जोखिम)5), यकृत विकार6)
कम कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिका गणना वाले रोगियों में, CAI आई ड्रॉप से कॉर्नियल एडिमा का खतरा बढ़ जाता है 5)। जापानी ग्लूकोमा उपचार दिशानिर्देश भी गंभीर कॉर्नियल एंडोथेलियल विकार को सावधानीपूर्वक प्रशासन का विषय मानते हैं 6)। कॉर्नियल एंडोथेलियल फ़ंक्शन में गंभीर कमी वाले मामलों (जैसे फुच्स कॉर्नियल एंडोथेलियल डिस्ट्रोफी) में, अन्य ग्लूकोमा दवाओं पर स्विच करने पर विचार किया जाना चाहिए।
जलीय हास्य सिलिअरी बॉडी के अवर्णित उपकला से स्रावित होता है। इस प्रक्रिया में कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ II (CA-II) महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है 5)। CA-II कार्बन डाइऑक्साइड (CO2) की जलयोजन अभिक्रिया को उत्प्रेरित करता है, जिससे कार्बोनिक अम्ल (H2CO3) बनता है। कार्बोनिक अम्ल बाइकार्बोनेट आयन (HCO3-) और हाइड्रोजन आयन (H+) में वियोजित हो जाता है।
बाइकार्बोनेट आयनों का निर्माण सोडियम आयनों (Na+) के सक्रिय परिवहन के लिए आवश्यक pH वातावरण को नियंत्रित करता है और द्रव परिवहन को बढ़ावा देता है। जब CAI CA-II को बाधित करता है, तो बाइकार्बोनेट आयनों का उत्पादन कम हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप आयन परिवहन और जलीय हास्य स्राव बाधित होता है और अंतःनेत्र दबाव कम हो जाता है 4)5)।
माना जाता है कि CAI ऊतक CO2 सांद्रता में वृद्धि या pH में कमी के माध्यम से वासोडिलेशन का कारण बनता है, जिससे नेत्र रक्त प्रवाह में सुधार होता है। कई छोटे संभावित अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि CAI आई ड्रॉप रेटिना, कोरॉइड और रेट्रोबुलबार परिसंचरण के छिड़काव मापदंडों में सुधार करते हैं। इस प्रभाव को ग्लूकोमेटस ऑप्टिक न्यूरोपैथी में संवहनी कारकों में हस्तक्षेप के रूप में देखा जा रहा है।
दोनों दवाएं समान CA-II को लक्षित करती हैं, लेकिन उनके फॉर्मूलेशन गुण भिन्न होते हैं। डोरज़ोलामाइड एक जलीय घोल है जिसमें कॉर्नियल पारगम्यता में सुधार के लिए एक विस्कोइलास्टिक एजेंट मिलाया जाता है; टपकाने के समय इसका pH थोड़ा कम होता है, जिससे जलन हो सकती है। ब्रिन्ज़ोलामाइड एक तटस्थ pH निलंबन है, जो कम जलन पैदा करता है, लेकिन निलंबित कणों के कारण धुंधली दृष्टि इसकी विशेषता है। रात सहित 24 घंटे का अंतःनेत्र दबाव कम करने वाला प्रभाव दोनों दवाओं में समान है।
टिमोलोल/डोरज़ोलामाइड/ब्रिमोनिडाइन की तिहरी संयोजन आई ड्रॉप में लैटानोप्रोस्ट जोड़कर 4-दवा आहार (TDB-L) की तुलना टिमोलोल/डोरज़ोलामाइड की दोहरी संयोजन में लैटानोप्रोस्ट जोड़कर 3-दवा आहार (TD-L) से करने वाला एक यादृच्छिक डबल-ब्लाइंड चरण IV परीक्षण रिपोर्ट किया गया था 1)।
प्राथमिक ओपन-एंगल ग्लूकोमा के 47 आंखों वाले रोगियों पर 60 दिनों के अनुवर्ती के साथ निम्नलिखित परिणाम प्राप्त हुए 1):
TDB-L समूह (4 दवाएं)
आधारभूत अंतःनेत्र दबाव : 20.1 ± 1.6 mmHg
60 दिनों के बाद अंतःनेत्र दबाव : 14.0 ± 2.2 mmHg
अंतःनेत्र दबाव में कमी : 6.3 mmHg (p < 0.0001)
TD-L समूह (3 दवाएं)
आधारभूत अंतःनेत्र दबाव : 20.8 ± 1.8 mmHg
60 दिनों के बाद अंतःनेत्र दबाव : 16.8 ± 2.0 mmHg
अंतःनेत्र दबाव में कमी : 4.5 mmHg (p < 0.0001)
60 दिनों में, TDB-L समूह ने TD-L समूह की तुलना में काफी कम अंतःनेत्र दबाव प्राप्त किया (समूहों के बीच अंतर p = 0.042)1)। दोनों समूहों में सहनशीलता अच्छी थी, और कोई दवा-संबंधी प्रतिकूल घटना नहीं देखी गई1)।
मैक्यूलर रोगों में CAI के अनुप्रयोग पर ध्यान दिया जा रहा है। मायोपिक आंख में डोम-आकार के मैक्युला से जुड़े द्विपक्षीय मैक्यूलर सिस्ट का एक मामला रिपोर्ट किया गया है, जो डोरज़ोलामाइड दिन में 3 बार डालने से 4 महीने में पूरी तरह से ठीक हो गया2)। टैक्सेन एंटीकैंसर दवा (nab-पैक्लिटैक्सेल) के कारण सिस्टॉइड मैक्यूलर एडिमा के दो मामले दवा बंद करने और डोरज़ोलामाइड आई ड्रॉप के साथ 5-10 सप्ताह के भीतर सुधर गए3)।
CAI द्वारा मैक्यूलर एडिमा में सुधार का तंत्र रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम की बेसल झिल्ली पर झिल्ली-बद्ध कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ के अवरोध के कारण सबरेटिनल pH में कमी और सबरेटिनल तथा इंट्रारेटिनल द्रव के पुनर्अवशोषण को बढ़ावा देना माना जाता है3)।
भविष्य की चुनौतियाँ:
फिक्स्ड-डोज़ संयोजन (जैसे, डोरज़ोलामाइड + टिमोलोल: कोसॉप्ट®) एक बूंद की बोतल में दो घटक रखते हैं, जिससे आई ड्रॉप की संख्या और टपकाने की आवृत्ति कम होती है, जिससे अनुपालन में सुधार होता है 6)। दवा की लागत में कमी, टपकाने के अंतराल प्रबंधन में सरलता, और वॉशआउट जोखिम में कमी भी लाभ हैं 1)। हालांकि, समान क्रिया स्थल वाली दवाओं (जैसे, दो प्रकार के CAI) के संयोजन से बचना चाहिए और विभिन्न क्रियाविधि वाली दवाओं को संयोजित करना आवश्यक है 6)।
- Olvera-Montaño O, Mejia-Morales C, Jauregui-Franco RO, et al. Maximum Tolerated Medical Therapy for Glaucoma: Fixed-Dose Combinations of Timolol, Dorzolamide, Brimonidine with Latanoprost Versus Timolol, Dorzolamide with Latanoprost. Clin Ophthalmol. 2025;19:2913-2925.
- Vukkadala T, Gowdar Kuberappa R, Azad SV, et al. Resolution of bilateral foveal cysts in dome-shaped macula after treatment with topical dorzolamide. BMJ Case Rep. 2021;14:e237868.
- Otsubo M, Kinouchi R, Kamiya T, et al. Regression of taxane-related cystoid macular edema after topical dorzolamide treatment: two case reports. J Med Case Reports. 2021;15:355.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126(2):85-177.
